Romidepsina em combinação com lenalidomida em adultos com linfomas e mieloma recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

• Patologia confirmou linfoma ou mieloma múltiplo
• O linfoma de Hodgkin é elegível para qualquer uma das fases e será considerado um linfoma de células B no estudo de fase IIa.
• Na fase IIa, os indivíduos devem ter linfoma de células B, linfoma de células T ou mieloma múltiplo.
• Recidiva ou progressão após pelo menos 1 terapia sistêmica.
• Doença mensurável apenas para a porção da fase IIa.
• Linfoma (inclui pacientes CTCL que são NED na pele): CT ou PET/CT por critérios de Cheson modificados com incorporação de PET.

• Mieloma múltiplo: O paciente deve ter doença mensurável e, portanto, deve ter pelo menos um dos seguintes:

  eu. Proteína M sérica ≥0,5gm/dL (≥5gm/L) ii. Proteína M na urina ≥200mg/24h iii. Ensaio de FLC sérico: FLC envolvido ≥10mg/dL (≥100mg/L) desde que a taxa de FLC sérica seja anormal.

• CTCL: mSWAT >0, ou contagem absoluta de Sezary ≥ 1000 células/μL.
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• A terapia anti-câncer sistêmica anterior deve ter sido descontinuada pelo menos 3 semanas antes do tratamento neste estudo. Se houver progressão da doença nessa terapia e todos os efeitos adversos forem resolvidos para Grau 1 ou basal, caso em que 2 semanas são aceitáveis.
• Radiação, terapia hormonal e cirurgia anteriores devem ter sido descontinuadas ou concluídas pelo menos 2 semanas antes do tratamento neste estudo e os efeitos adversos devem ter sido resolvidos. A biópsia de linfonodo ou outra biópsia diagnóstica dentro de 2 semanas não é considerada excludente.
• Os corticosteróides sistêmicos de curta duração para controle da doença, melhora do estado funcional ou indicação não oncológica (< 7 dias) devem ter sido descontinuados pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo. O uso contínuo estável de corticosteroides (≥ 30 dias) até uma dose equivalente de 15 mg de prednisona é permitido.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2 na entrada do estudo
• Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0/mm³.
• Contagem de plaquetas ≥ 70 K/μL, se a trombocitopenia for devida a envolvimento da medula óssea, a contagem de plaquetas deve ser ≥ 50 K/μL.
• Função renal avaliada pela depuração de creatinina calculada da seguinte forma
• Os indivíduos da Fase Ib devem ter uma depuração de creatinina calculada ≥ 50ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
• Os indivíduos da fase IIa devem ter uma depuração de creatinina calculada ≥ 30ml/min pela fórmula de Cockcroft-Gault. Consulte a seção abaixo, "Esquema de dosagem", em relação ao ajuste da dose de lenalidomida para depuração de creatinina calculada < 60ml/min e ≥ 30ml/min.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); 3 x LSN se devido a envolvimento hepático.
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN; 5 x LSN se devido a envolvimento hepático.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Consulte o Apêndice C: Riscos de exposição fetal, diretrizes para testes de gravidez e métodos de controle de natalidade aceitáveis. † Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão:

• Os pacientes que têm uma opção curativa padrão para sua malignidade linfóide no estado atual da doença são excluídos. Para elegibilidade neste estudo, o transplante alogênico de células-tronco não deve ser considerado uma opção curativa padrão.
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.

Fêmeas grávidas. (Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida ou romidepsina).

• Hipersensibilidade conhecida à talidomida.
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por uma erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares.
• Uso prévio de lenalidomida se descontinuado devido à toxicidade.
• Terapia prévia com romidepsina se descontinuada devido a toxicidade.
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
• Soropositivo conhecido e que requer terapia antiviral para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Malignidade concomitante ativa que requer terapia ativa.
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central ou meníngeo (na ausência de sintomas, não é necessária a investigação do envolvimento do sistema nervoso central). Pacientes com HTLV1 ATLL e SNC controlado ou envolvimento meníngeo podem ser inscritos após discussão com o investigador principal do MSK.
• As seguintes anormalidades cardíacas conhecidas:
• Síndrome do QT longo congênito.
• Intervalo QTc ≥ 480 milissegundos
• Um intervalo QTc entre 480-499 ms na presença de um bloqueio de ramo (BBB) ​​ou marca-passo é elegível na fase IIa após discussão com o investigador principal do MSK
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do ciclo um, dia um (C1D1). Indivíduos com história de infarto do miocárdio entre 6 e 12 meses antes de C1D1 que são assintomáticos e tiveram uma avaliação de risco cardíaco negativa (teste de esforço em esteira, teste de estresse em medicina nuclear ou ecocardiograma de estresse) desde o evento podem participar.
• Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau. Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV (consulte o Apêndice D). Em qualquer paciente em que haja dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente.
• Um ECG registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (infradesnivelamento do segmento ST ≥2 mm, medido da linha isoelétrica ao segmento ST). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, angiografia para definir se a DAC está ou não presente.
• Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) que atende às definições de Classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice E) e/ou fração de ejeção <45% por MUGA, ecocardiograma ou ressonância magnética cardíaca.
• Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que seja tratada atualmente com um desfibrilador cardioversor automático implantável (AICD). Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas.
• Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) ≥170/95; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (há pelo menos um mês) e preencher todos os outros critérios de inclusão.
• Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica (excluindo doses estáveis ​​de betabloqueadores)
• Pacientes que tomam medicamentos que levam a prolongamento significativo do intervalo QTc, a menos que possam ser trocados por medicamentos que não prolongam o intervalo QTc sem risco de piora da condição subjacente e atendem a todos os outros critérios de inclusão: Medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc).
• Uso concomitante de inibidores significativos do CYP3A4, a menos que possa ser trocado por um medicamento não inibidor do CYP3A4 sem risco de agravamento da condição subjacente e capaz de atender a todos os outros critérios de inclusão.