발작성 심방세동의 고주파 절제 후 Pilsicainide의 효능

카테터 절제술은 정상적인 동리듬을 유지하기 위한 전략이 필요할 때 심방 세동(AF) 관리의 필수적인 부분이 되었습니다. 그러나 AF 절제 후 심방 부정맥의 재발이 일반적입니다. 이러한 부정맥 재발을 방지하기 위해 AF 절제 후 항부정맥제(AAD)를 경험적으로 재개하는 경우가 많습니다. 이전의 전향적 무작위 시험에서는 AF 절제 후 처음 6주 동안 AAD로 치료하면 임상적으로 유의한 심방성 부정맥의 발생률이 감소하고 부정맥 관리를 위한 심장율동전환 또는 입원의 필요성이 감소하는 것으로 나타났습니다.

Pilsicainide는 원래 일본에서 개발된 클래스 IC 항부정맥 약물로, 느린 회복 약동학으로 순수한 나트륨 채널 차단 작용을 합니다. 작용 메커니즘은 AF의 약리학적 전환에 대한 새로운 통찰력을 제공하는 것으로 보입니다.

실험 연구에서 pilsicainide는 심방 내 전도에 대한 강력한 억제 효과와 심방 유효 불응 기간(ERP)에 대한 연장 효과가 있습니다. 이론적으로 전도 속도의 억제는 ERP의 증가로 인한 파장의 연장을 최소화하므로 다중 재진입 웨이블릿의 연속을 허용하는 역할을 할 수 있습니다. Iwasa 등은 propafenone이 파장에 미치는 영향이 더 크지만 pilsicainide가 propafenone보다 미주 유도 AF를 종료하는 데 더 효과적임을 입증했으며, 이는 전도 속도의 억제가 AF 종료에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 더욱이 Wijffels 등은 심방세동의 약리학적 심율동전환을 파장의 연장으로 설명할 수 없다고 보고하였다.

pilsicainide의 단일 경구 치료의 효과는 다기관 시험에서 disopyramide 주입의 효과와 비교되었습니다. 증상이 있는 발작성 심방세동 환자 72명을 무작위로 배정하여 필시카이니드 단일 경구 투여(100-150mg) 또는 디소피라미드 주입(2mg/kg; 최대 투여량 = 100mg)을 받았습니다. pilsicainide 군에서 120분 이내에 동율동으로 전환되는 누적 비율은 disopyramide군보다 높았다(73% vs 56%). 더욱이 pilsicainide의 전환 시간은 최근 발병한 심방세동 환자에서 flecainide 및 propafenone을 포함한 다른 class IC 항부정맥제보다 짧습니다. 이는 위장관에서의 빠른 흡수, 1차 통과 효과의 변화 부재, 짧은 소실 반감기를 포함하여 필시카이니드의 유리한 약동학 때문인 것으로 보입니다.

AF에 대한 절제에 실패한 경우, 절제 전에 효과가 없었던 AAD가 때때로 효과적입니다. 심방세동에 대한 필시카이니드 및 PV 격리를 사용한 하이브리드 요법의 효과 및 메커니즘이 평가되었습니다. 필시카이니드가 효과가 없는 발작성 AF 환자 74명이 PV 격리를 받았습니다. 재발 환자 42명(57%) 중 31명에서 2차 PV 격리를 시행하였다. Pilsicainide는 두 번째 세션 이후에도 재발한 환자에게 재투여되었습니다. AF 재발 환자 21명 중 11명에서 필시카이니드 및 제거 AF(하이브리드 요법의 성공률은 86%).

발작성 AF 환자에서 pilsicainide는 원위 폐정맥(PV), PV-좌심방(LA) 접합부 및 LA의 ERP 및 원위 폐정맥에서 PV-LA 접합부로의 전도 시간을 유의하게 연장했습니다. 일부 환자에서 PV-LA 전도 차단은 pilsicainide에 의해 유도된 AF 종료 직전에 관찰되었습니다. 이러한 PV의 분리는 AF의 약리학적 전환 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공할 수 있습니다. 필시카이니드와 PV 격리(고주파 카테터 절제에 의한)를 사용한 하이브리드 요법은 AF에 대한 효과적인 치료 접근 방식인 것으로 보입니다. pilsicainide에 의한 약리학적 PV 격리 및 심방 조직에서 국소 방전의 억제는 절제 실패 후 AF의 발생을 예방할 수 있습니다. 이러한 메커니즘은 PV의 카테터 제거와 함께 하이브리드 치료에 적합합니다.

따라서 연구자들은 심방세동의 고주파 절제 후 Pilsicainide를 사용하면 다른 AAD와 비교하여 추적 기간 동안 심방성 부정맥의 재발률을 줄일 수 있다는 가설을 세웠습니다. 또한 1년 추시에서 심방세동 재발의 임상적 예측 인자가 있는지, 블랭킹 기간 중 조기 재발과 1년 추시 중 재발과의 관계를 확인하고자 한다.