Ромидепсин в комбинации с леналидомидом у взрослых с рецидивирующими или рефрактерными лимфомами и миеломой

Критерии включения:

• Подтвержденная патологией лимфома или множественная миелома
• Лимфома Ходжкина подходит для любой фазы и будет считаться В-клеточной лимфомой в исследовании фазы IIa.
• Фаза IIa, у субъектов должна быть В-клеточная лимфома, Т-клеточная лимфома или множественная миелома.
• Рецидив или прогрессирование как минимум после 1 системной терапии.
• Поддающееся измерению заболевание только для части фазы IIa.
• Лимфома (включает пациентов с ТКЛК, которые имеют НЭД кожи): КТ или ПЭТ/КТ по ​​модифицированным критериям Чесона с включением ПЭТ.

• Множественная миелома: у пациента должно быть измеримое заболевание и, следовательно, должно быть хотя бы одно из следующего:

  я. Сывороточный М-белок ≥0,5 г/дл (≥5 г/л) ii. М-белок в моче ≥200 мг/24 часа iii. Анализ СЛЦ в сыворотке: вовлеченный СЛЦ ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально.

• CTCL: mSWAT > 0 или абсолютное число Сезари ≥ 1000 клеток/мкл.
• Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Предыдущая системная противораковая терапия должна быть прекращена по крайней мере за 3 недели до лечения в этом исследовании. Если на фоне этой терапии наблюдается прогрессирование заболевания и все побочные эффекты уменьшились до 1-й степени или до исходного уровня, в этом случае приемлем 2 недели.
• Предыдущая лучевая терапия, гормональная терапия и хирургическое вмешательство должны быть прекращены или завершены по крайней мере за 2 недели до лечения в этом исследовании, а побочные эффекты должны быть устранены. Биопсия лимфатического узла или другая диагностическая биопсия в течение 2 недель не считается исключением.
• Короткий курс системных кортикостероидов для контроля заболевания, улучшения общего состояния или отсутствия онкологических показаний (< 7 дней) должен быть прекращен не менее чем за 7 дней до начала исследуемого лечения. Допускается стабильное постоянное применение кортикостероидов (≥ 30 дней) до эквивалентной дозы преднизолона 15 мг.
• Статус производительности ECOG ≤ 2 при включении в исследование
• Результаты лабораторных исследований в этих пределах:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0/мм³.
• Количество тромбоцитов ≥ 70 K/мкл, если тромбоцитопения вызвана поражением костного мозга, количество тромбоцитов должно быть ≥ 50 K/мкл.
• Функцию почек оценивают по рассчитанному клиренсу креатинина следующим образом.
• Субъекты фазы Ib должны иметь расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Субъекты фазы IIa должны иметь расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. См. ниже раздел «Схема дозирования» относительно коррекции дозы леналидомида при расчетном клиренсе креатинина < 60 мл/мин и ≥ 30 мл/мин.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); 3 x ULN, если из-за поражения печени.
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN; 5 x ULN, если из-за поражения печени.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. См. Приложение C: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости. † Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Критерий исключения:

• Пациенты, у которых есть стандартный вариант лечения их лимфоидного злокачественного новообразования при текущем состоянии болезни, исключаются. Для участия в этом испытании аллогенная трансплантация стволовых клеток не должна рассматриваться как стандартный метод лечения.
• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.

Беременные женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида или ромидепсина).

• Известная гиперчувствительность к талидомиду.
• Развитие узловатой эритемы, если характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Предшествующее использование леналидомида, если оно было прекращено из-за токсичности.
• Предшествующая терапия ромидепсином, если она была прекращена из-за токсичности.
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
• Известные серопозитивные и требующие противовирусной терапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
• Активное сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
• Известное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек (при отсутствии симптомов исследование поражения центральной нервной системы не требуется). Пациенты с HTLV1 ATLL и контролируемым поражением ЦНС или мозговых оболочек могут быть включены в исследование после обсуждения с главным исследователем центра MSK.
• Следующие известные аномалии сердца:
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Интервал QTc ≥ 480 миллисекунд
• Интервал QTc от 480 до 499 мсек при наличии блокады ножки пучка Гиса (ГНПГ) или кардиостимулятора подходит для фазы IIa после обсуждения с главным исследователем центра MSK.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после первого цикла, первый день (C1D1). Субъекты с историей инфаркта миокарда между 6 и 12 месяцами до C1D1, которые не имеют симптомов и имеют отрицательную оценку сердечного риска (нагрузочный тест на беговой дорожке, нагрузочный тест ядерной медицины или стресс-эхокардиограмма) после события, могут участвовать.
• Другие значительные отклонения ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия по канадскому классу II-IV (см. Приложение D). У любого пациента, в отношении которого есть сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
• ЭКГ, записанная при скрининге, показывает признаки ишемии сердца (депрессия сегмента ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST). Если есть какие-либо сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если есть отклонения, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV (см. Приложение E) и/или фракция выброса <45% по данным MUGA, эхокардиограммы или МРТ сердца.
• Известный анамнез устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца, если в настоящее время не проводится автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD). Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, т.е. артериальное давление (АД) ≥170/95; пациенты с гипертонией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (по крайней мере, в течение одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения.
• Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов (за исключением стабильных доз бета-блокаторов)
• Пациенты, принимающие препараты, приводящие к значительному удлинению интервала QTc, если только они не могут быть переведены на препараты, не удлиняющие интервал QTc, без риска ухудшения основного состояния и соответствуют всем другим критериям включения: Лекарства, которые могут вызывать удлинение интервала QTc).
• Одновременное применение значительных ингибиторов CYP3A4, за исключением случаев, когда есть возможность перейти на лекарство, не ингибирующее CYP3A4, без риска ухудшения основного состояния и при условии, что оно соответствует всем другим критериям включения.