Romidepsin i kombination med lenalidomid hos vuxna med återfallande eller refraktära lymfom och myelom

Inklusionskriterier:

• Patologi bekräftade lymfom eller multipelt myelom
• Hodgkins lymfom är kvalificerat för båda faserna och kommer att betraktas som ett B-cellslymfom i fas IIa-studien.
• Fas IIa-delen, försökspersonerna måste ha B-cellslymfom, T-cellslymfom eller multipelt myelom.
• Återfall eller progression efter minst 1 systemisk behandling.
• Mätbar sjukdom endast för fas IIa-delen.
• Lymfom (inkluderar CTCL-patienter som är NED i hud): CT eller PET/CT enligt modifierade Cheson-kriterier med inkorporering av PET.

• Multipelt myelom: Patienten måste ha en mätbar sjukdom och måste därför ha minst ett av följande:

  i. Serum M-protein ≥0,5 gm/dL (≥5 gm/L) ii. Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar iii. Serum FLC-analys: involverad FLC ≥10mg/dL (≥100mg/L) förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt.

• CTCL: mSWAT >0, eller absolut Sezary count ≥ 1000 celler/μL.
• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Tidigare systemisk anti-cancerbehandling måste ha avbrutits minst 3 veckor före behandling i denna studie. Om sjukdomen fortskrider under den behandlingen och alla biverkningar har försvunnit till grad 1 eller baslinjen, i vilket fall 2 veckor är acceptabelt.
• Tidigare strålning, hormonbehandling och operation måste ha avbrutits eller avslutats minst 2 veckor före behandlingen i denna studie och biverkningarna måste ha försvunnit. Lymfkörtel eller annan diagnostisk biopsi inom 2 veckor anses inte uteslutande.
• Korta systemiska kortikosteroider för sjukdomskontroll, förbättring av prestationsstatus eller icke-cancerindikation (< 7 dagar) måste ha avbrutits minst 7 dagar före studiebehandlingen. Stabil pågående kortikosteroidanvändning (≥ 30 dagar) upp till en ekvivalent dos på 15 mg prednison är tillåten.
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2 vid studiestart
• Laboratorietestresultat inom dessa intervall:
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0/mm³.
• Trombocytantal ≥ 70 K/μL, om trombocytopeni beror på benmärgspåverkan måste trombocytantalet vara ≥ 50 K/μL.
• Njurfunktionen bedöms genom beräknat kreatininclearance enligt följande
• Fas Ib-personer måste ha beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel.
• Fas IIa-personer måste ha beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gaults formel. Se avsnittet nedan, "Doseringsregim", angående dosjustering av lenalidomid för beräknat kreatininclearance < 60 ml/min och ≥ 30 ml/min.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); 3 x ULN om det beror på leverpåverkan.
• AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; 5 x ULN om det beror på leverpåverkan.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS®-programmet. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Se bilaga C: Risker med fosterexponering, riktlinjer för graviditetstest och acceptabla preventivmetoder. † En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).

Exklusions kriterier:

• Patienter som har ett standardkurativt alternativ för sin lymfoida malignitet vid nuvarande sjukdomstillstånd exkluderas. Allogen stamcellstransplantation ska inte betraktas som ett standardalternativ för botande för detta försök.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Gravida honor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid eller romidepsin).

• Känd överkänslighet mot talidomid.
• Utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av ett utslag som svalnar när du tar talidomid eller liknande läkemedel.
• Tidigare användning av lenalidomid om behandlingen avbryts på grund av toxicitet.
• Tidigare behandling med romidepsin om behandlingen avbryts på grund av toxicitet.
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar.
• Känd seropositiv och kräver antiviral terapi för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi.
• Känd inblandning i centrala nervsystemet eller meningeal (vid avsaknad av symtom krävs ingen undersökning av centrala nervsystemet). Patienter med HTLV1 ATLL och kontrollerad CNS eller meningeal involvering kan inkluderas efter diskussion med MSK:s huvudutredare.
• Följande kända hjärtavvikelser:
• Medfödd långt QT-syndrom.
• QTc-intervall ≥ 480 millisekunder
• Ett QTc-intervall mellan 480-499 msek i närvaro av ett buntgrenblock (BBB) ​​eller pacemaker är kvalificerade i fas IIa efter diskussion med MSK:s huvudutredare
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter cykel ett, dag ett (C1D1). Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt mellan 6 och 12 månader före C1D1 som är asymtomatiska och har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, stresstest för nukleärmedicin eller stressekokardiogram) sedan händelsen kan delta.
• Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block. Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina kanadensisk klass II-IV (se bilaga D). Hos alla patienter där det råder tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD föreligger eller inte.
• Ett EKG registrerat vid screening som visar tecken på hjärtischemi (ST-depression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet). Om det råder några tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte.
• Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner (se bilaga E) och/eller ejektionsfraktion <45 % genom MUGA, ekokardiogram eller hjärt-MRT.
• En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD). Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker.
• Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥170/95; Patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier.
• Alla hjärtarytmier som kräver en antiarytmisk medicin (exklusive stabila doser av betablockerare)
• Patienter som tar läkemedel som leder till betydande QTc-förlängning om de inte kan bytas till icke-QTc-förlängande medicin utan risk för att förvärra underliggande tillstånd och uppfyller alla andra inklusionskriterier: mediciner som kan orsaka QTc-förlängning).
• Samtidig användning av signifikanta CYP3A4-hämmare om det inte går att byta till ett icke-CYP3A4-hämmande läkemedel utan risk för försämring av det underliggande tillståndet och kan uppfylla alla andra inklusionskriterier.