罗米地辛联合来那度胺治疗成人复发或难治性淋巴瘤和骨髓瘤

纳入标准：

• 病理证实为淋巴瘤或多发性骨髓瘤
• 霍奇金淋巴瘤符合任一阶段的条件，在 IIa 阶段研究中将被视为 B 细胞淋巴瘤。
• IIa 期部分，受试者必须患有 B 细胞淋巴瘤、T 细胞淋巴瘤或多发性骨髓瘤。
• 至少 1 次全身治疗后复发或进展。
• 仅 IIa 期部分的可测量疾病。
• 淋巴瘤（包括皮肤 NED 的 CTCL 患者）：根据改良的 Cheson 标准并结合 PET 的 CT 或 PET/CT。

• 多发性骨髓瘤：患者必须患有可测量的疾病，因此必须至少具有以下一项：

  一世。血清 M 蛋白≥0.5gm/dL (≥5gm/L) ii. 尿M蛋白≥200mg/24hr iii． 血清 FLC 检测：受累 FLC ≥10mg/dL（≥100mg/L），前提是血清 FLC 比值异常。

• CTCL：mSWAT >0，或绝对 Sezary 计数 ≥ 1000 个细胞/μL。
• 签署知情同意书时年龄≥18岁。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 先前的全身抗癌治疗必须在本研究治疗前至少 3 周停止。 如果该疗法出现疾病进展并且所有不良反应都已解决至 1 级或基线，在这种情况下 2 周是可以接受的。
• 先前的放疗、激素治疗和手术必须在本研究的治疗前至少 2 周停止或完成，并且不良反应必须已经解决。 2 周内的淋巴结或其他诊断性活检不被认为是排除性的。
• 用于疾病控制、改善体能状态或非癌症适应症（< 7 天）的短程全身皮质类固醇必须在研究治疗前至少 7 天停用。 允许稳定持续使用皮质类固醇（≥ 30 天），直至等效剂量为 15 mg 泼尼松。
• 进入研究时 ECOG 体能状态≤ 2
• 这些范围内的实验室测试结果：
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0/mm³。
• 血小板计数≥70 K/μL，如果血小板减少是由于骨髓受累，则血小板计数必须≥50 K/μL。
• 通过计算的肌酐清除率评估肾功能如下
• Ib 期受试者必须通过 Cockcroft-Gault 公式计算出肌酐清除率≥ 50ml/min。
• IIa 期受试者必须通过 Cockcroft-Gault 公式计算出肌酐清除率≥ 30ml/min。 见下文“给药方案”部分，关于计算的肌酐清除率 < 60ml/min 和 ≥ 30ml/min 的来那度胺剂量调整。
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；如果由于肝脏受累，则为 3 x ULN。
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN；如果由于肝脏受累，则为 5 x ULN。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并愿意并能够遵守 REMS® 计划的要求。
• 具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid REMS ®计划的要求遵守预定的妊娠测试。 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 请参阅附录 C：胎儿暴露的风险、妊娠测试指南和可接受的节育方法。 † 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

排除标准：

• 在当前疾病状态下对其淋巴恶性肿瘤有标准治疗选择的患者被排除在外。 对于本试验的资格，同种异体干细胞移植不被视为标准的治疗选择。
• 任何会妨碍受试者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。

怀孕的女性。 （哺乳期女性必须同意在服用来那度胺或罗米地辛期间不进行母乳喂养）。

• 已知对沙利度胺过敏。
• 如果在服用沙利度胺或类似药物时以脱屑皮疹为特征，则发生结节性红斑。
• 如果由于毒性而停药，则事先使用来那度胺。
• 如果由于毒性而停止，则之前使用罗米地辛治疗。
• 同时使用其他抗癌药物或治疗。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的已知血清反应阳性且需要抗病毒治疗。
• 需要积极治疗的活动性并发恶性肿瘤。
• 已知的中枢神经系统或脑膜受累（在没有症状的情况下不需要对中枢神经系统受累进行调查）。 HTLV1 ATLL 和受控的 CNS 或脑膜受累患者可在与 MSK 斯隆首席研究员讨论后入组。
• 以下已知的心脏异常：
• 先天性长 QT 综合征。
• QTc 间期 ≥ 480 毫秒
• 在与 MSK 首席研究员讨论后，存在束支传导阻滞 (BBB) 或起搏器的 QTc 间期在 480-499 毫秒之间是符合 IIa 期条件的
• 在第一周期第一天 (C1D1) 的 6 个月内发生心肌梗塞。 在 C1D1 之前 6 到 12 个月之间有心肌梗塞病史且无症状且自事件以来心脏风险评估（跑步机负荷试验、核医学负荷试验或负荷超声心动图）为阴性的受试者可以参加。
• 其他明显的心电图异常包括 II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞。 有症状的冠状动脉疾病 (CAD)，例如加拿大 II-IV 级心绞痛（见附录 D）。 对于任何有疑问的患者，都应进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD。
• 筛选时记录的心电图显示心脏缺血的证据（从等电位线到 ST 段测量的 ST 压低≥2 mm）。 如果有任何疑问，患者应该进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD。
• 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 类定义（见附录 E）和/或通过 MUGA、超声心动图或心脏 MRI 射血分数 <45% 的充血性心力衰竭 (CHF)。
• 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决。 先前治疗或其他原因引起的肥厚性心肌肥大或限制性心肌病。
• 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 170/95；具有通过药物控制的高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准。
• 任何需要抗心律失常药物治疗的心律失常（不包括稳定剂量的 β 受体阻滞剂）
• 服用导致显着 QTc 延长的药物的患者，除非能够转换为非 QTc 延长药物而不会有恶化潜在疾病的风险，并且满足所有其他纳入标准：可能导致 QTc 延长的药物）。
• 伴随使用显着的 CYP3A4 抑制剂，除非能够转换为非 CYP3A4 抑制药物而没有恶化潜在疾病的风险并且能够满足所有其他纳入标准。