Romidepsin in combinatie met lenalidomide bij volwassenen met recidiverende of refractaire lymfomen en myeloom

Inclusiecriteria:

• Pathologie bevestigd lymfoom of multipel myeloom
• Hodgkin-lymfoom komt in aanmerking voor beide fasen en zal in het fase IIa-onderzoek als een B-cellymfoom worden beschouwd.
• Fase IIa-gedeelte, proefpersonen moeten B-cellymfoom, T-cellymfoom of multipel myeloom hebben.
• Terugval of progressie na ten minste 1 systemische therapie.
• Meetbare ziekte alleen voor fase IIa-gedeelte.
• Lymfoom (inclusief CTCL-patiënten met NED in de huid): CT of PET/CT volgens gewijzigde Cheson-criteria met toevoeging van PET.

• Multipel myeloom: Patiënt moet een meetbare ziekte hebben en moet daarom ten minste een van de volgende kenmerken hebben:

  i. Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l) ii. Urine M-proteïne ≥200 mg/24 uur iii. Serum FLC-assay: betrokken FLC ≥10mg/dL (≥100mg/L) op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is.

• CTCL: mSWAT >0, of absolute Sezary-telling ≥ 1000 cellen/μL.
• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Eerdere systemische antikankertherapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet. Als er progressie van de ziekte is tijdens die therapie en alle bijwerkingen zijn verdwenen tot graad 1 of baseline, in welk geval 2 weken acceptabel is.
• Eerdere bestraling, hormoontherapie en chirurgie moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling in dit onderzoek zijn stopgezet of voltooid en de bijwerkingen moeten zijn verdwenen. Lymfeklier- of andere diagnostische biopsie binnen 2 weken wordt niet als uitsluitend beschouwd.
• Kortdurende systemische corticosteroïden voor ziektebestrijding, verbetering van de prestatiestatus of niet-kankerindicatie (< 7 dagen) moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling zijn stopgezet. Stabiel aanhoudend gebruik van corticosteroïden (≥ 30 dagen) tot een equivalente dosis van 15 mg prednison is toegestaan.
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2 bij aanvang van de studie
• Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0/mm³.
• Aantal bloedplaatjes ≥ 70 K/μL, als trombocytopenie het gevolg is van betrokkenheid van het beenmerg, moet het aantal bloedplaatjes ≥ 50 K/μL zijn.
• Nierfunctie beoordeeld door berekende creatinineklaring als volgt
• Fase Ib-proefpersonen moeten een berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min hebben volgens de Cockcroft-Gault-formule.
• Fase IIa-proefpersonen moeten een berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min hebben volgens de Cockcroft-Gault-formule. Zie het gedeelte hieronder, "Doseringsschema", met betrekking tot dosisaanpassing van lenalidomide voor berekende creatinineklaring < 60 ml/min en ≥ 30 ml/min.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); 3 x ULN als gevolg van leverbetrokkenheid.
• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN; 5 x ULN als gevolg van leverbetrokkenheid.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad. Zie bijlage C: Risico's van blootstelling van de foetus, richtlijnen voor zwangerschapstesten en aanvaardbare anticonceptiemethoden. † Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een standaard curatieve optie hebben voor hun lymfoïde maligniteit in de huidige toestand van de ziekte, worden uitgesloten. Om in aanmerking te komen voor deze studie, mag allogene stamceltransplantatie niet worden beschouwd als een standaard curatieve optie.
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.

Zwangere vrouwtjes. (Zogende vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het gebruik van lenalidomide of romidepsin).

• Bekende overgevoeligheid voor thalidomide.
• De ontwikkeling van erythema nodosum indien gekenmerkt door een afschilferende uitslag tijdens het gebruik van thalidomide of soortgelijke geneesmiddelen.
• Voorafgaand gebruik van lenalidomide indien stopgezet vanwege toxiciteit.
• Eerdere behandeling met romidepsin indien stopgezet vanwege toxiciteit.
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
• Bekend seropositief en waarvoor antivirale therapie nodig is voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Actieve gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist.
• Bekende aantasting van het centrale zenuwstelsel of meningeaal (bij afwezigheid van symptomen is onderzoek naar aantasting van het centrale zenuwstelsel niet vereist). Patiënten met HTLV1 ATLL en gecontroleerde CZS- of meningeale betrokkenheid kunnen worden ingeschreven na overleg met de MSK-hoofdonderzoeker.
• De volgende bekende hartafwijkingen:
• Congenitaal lang QT-syndroom.
• QTc-interval ≥ 480 milliseconden
• Een QTc-interval tussen 480-499 msec in aanwezigheid van een bundeltakblok (BBB) ​​of pacemaker komt in aanmerking voor fase IIa na overleg met de MSK-hoofdonderzoeker
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na cyclus één, dag één (C1D1). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct tussen 6 en 12 maanden voorafgaand aan C1D1 die asymptomatisch zijn en een negatieve beoordeling van het cardiale risico hebben gehad (loopbandstresstest, stresstest voor nucleaire geneeskunde of stressechocardiogram) sinds de gebeurtenis mogen deelnemen.
• Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok. Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV (zie bijlage D). Bij elke patiënt bij wie er twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is.
• Een bij de screening opgenomen ECG met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is.
• Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de definities van klasse II tot IV van de New York Heart Association (NYHA) (zie bijlage E) en/of ejectiefractie <45% volgens MUGA, echocardiogram of cardiale MRI.
• Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD). Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken.
• Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥170/95; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die door medicatie onder controle is, moeten een stabiele dosis krijgen (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen.
• Elke hartritmestoornis die een antiaritmicum vereist (exclusief stabiele doses bètablokkers)
• Patiënten die medicijnen gebruiken die leiden tot significante QTc-verlenging, tenzij ze kunnen worden overgeschakeld op niet-QTc-verlengende medicatie zonder risico op verslechtering van de onderliggende aandoening en die voldoen aan alle andere inclusiecriteria: Medicijnen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken).
• Gelijktijdig gebruik van significante CYP3A4-remmers, tenzij overgeschakeld kan worden op een niet-CYP3A4-remmende medicatie zonder risico op verslechtering van de onderliggende aandoening en in staat is om aan alle andere opnamecriteria te voldoen.