Romidepsyna w skojarzeniu z lenalidomidem u dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie chłoniakami i szpiczakiem

Kryteria przyjęcia:

• Patologia potwierdzona chłoniak lub szpiczak mnogi
• Chłoniak Hodgkina kwalifikuje się do dowolnej fazy i zostanie uznany za chłoniaka z komórek B w badaniu fazy IIa.
• Część fazy IIa, pacjenci muszą mieć chłoniaka z komórek B, chłoniaka z komórek T lub szpiczaka mnogiego.
• Nawrót lub progresja po co najmniej 1 terapii ogólnoustrojowej.
• Mierzalna choroba tylko dla części fazy IIa.
• Chłoniak (w tym pacjenci z CTCL z NED w skórze): CT lub PET/CT według zmodyfikowanych kryteriów Chesona z włączeniem PET.

• Szpiczak mnogi: Pacjent musi mieć mierzalną chorobę i dlatego musi mieć co najmniej jedno z poniższych:

  ja. Białko M w surowicy ≥0,5 gm/dl (≥5 gm/l) ii. Białko M w moczu ≥200mg/24h iii. Test FLC w surowicy: obejmował FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.

• CTCL: mSWAT >0 lub bezwzględna liczba Sezary'ego ≥ 1000 komórek/μl.
• Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe musiało zostać przerwane co najmniej 3 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu. Jeśli w trakcie tej terapii nastąpiła progresja choroby i ustąpiły wszystkie działania niepożądane do stopnia 1. lub wartości wyjściowych, w takim przypadku akceptowalny jest okres 2 tygodni.
• Wcześniejsza radioterapia, terapia hormonalna i operacja muszą zostać przerwane lub zakończone co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu, a działania niepożądane muszą ustąpić. Węzły chłonne lub inna biopsja diagnostyczna w ciągu 2 tygodni nie jest uważana za wykluczającą.
• Kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym o krótkim działaniu stosowane w celu kontroli choroby, poprawy stanu sprawności lub we wskazaniach nienowotworowych (< 7 dni) należy odstawić co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Dopuszczalne jest stałe stałe stosowanie kortykosteroidów (≥ 30 dni) do równoważnej dawki 15 mg prednizonu.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 na początku badania
• Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0/mm³.
• Liczba płytek krwi ≥ 70 K/μl, jeśli trombocytopenia jest spowodowana zajęciem szpiku kostnego, liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 50 K/μl.
• Czynność nerek oceniano na podstawie obliczonego klirensu kreatyniny w następujący sposób
• Pacjenci z fazą Ib muszą mieć obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Pacjenci fazy IIa muszą mieć obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Patrz punkt poniżej, „Schemat dawkowania”, dotyczący dostosowania dawki lenalidomidu w przypadku obliczonego klirensu kreatyniny < 60 ml/min i ≥ 30 ml/min.
• bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); 3 x GGN, jeśli z powodu zajęcia wątroby.
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN; 5 x GGN, jeśli z powodu zajęcia wątroby.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Patrz Załącznik C: Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i dopuszczalne metody kontroli urodzeń. † Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy mają standardową opcję wyleczenia nowotworu układu limfatycznego w obecnym stanie choroby, są wykluczeni. Aby kwalifikować się do tego badania, allogeniczny przeszczep komórek macierzystych nie powinien być uważany za standardową opcję leczenia.
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.

Kobiety w ciąży. (Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu lub romidepsyny).

• Znana nadwrażliwość na talidomid.
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków.
• Wcześniejsze stosowanie lenalidomidu, jeśli zostało przerwane z powodu toksyczności.
• Wcześniejsze leczenie romidepsyną, jeśli zostało przerwane z powodu toksyczności.
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii.
• Znany seropozytywny i wymagający leczenia przeciwwirusowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Aktywny współistniejący nowotwór wymagający aktywnej terapii.
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych (w przypadku braku objawów badanie w kierunku zajęcia ośrodkowego układu nerwowego nie jest wymagane). Pacjenci z HTLV1 ATLL i kontrolowanym zajęciem OUN lub opon mózgowych mogą zostać włączeni po omówieniu z głównym badaczem MSK.
• Następujące znane nieprawidłowości serca:
• Wrodzony zespół długiego QT.
• Odstęp QTc ≥ 480 milisekund
• Odstęp QTc między 480-499 ms w obecności bloku odnogi pęczka Hisa (BBB) ​​lub stymulatora kwalifikuje się do fazy IIa po omówieniu z głównym badaczem MSK
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od pierwszego cyklu, dzień pierwszy (C1D1). Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie od 6 do 12 miesięcy przed C1D1, u których nie występują objawy i których ocena ryzyka sercowego była ujemna (test wysiłkowy na bieżni, test wysiłkowy medycyny nuklearnej lub echokardiogram wysiłkowy) od czasu zdarzenia mogą uczestniczyć.
• Inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) II stopnia typu II, blok AV III stopnia. Objawowa choroba wieńcowa (CAD), np. dławica piersiowa Kanadyjska klasa II-IV (patrz Załącznik D). U każdego pacjenta, co do którego istnieją wątpliwości, należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD.
• EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST ≥2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST). W razie jakichkolwiek wątpliwości pacjent powinien wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD.
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik E) i/lub frakcja wyrzutowa <45% według MUGA, echokardiogramu lub MRI serca.
• Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest obecnie leczona za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD). Kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. ciśnienie krwi (BP) ≥170/95; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (przez co najmniej jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia.
• Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem stałych dawek beta-adrenolityków)
• Pacjenci przyjmujący leki prowadzące do znacznego wydłużenia odstępu QTc, chyba że można je zmienić na leki niewydłużające odstępu QTc bez ryzyka pogorszenia stanu podstawowego i spełniają wszystkie inne kryteria włączenia: leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc).
• Jednoczesne stosowanie znaczących inhibitorów CYP3A4, chyba że można zmienić lek na lek niehamujący CYP3A4 bez ryzyka pogorszenia stanu podstawowego i spełnić wszystkie inne kryteria włączenia.