Romidepsina en combinación con lenalidomida en adultos con linfomas y mieloma en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Linfoma o mieloma múltiple confirmado por patología
• El linfoma de Hodgkin es elegible para cualquier fase y se considerará un linfoma de células B en el estudio de fase IIa.
• Porción de fase IIa, los sujetos deben tener linfoma de células B, linfoma de células T o mieloma múltiple.
• Recaída o progresión después de al menos 1 terapia sistémica.
• Enfermedad medible solo para la fase IIa.
• Linfoma (incluye pacientes con CTCL que tienen NED en la piel): CT o PET/CT según los criterios de Cheson modificados con incorporación de PET.

• Mieloma múltiple: el paciente debe tener una enfermedad medible y, por lo tanto, debe tener al menos uno de los siguientes:

  i. Proteína M sérica ≥0,5 g/dL (≥5 g/L) ii. Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas iii. Ensayo de FLC en suero: FLC involucradas ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal.

• CTCL: mSWAT >0, o recuento absoluto de Sezary ≥ 1000 células/μL.
• Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• La terapia anticancerosa sistémica anterior debe haberse interrumpido al menos 3 semanas antes del tratamiento en este estudio. Si hay progresión de la enfermedad con esa terapia y todos los efectos adversos se han resuelto a Grado 1 o al valor inicial, en cuyo caso se aceptan 2 semanas.
• La radiación, la terapia hormonal y la cirugía previas deben haberse interrumpido o completado al menos 2 semanas antes del tratamiento en este estudio y los efectos adversos deben haberse resuelto. La biopsia de ganglio linfático u otra biopsia de diagnóstico dentro de las 2 semanas no se considera excluyente.
• Los corticosteroides sistémicos de corta duración para el control de la enfermedad, la mejora del estado funcional o la indicación no oncológica (< 7 días) deben haberse interrumpido al menos 7 días antes del tratamiento del estudio. Se permite el uso continuo estable de corticosteroides (≥ 30 días) hasta una dosis equivalente de 15 mg de prednisona.
• Estado funcional ECOG de ≤ 2 al ingreso al estudio
• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0/mm³.
• Recuento de plaquetas ≥ 70 K/μL, si la trombocitopenia se debe a afectación de la médula ósea, el recuento de plaquetas debe ser ≥ 50 K/μL.
• Función renal evaluada por el aclaramiento de creatinina calculado de la siguiente manera
• Los sujetos de la fase Ib deben tener una depuración de creatinina calculada ≥ 50 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Los sujetos de fase IIa deben tener una depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. Consulte la sección a continuación, "Régimen posológico", sobre el ajuste de la dosis de lenalidomida para el aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min y ≥ 30 ml/min.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN); 3 x ULN si se debe a compromiso hepático.
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN; 5 x ULN si se debe a compromiso hepático.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Consulte el Apéndice C: Riesgos de exposición fetal, pautas para pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables. † Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes que tienen una opción curativa estándar para su malignidad linfoide en el estado actual de la enfermedad. Para la elegibilidad en este ensayo, el alotrasplante de células madre no debe considerarse una opción curativa estándar.
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.

Hembras embarazadas. (Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida o romidepsina).

• Hipersensibilidad conocida a la talidomida.
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Uso previo de lenalidomida si se interrumpió debido a toxicidad.
• Tratamiento previo con romidepsina si se interrumpe debido a toxicidad.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
• Seropositivo conocido y que requiere terapia antiviral para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Neoplasia maligna concurrente activa que requiere terapia activa.
• Compromiso conocido del sistema nervioso central o meníngeo (en ausencia de síntomas, no se requiere investigación sobre el compromiso del sistema nervioso central). Los pacientes con ATLL HTLV1 y afectación meníngea o del SNC controlada pueden inscribirse después de discutirlo con el investigador principal de MSK.
• Las siguientes anomalías cardíacas conocidas:
• Síndrome de QT largo congénito.
• Intervalo QTc ≥ 480 milisegundos
• Un intervalo QTc entre 480 y 499 mseg en presencia de un bloqueo de rama del haz de His (BBB) ​​o marcapasos es elegible en la fase IIa después de discutirlo con el investigador principal de MSK
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses del primer ciclo, día uno (C1D1). Pueden participar sujetos con antecedentes de infarto de miocardio entre 6 y 12 meses previos a la C1D1 que estén asintomáticos y hayan tenido una evaluación de riesgo cardíaco negativa (prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba de esfuerzo de medicina nuclear o ecocardiograma de estrés) desde el evento.
• Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II y el bloqueo AV de tercer grado. Enfermedad de las arterias coronarias (CAD) sintomática, p. ej., angina Canadian Class II-IV (consulte el Apéndice D). En cualquier paciente en el que haya dudas, se debe realizar un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, una angiografía para definir si hay CAD presente o no.
• Un ECG registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de estrés y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay o no CAD presente.
• Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice E) y/o fracción de eyección <45 % mediante MUGA, ecocardiograma o resonancia magnética cardíaca.
• Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (FV), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador cardioversor automático implantable (AICD). Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas.
• Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) de ≥170/95; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión.
• Cualquier arritmia cardíaca que requiera un medicamento antiarrítmico (excluyendo dosis estables de betabloqueantes)
• Pacientes que toman medicamentos que conducen a una prolongación significativa del intervalo QTc a menos que puedan cambiarse a medicamentos que no prolongan el intervalo QTc sin riesgo de empeoramiento de la afección subyacente y cumplen todos los demás criterios de inclusión: Medicamentos que pueden causar prolongación del intervalo QTc).
• Uso concomitante de inhibidores significativos de CYP3A4 a menos que se pueda cambiar a un medicamento que no inhiba CYP3A4 sin riesgo de empeoramiento de la afección subyacente y que pueda cumplir con todos los demás criterios de inclusión.