Romidepsin i kombinasjon med lenalidomid hos voksne med residiverende eller refraktære lymfomer og myelom

Inklusjonskriterier:

• Patologi bekreftet lymfom eller multippelt myelom
• Hodgkin lymfom er kvalifisert for begge fasene og vil bli betraktet som et B-celle lymfom i fase IIa-studien.
• Fase IIa-delen, forsøkspersoner må ha B-celle lymfom, T-celle lymfom eller multippelt myelom.
• Tilbakefall eller progresjon etter minst 1 systemisk behandling.
• Målbar sykdom kun for fase IIa-del.
• Lymfom (inkluderer CTCL-pasienter som er NED i hud): CT eller PET/CT etter modifiserte Cheson-kriterier med inkorporering av PET.

• Myelomatose: Pasienten må ha målbar sykdom og må derfor ha minst ett av følgende:

  Jeg. Serum M-protein ≥0,5gm/dL (≥5gm/L) ii. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer iii. Serum FLC-analyse: involvert FLC ≥10mg/dL (≥100mg/L) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt.

• CTCL: mSWAT >0, eller absolutt Sezary-tall ≥ 1000 celler/μL.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling må ha vært seponert minst 3 uker før behandling i denne studien. Hvis det er progresjon av sykdom under den behandlingen og alle bivirkninger har gått over til grad 1 eller baseline, i så fall er 2 uker akseptabelt.
• Tidligere stråling, hormonbehandling og kirurgi må ha blitt avbrutt eller fullført minst 2 uker før behandling i denne studien, og bivirkningene må ha forsvunnet. Lymfeknute eller annen diagnostisk biopsi innen 2 uker anses ikke som ekskluderende.
• Kort kur systemiske kortikosteroider for sykdomskontroll, forbedring av prestasjonsstatus eller ikke-kreftindikasjon (< 7 dager) må ha vært seponert minst 7 dager før studiebehandling. Stabil pågående kortikosteroidbruk (≥ 30 dager) opp til en ekvivalent dose på 15 mg prednison er tillatt.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 ved studiestart
• Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0/mm³.
• Blodplateantall ≥ 70 K/μL, hvis trombocytopeni skyldes benmargspåvirkning, må blodplateantall være ≥ 50 K/μL.
• Nyrefunksjon vurdert ved beregnet kreatininclearance som følger
• Fase Ib-personer må ha beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen.
• Fase IIa-personer må ha beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen. Se avsnittet nedenfor, "Doseringsregime", angående dosejustering av lenalidomid for beregnet kreatininclearance < 60 ml/min og ≥ 30 ml/min.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); 3 x ULN hvis det skyldes leverpåvirkning.
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; 5 x ULN hvis det skyldes leverpåvirkning.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi. Se vedlegg C: Risikoer ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder. † En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har et standard kurativt alternativ for sin lymfoide malignitet ved nåværende sykdomstilstand er ekskludert. For å være kvalifisert for denne studien, er allogen stamcelletransplantasjon ikke å betrakte som et standard kurativt alternativ.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.

Gravide kvinner. (Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid eller romidepsin).

• Kjent overfølsomhet for thalidomid.
• Utvikling av erythema nodosum dersom det er preget av et desquamating utslett mens du tar thalidomid eller lignende legemidler.
• Tidligere bruk av lenalidomid ved seponering på grunn av toksisitet.
• Tidligere behandling med romidepsin hvis seponert på grunn av toksisitet.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
• Kjent seropositiv og krever antiviral terapi for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Aktiv samtidig malignitet som krever aktiv terapi.
• Kjent sentralnervesystem eller meningeal involvering (i fravær av symptomer er undersøkelse av sentralnervesysteminvolvering ikke nødvendig). Pasienter med HTLV1 ATLL og kontrollert CNS eller meningeal involvering kan bli registrert etter diskusjon med MSK-hovedetterforskeren.
• Følgende kjente hjerteabnormaliteter:
• Medfødt langt QT-syndrom.
• QTc-intervall ≥ 480 millisekunder
• Et QTc-intervall mellom 480-499 msek i nærvær av en buntgrenblokk (BBB) ​​eller pacemaker er kvalifisert i fase IIa etter diskusjon med MSK-hovedetterforskeren
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter syklus én, dag én (C1D1). Personer med en historie med hjerteinfarkt mellom 6 og 12 måneder før C1D1 som er asymptomatiske og har hatt en negativ hjerterisikovurdering (tredemøllestresstest, nukleærmedisinsk stresstest eller stressekkokardiogram) siden hendelsen kan delta.
• Andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokk. Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV (se vedlegg D). Hos enhver pasient der det er tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke.
• Et EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjon på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke.
• Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner (se vedlegg E) og/eller ejeksjonsfraksjon <45 % ved MUGA, ekkokardiogram eller hjerte-MR.
• En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans med mindre det for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverterdefibrillator (AICD). Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker.
• Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på ≥170/95; Pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner, må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier.
• Enhver hjertearytmi som krever en antiarytmisk medisin (unntatt stabile doser av betablokkere)
• Pasienter som tar medikamenter som fører til betydelig QTc-forlengelse med mindre de kan byttes til ikke-QTc-forlengende medisiner uten risiko for forverring av den underliggende tilstanden og oppfyller alle andre inklusjonskriterier: Medisiner som kan forårsake QTc-forlengelse).
• Samtidig bruk av signifikante CYP3A4-hemmere med mindre det kan byttes til et ikke-CYP3A4-hemmende medikament uten risiko for forverring av underliggende tilstand og i stand til å oppfylle alle andre inklusjonskriterier.