Romidepsiini yhdistelmänä lenalidomidin kanssa aikuisilla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia lymfoomia ja myeloomaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologia varmistettu lymfooma tai multippeli myelooma
• Hodgkin-lymfooma on kelvollinen jompaankumpaan vaiheeseen ja sitä pidetään B-solulymfoomana vaiheen IIa tutkimuksessa.
• Vaiheen IIa osa, koehenkilöillä on oltava B-solulymfooma, T-solulymfooma tai multippeli myelooma.
• Relapsi tai eteneminen vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus vain vaiheen IIa osassa.
• Lymfooma (sisältää CTCL-potilaat, joilla on NED ihossa): CT tai PET/CT modifioiduilla Cheson-kriteereillä, joihin on sisällytetty PET.

• Multippeli myelooma: Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, ja siksi hänellä on oltava vähintään yksi seuraavista:

  i. Seerumin M-proteiini ≥0,5gm/dl (≥5gm/l) ii. Virtsan M-proteiini ≥200mg/24h iii. Seerumin FLC-määritys: mukana FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.

• CTCL: mSWAT >0 tai absoluuttinen Sezary-määrä ≥ 1000 solua/μL.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito on täytynyt lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa. Jos sairaus etenee kyseisellä hoidolla ja kaikki haittavaikutukset ovat hävinneet asteeseen 1 tai lähtötasoon, jolloin 2 viikkoa on hyväksyttävä.
• Aikaisempi sädehoito, hormonihoito ja leikkaus on täytynyt lopettaa tai lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa, ja haittavaikutusten on oltava hävinneet. Imusolmuke- tai muu diagnostinen biopsia 2 viikon sisällä ei ole poissulkevaa.
• Lyhytkestoiset systeemiset kortikosteroidit taudin hallintaan, suorituskyvyn parantamiseen tai ei-syöpäaiheeseen (< 7 päivää) on täytynyt lopettaa vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa. Jatkuva kortikosteroidien käyttö (≥ 30 päivää) 15 mg:n prednisonia vastaavaan annokseen asti on sallittua.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 tutkimukseen tullessa
• Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0/mm³.
• Verihiutaleiden määrä ≥ 70 K/μL, jos trombosytopenia johtuu luuytimen vaikutuksesta, verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 50 K/μL.
• Munuaisten toiminta arvioituna lasketulla kreatiniinipuhdistumalla seuraavasti
• Vaiheen Ib koehenkilöillä on oltava Cockcroft-Gault-kaavan mukaan laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
• Vaiheen IIa koehenkilöillä on oltava Cockcroft-Gault-kaavan mukaan laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min. Katso alla oleva kohta "Annostusohjelma" liittyen lenalidomidin annoksen säätämiseen, kun kreatiniinipuhdistuma on < 60 ml/min ja ≥ 30 ml/min.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); 3 x ULN, jos se johtuu maksavauriosta.
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; 5 x ULN, jos syynä on maksavaurio.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia. Katso Liite C: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden säätelymenetelmät. † Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on normaali hoitovaihtoehto lymfaattiselle pahanlaatuiselle kasvaimelleen nykyisessä sairaustilassa, suljetaan pois. Jotta allogeeninen kantasolusiirto olisi kelvollinen tähän tutkimukseen, sitä ei tule pitää tavallisena hoitovaihtoehtona.
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.

Raskaana olevat naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidin tai romidepsiinin käytön aikana).

• Tunnettu yliherkkyys talidomidille.
• Erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana.
• Lenalidomidin aikaisempi käyttö, jos se on lopetettu toksisuuden vuoksi.
• Aiempi romidepsiinihoito, jos se on lopetettu toksisuuden vuoksi.
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö.
• Tunnettu seropositiivinen ja vaatii antiviraalista hoitoa ihmisen immuunikatovirukseen (HIV), hepatiitti B -virukseen (HBV) tai hepatiitti C -virukseen (HCV).
• Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
• Tunnettu keskushermoston tai aivokalvon osallisuus (oireiden puuttuessa keskushermostoon liittyvää tutkimusta ei tarvita). Potilaat, joilla on HTLV1 ATLL ja joilla on kontrolloitu keskushermosto tai aivokalvon häiriö, voidaan ottaa mukaan keskusteltuaan MSK:n päätutkijan kanssa.
• Seuraavat tunnetut sydämen poikkeavuudet:
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
• QTc-aika ≥ 480 millisekuntia
• 480–499 ms:n QTc-aika nipun haarakatkon (BBB) ​​tai sydämentahdistimen läsnäollessa on kelvollinen vaiheen IIa jälkeen keskusteltuaan MSK:n päätutkijan kanssa.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä syklin ensimmäisestä päivästä (C1D1). Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukautta ennen C1D1:tä ja jotka ovat oireettomia ja joilla on ollut negatiivinen sydämen riskiarviointi (juoksumaton rasitustesti, isotooppilääketieteellinen stressitesti tai stressikaikututkimus) tapahtuman jälkeen.
• Muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos. Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV (katso liite D). Jokaiselle potilaalle, josta on epäilyksiä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
• Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät (katso liite E) ja/tai ejektiofraktio <45 % MUGA:n, kaikukardiogrammin tai sydämen MRI:n perusteella.
• Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD). Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä.
• Hallitsematon hypertensio, ts. verenpaine (BP) ≥170/95; potilaiden, joilla on ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on oltava vakaa (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit.
• Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka johtavat merkittävään QTc-ajan pidentymiseen, ellei niitä voida vaihtaa ei-QTc-aikaa pidentäviin lääkkeisiin ilman perustilan pahenemisen riskiä ja jotka täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit: Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä).
• Merkittävien CYP3A4:n estäjien samanaikainen käyttö, ellei sitä voida vaihtaa muuhun kuin CYP3A4:ää estävään lääkkeeseen ilman perustilan pahenemisen riskiä ja ellei voida täyttää kaikki muut sisällyttämiskriteerit.