Romidepsin i kombination med lenalidomid hos voksne med recidiverende eller refraktære lymfomer og myelom

Inklusionskriterier:

• Patologi bekræftet lymfom eller myelomatose
• Hodgkin-lymfom er berettiget til begge faser og vil blive betragtet som et B-celle lymfom i fase IIa-studiet.
• Fase IIa del, forsøgspersoner skal have B-celle lymfom, T-celle lymfom eller myelomatose.
• Tilbagefald eller progression efter mindst 1 systemisk behandling.
• Målbar sygdom kun for fase IIa-del.
• Lymfom (omfatter CTCL-patienter, der er NED i huden): CT eller PET/CT efter modificerede Cheson-kriterier med inkorporering af PET.

• Myelomatose: Patienten skal have målbar sygdom og skal derfor have mindst én af følgende:

  jeg. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/l) ii. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer iii. Serum FLC-assay: involveret FLC ≥10mg/dL (≥100mg/L), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt.

• CTCL: mSWAT >0, eller absolut Sezary count ≥ 1000 celler/μL.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Tidligere systemisk anti-cancerbehandling skal være seponeret mindst 3 uger før behandlingen i denne undersøgelse. Hvis der er progression af sygdom under den behandling, og alle bivirkninger er forsvundet til grad 1 eller baseline, i hvilket tilfælde 2 uger er acceptabelt.
• Tidligere stråling, hormonbehandling og operation skal være afbrudt eller afsluttet mindst 2 uger før behandlingen i denne undersøgelse, og bivirkningerne skal være forsvundet. Lymfeknude eller anden diagnostisk biopsi inden for 2 uger betragtes ikke som udelukkende.
• Kort kur systemiske kortikosteroider til sygdomskontrol, forbedring af præstationsstatus eller non-cancer indikation (< 7 dage) skal være seponeret mindst 7 dage før undersøgelsesbehandling. Stabil løbende kortikosteroidbrug (≥ 30 dage) op til en ækvivalent dosis på 15 mg prednison er tilladt.
• ECOG præstationsstatus på ≤ 2 ved studiestart
• Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,0/mm³.
• Trombocyttal ≥ 70 K/μL, hvis trombocytopeni skyldes knoglemarvspåvirkning, skal trombocyttallet være ≥ 50 K/μL.
• Nyrefunktionen vurderet ved beregnet kreatininclearance som følger
• Fase Ib-personer skal have en beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen.
• Fase IIa-personer skal have en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen. Se afsnittet nedenfor, "Dosisregime", vedrørende dosisjustering af lenalidomid for beregnet kreatininclearance < 60 ml/min og ≥ 30 ml/min.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); 3 x ULN, hvis det skyldes leverpåvirkning.
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN; 5 x ULN, hvis det skyldes leverpåvirkning.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Se appendiks C: Risici ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstest og acceptable præventionsmetoder. † En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som har en standardkurativ mulighed for deres lymfoide malignitet i den aktuelle sygdomstilstand, er udelukket. For berettigelse til dette forsøg skal allogen stamcelletransplantation ikke betragtes som en standard kurativ mulighed.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.

Drægtige hunner. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid eller romidepsin).

• Kendt overfølsomhed over for thalidomid.
• Udvikling af erythema nodosum, hvis det er karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid eller lignende lægemidler.
• Tidligere brug af lenalidomid, hvis behandlingen seponeres på grund af toksicitet.
• Tidligere behandling med romidepsin, hvis behandlingen seponeres på grund af toksicitet.
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
• Kendt seropositiv og kræver antiviral behandling for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi.
• Kendt involvering af centralnervesystemet eller meningeal (i mangel af symptomer er undersøgelse af involvering af centralnervesystemet ikke nødvendig). Patienter med HTLV1 ATLL og kontrolleret CNS eller meningeal involvering kan tilmeldes efter drøftelse med MSK's hovedinvestigator.
• Følgende kendte hjerteabnormaliteter:
• Medfødt langt QT-syndrom.
• QTc-interval ≥ 480 millisekunder
• Et QTc-interval mellem 480-499 msek i nærværelse af en bundle branch block (BBB) ​​eller pacemaker er kvalificeret i fase IIa efter drøftelse med MSK's hovedinvestigator
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter cyklus 1, dag 1 (C1D1). Forsøgspersoner med en historie med myokardieinfarkt mellem 6 og 12 måneder før C1D1, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest eller stressekkokardiogram), siden hændelsen kan deltage.
• Andre væsentlige EKG-abnormaliteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok. Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), fx angina canadisk klasse II-IV (se appendiks D). Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej.
• Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej.
• Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) Klasse II til IV definitioner (se appendiks E) og/eller ejektionsfraktion <45 % ved MUGA, ekkokardiogram eller hjerte-MRI.
• En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD). Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager.
• Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥170/95; Patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret med medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier.
• Enhver hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin (undtagen stabile doser af betablokkere)
• Patienter, der tager medicin, der fører til betydelig QTc-forlængelse, medmindre de kan skiftes til ikke-QTc-forlængende medicin uden risiko for forværring af den underliggende tilstand og opfylder alle andre inklusionskriterier: Medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse).
• Samtidig brug af signifikante CYP3A4-hæmmere, medmindre det er muligt at skifte til en ikke-CYP3A4-hæmmende medicin uden risiko for forværring af den underliggende tilstand og i stand til at opfylde alle andre inklusionskriterier.