Romidepszin lenalidomiddal kombinációban relapszusban vagy refrakter limfómában és myelomában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag limfóma vagy myeloma multiplex igazolt
• A Hodgkin limfóma bármelyik fázisra alkalmas, és a IIa fázisú vizsgálatban B-sejtes limfómának tekintik.
• fázisú rész, az alanyoknak B-sejtes limfómában, T-sejtes limfómában vagy mielóma multiplexben kell szenvedniük.
• Relapszus vagy progresszió legalább 1 szisztémás terápia után.
• Mérhető betegség csak a IIa fázisú résznél.
• Limfóma (beleértve azokat a CTCL-betegeket is, akiknél a bőr NED): CT vagy PET/CT módosított Cheson-kritériumok szerint, PET beépítésével.

• Myeloma multiplex: A betegnek mérhető betegségben kell szenvednie, ezért az alábbiak közül legalább egynek kell lennie:

  én. Szérum M-protein ≥0,5gm/dL (≥5gm/l) ii. Vizelet M-protein ≥200mg/24 óra iii. Szérum FLC vizsgálat: érintett FLC ≥10mg/dL (≥100mg/L), feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális.

• CTCL: mSWAT >0, vagy abszolút Sezary-szám ≥ 1000 sejt/μL.
• Életkor ≥18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Ebben a vizsgálatban a korábbi szisztémás rákellenes kezelést legalább 3 héttel a kezelés előtt abba kell hagyni. Ha az adott terápia során a betegség előrehalad, és minden mellékhatás 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra megszűnt, ebben az esetben 2 hét elfogadható.
• A korábbi sugárkezelést, hormonterápiát és műtétet ebben a vizsgálatban legalább 2 héttel a kezelés előtt meg kell szakítani vagy be kell fejezni, és a mellékhatásoknak meg kell szűnniük. A nyirokcsomó vagy más diagnosztikai biopszia 2 héten belül nem tekinthető kizáró oknak.
• A rövid távú szisztémás kortikoszteroidokat a betegség leküzdésére, a teljesítmény állapotának javítására vagy a nem rák indikációjára (< 7 nap) fel kell függeszteni legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés előtt. Stabil, folyamatos kortikoszteroid-használat (≥ 30 nap) 15 mg prednizon egyenértékű dózisig megengedett.
• Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 a vizsgálatba lépéskor
• Laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül:
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0/mm³.
• Thrombocytaszám ≥ 70 K/μL, ha a thrombocytopenia a csontvelő érintettségéből adódik, a vérlemezkeszámnak ≥ 50 K/μL-nek kell lennie.
• A vesefunkciót a számított kreatinin-clearance alapján értékelték az alábbiak szerint
• Az Ib fázisú alanyok kreatinin-clearance-ének ≥ 50 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault képlet alapján.
• A IIa fázisú alanyok kreatinin-clearance-ének ≥ 30 ml/percnek kell lennie a Cockcroft-Gault képlet alapján. Lásd az alábbi „Adagolási rend” című részt a lenalidomid adagjának módosításával kapcsolatban, ha a számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc és ≥ 30 ml/perc.
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); 3 x ULN, ha májérintettség miatt.
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; 5 x ULN, ha májérintettség miatt.
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programban, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
• A szaporodóképes nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt tervezett terhességi tesztet. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Lásd a C. függeléket: A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztelési irányelvek és az elfogadható születésszabályozási módszerek. † Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknek a limfoid rosszindulatú daganatára a jelenlegi betegségi állapotban standard gyógyítási lehetőség áll rendelkezésre, kizárásra kerültek. A vizsgálatban való részvételhez az allogén őssejt-transzplantáció nem tekinthető standard gyógyítási lehetőségnek.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot.

Terhes nőstények. (A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak lenalidomid vagy romidepszin szedése közben).

• Talidomiddal szembeni ismert túlérzékenység.
• erythema nodosum kialakulása, ha talidomid vagy hasonló gyógyszerek szedése közben hámló kiütések jelentkeznek.
• A lenalidomid korábbi alkalmazása, ha toxicitás miatt abbahagyták.
• Előzetes romidepszin terápia, ha toxicitás miatt abbahagyták.
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása.
• Ismert szeropozitív, és vírusellenes terápiát igényel a humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) ellen.
• Aktív egyidejű rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel.
• Ismert központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség (tünetek hiányában a központi idegrendszer érintettségének vizsgálata nem szükséges). A HTLV1 ATLL-ben szenvedő és szabályozott központi idegrendszeri vagy agyhártya-érintett betegeket az MSK vezető vizsgálójával folytatott megbeszélés után lehet bevonni.
• A következő ismert szívelégtelenségek:
• Veleszületett hosszú QT-szindróma.
• QTc intervallum ≥ 480 milliszekundum
• A 480-499 msec közötti QTc intervallum köteg elágazás blokk (BBB) ​​vagy pacemaker jelenlétében elfogadható a IIa fázisban az MSK vezető vizsgálójával folytatott megbeszélést követően.
• Szívinfarktus az első ciklus első napjától számított 6 hónapon belül (C1D1). Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepel a C1D1 előtt 6 és 12 hónap között, akik tünetmentesek, és az esemény óta negatív szívkockázat-értékelést (futópados stresszteszt, nukleáris medicina stresszteszt vagy stressz echocardiogram) végeztek.
• Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II. típusú 2. fokú pitvari-kamrai (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot. Tünetekkel járó koszorúér-betegség (CAD), például angina, kanadai II-IV. osztály (lásd a D függeléket). Minden olyan betegnél, akinél kétségek merülnek fel, a páciensnek stressz-leképező vizsgálatot kell végezni, és ha kóros, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem.
• A szűréskor felvett EKG szív ischaemia jeleit mutatta (≥2 mm ST depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve). Ha kétségei vannak, a betegnek stressz-leképező vizsgálatot kell végeznie, és ha kóros, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem.
• Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II–IV. osztályának (lásd az E mellékletet) és/vagy az ejekciós frakció <45% MUGA, echocardiogram vagy szív MRI alapján.
• Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívleállás ismert anamnézisében, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik. Hipertrófiás cardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a vérnyomás (BP) ≥170/95; azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében gyógyszeres kezeléssel kontrollált hipertónia szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig), és meg kell felelniük az összes többi felvételi kritériumnak.
• Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel (kivéve a stabil dózisú béta-blokkolókat)
• Azok a betegek, akik jelentős QTc-megnyúláshoz vezető gyógyszereket szednek, hacsak nem válthatók át nem QTc-meghosszabbító gyógyszerre az alapállapot rosszabbodásának kockázata nélkül, és megfelelnek az összes többi beválasztási kritériumnak: Olyan gyógyszerek, amelyek QTc-megnyúlást okozhatnak).
• Jelentős CYP3A4-inhibitorok egyidejű alkalmazása, kivéve, ha át lehet váltani egy nem-CYP3A4-gátló gyógyszerre az alapállapot rosszabbodásának kockázata nélkül, és képes megfelelni az összes többi felvételi kritériumnak.