Romidepsin v kombinaci s lenalidomidem u dospělých s recidivujícími nebo refrakterními lymfomy a myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Patologie potvrdila lymfom nebo mnohočetný myelom
• Hodgkinův lymfom je vhodný pro kteroukoli fázi a bude považován za B-buněčný lymfom ve studii fáze IIa.
• Ve fázi IIa musí mít subjekty B-buněčný lymfom, T-buněčný lymfom nebo mnohočetný myelom.
• Relaps nebo progrese po alespoň 1 systémové terapii.
• Měřitelné onemocnění pouze pro část fáze IIa.
• Lymfom (zahrnuje pacienty s CTCL, kteří mají NED v kůži): CT nebo PET/CT podle modifikovaných Chesonových kritérií se začleněním PET.

• Mnohočetný myelom: Pacient musí mít měřitelné onemocnění, a proto musí mít alespoň jeden z následujících stavů:

  i. Sérový M-protein ≥0,5gm/dl (≥5gm/l) ii. M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin iii. Test sérové ​​FLC: zahrnuje FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální.

• CTCL: mSWAT >0 nebo absolutní počet Sezary ≥ 1000 buněk/μl.
• Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Předchozí systémová protinádorová léčba musela být přerušena alespoň 3 týdny před léčbou v této studii. Pokud při této terapii dojde k progresi onemocnění a všechny nežádoucí účinky vymizí na stupeň 1 nebo výchozí stav, v takovém případě jsou přijatelné 2 týdny.
• Předchozí ozařování, hormonální terapie a chirurgický zákrok musely být přerušeny nebo dokončeny alespoň 2 týdny před léčbou v této studii a nežádoucí účinky musely vymizet. Lymfatická uzlina nebo jiná diagnostická biopsie do 2 týdnů se nepovažuje za vylučující.
• Krátkodobé systémové kortikosteroidy pro kontrolu onemocnění, zlepšení výkonnostního stavu nebo nenádorové indikace (< 7 dní) musí být vysazeny alespoň 7 dní před léčbou ve studii. Je přípustné stabilní pokračující užívání kortikosteroidů (≥ 30 dní) až do ekvivalentní dávky 15 mg prednisonu.
• Stav výkonnosti podle ECOG ≤ 2 při vstupu do studie
• Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0/mm³.
• Počet krevních destiček ≥ 70 K/μL, pokud je trombocytopenie způsobena postižením kostní dřeně, musí být počet krevních destiček ≥ 50 K/μL.
• Renální funkce hodnocená vypočtenou clearance kreatininu následovně
• Subjekty fáze Ib musí mít vypočtenou clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Subjekty fáze IIa musí mít vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Viz níže část „Dávkovací režim“ týkající se úpravy dávky lenalidomidu pro vypočtenou clearance kreatininu < 60 ml/min a ≥ 30 ml/min.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); 3 x ULN v důsledku postižení jater.
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; 5 x ULN v důsledku postižení jater.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Viz příloha C: Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelné metody kontroly porodnosti. † Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají standardní kurativní možnost pro jejich lymfoidní malignitu za současného stavu onemocnění, jsou vyloučeni. Pro způsobilost v této studii nelze alogenní transplantaci kmenových buněk považovat za standardní léčebnou možnost.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.

Březí samice. (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu nebo romidepsinu).

• Známá přecitlivělost na thalidomid.
• Rozvoj erythema nodosum je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků.
• Předchozí užívání lenalidomidu, pokud byl přerušen z důvodu toxicity.
• Předchozí léčba romidepsinem, pokud byla přerušena z důvodu toxicity.
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
• Známý séropozitivní a vyžadující antivirovou terapii pro virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Aktivní souběžná malignita vyžadující aktivní terapii.
• Známé postižení centrálního nervového systému nebo meningeálního systému (při absenci příznaků není vyžadováno vyšetření postižení centrálního nervového systému). Pacienti s HTLV1 ATLL a kontrolovaným postižením CNS nebo meningeí mohou být zařazeni po diskuzi s hlavním zkoušejícím MSK.
• Následující známé srdeční abnormality:
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• QTc interval ≥ 480 milisekund
• QTc interval mezi 480-499 ms v přítomnosti bloku raménka (BBB) ​​nebo kardiostimulátoru je vhodný ve fázi IIa po projednání s hlavním zkoušejícím MSK
• Infarkt myokardu do 6 měsíců od prvního, prvního dne cyklu (C1D1). Mohou se zúčastnit jedinci s anamnézou infarktu myokardu mezi 6 a 12 měsíci před C1D1, kteří jsou asymptomatičtí a měli negativní hodnocení srdečního rizika (zátěžový test na běžícím pásu, zátěžový test nukleární medicíny nebo zátěžový echokardiogram).
• Další významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně. Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD), např. angina kanadské třídy II-IV (viz Příloha D). U každého pacienta, u kterého existují pochybnosti, by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli.
• EKG zaznamenané při screeningu ukazující známky srdeční ischemie (deprese ST ≥2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST). V případě jakýchkoliv pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli.
• Městnavé srdeční selhání (CHF), které splňuje definice třídy II až IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha E) a/nebo ejekční frakce < 45 % podle MUGA, echokardiogramu nebo MRI srdce.
• Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud není v současné době řešena automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD). Hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin.
• nekontrolovaná hypertenze, tj. krevní tlak (BP) ≥170/95; pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované medikací musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc) a musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení.
• Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (s výjimkou stabilních dávek beta-blokátorů)
• Pacienti užívající léky vedoucí k významnému prodloužení QTc, pokud nemohou být převedeni na léky neprodlužující QTc bez rizika zhoršení základního stavu a nesplňují všechna další kritéria zařazení: Léky, které mohou způsobit prodloužení QTc).
• Současné užívání významných inhibitorů CYP3A4, pokud nelze přejít na léky neinhibující CYP3A4 bez rizika zhoršení základního stavu a pokud není možné splnit všechna ostatní kritéria pro zařazení.