- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01775891
Efficacia della pilsicainide dopo ablazione con radiofrequenza della fibrillazione atriale parossistica
Efficacia della pilsicainide dopo ablazione con radiofrequenza della fibrillazione atriale parossistica rispetto ad altri farmaci antiaritmici di classe IC
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ablazione transcatetere è diventata parte integrante della gestione della fibrillazione atriale (FA), quando è necessaria una strategia per preservare il normale ritmo sinusale. Tuttavia, la recidiva delle aritmie atriali è comune dopo l'ablazione della FA. Al fine di prevenire queste recidive di aritmia, i farmaci antiaritmici (AAD) vengono spesso ripresi empiricamente dopo l'ablazione della fibrillazione atriale. In precedenza uno studio prospettico randomizzato ha dimostrato che il trattamento con AAD durante le prime 6 settimane dopo l'ablazione della fibrillazione atriale ha ridotto l'incidenza di aritmie atriali clinicamente significative e la necessità di cardioversione o ospedalizzazione per la gestione dell'aritmia.
La pilsicainide è un farmaco antiaritmico di classe IC originariamente sviluppato in Giappone, che ha un'azione di blocco del canale del sodio puro con farmacocinetica a recupero lento. Il suo meccanismo d'azione sembra fornire nuove informazioni sulla conversione farmacologica della FA.
Negli studi sperimentali, la pilsicainide ha un potente effetto depressivo sulla conduzione intra-atriale e un effetto di prolungamento del periodo refrattario effettivo atriale (ERP). Teoricamente la soppressione della velocità di conduzione minimizza il prolungamento della lunghezza d'onda indotto dall'aumento dell'ERP e può quindi servire a consentire la continuazione di più wavelet rientranti. Iwasa et al hanno dimostrato che la pilsicainide era più efficace nel terminare la FA indotta vagalmente rispetto al propafenone, nonostante il maggiore effetto del propafenone sulla lunghezza d'onda, suggerendo che la soppressione della velocità di conduzione può svolgere un ruolo importante nella terminazione della FA. Inoltre, Wijffels et al. hanno riferito che la cardioversione farmacologica della FA non può essere spiegata dal prolungamento della lunghezza d'onda.
Gli effetti di un singolo trattamento orale di pilsicainide sono stati confrontati con quelli di un'infusione di disopiramide in uno studio multicentrico. Settantadue pazienti con FA parossistica sintomatica sono stati randomizzati a ricevere una singola dose orale di pilsicainide (100-150 mg) o un'infusione di disopiramide (2 mg/kg; dose massima = 100 mg). Nel gruppo pilsicainide, la percentuale cumulativa di conversione a ritmo sinusale entro 120 minuti era alta come disopiramide (73% vs 56%). Inoltre, il tempo di conversione della pilsicainide è più breve di quello di altri antiaritmici di classe IC, inclusi flecainide e propafenone, nei pazienti con FA di recente insorgenza. Ciò sembra essere probabilmente dovuto alla farmacocinetica favorevole della pilsicainide, incluso il suo rapido assorbimento dal tratto gastrointestinale, l'assenza di modifiche da un effetto di primo passaggio e una breve emivita di eliminazione.
Nel caso di un'ablazione fallita per FA, gli AAD che erano inefficaci prima dell'ablazione a volte sono efficaci. Sono stati valutati gli effetti ei meccanismi della terapia ibrida con pilsicainide e l'isolamento PV per la FA. Settantaquattro pazienti con FA parossistica in cui la pilsicainide era inefficace sono stati sottoposti a isolamento PV. Un secondo isolamento PV è stato eseguito in 31 pazienti tra 42 pazienti ricorrenti (57%). La pilsicainide è stata somministrata nuovamente nei pazienti recidivati anche dopo la seconda seduta. Amng 21 pazienti con recidiva di FA, pilsicainide e FA eliminata in 11 pazienti (il successo con la terapia ibrida è stato dell'86%).
Nei pazienti con FA parossistica, la pilsicainide ha prolungato significativamente l'ERP della vena polmonare distale (PV), della giunzione PV-atrio sinistro (LA) e LA, e il tempo di conduzione dalla PV distale alla giunzione PV-LA. In alcuni pazienti, il blocco di conduzione PV-LA è stato osservato appena prima della cessazione della FA indotta da pilsicainide; questo isolamento del PV può fornire una nuova visione del meccanismo di conversione farmacologica della FA. La terapia ibrida con pilsicainide e l'isolamento PV (mediante ablazione transcatetere con radiofrequenza) sembra essere un approccio terapeutico efficace per la FA. L'isolamento farmacologico del PV da parte della pilsicainide e la sua soppressione delle scariche focali dal tessuto atriale possono prevenire lo sviluppo di FA dopo ablazione fallita. Questi meccanismi lo rendono adatto alla terapia ibrida con ablazione transcatetere dei PV.
Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che l'uso di Pilsicainide dopo l'ablazione con radiofrequenza della FA potrebbe ridurre l'incidenza di recidiva di aritmia atriale durante il follow-up rispetto ad altri AAD. Inoltre, cerchiamo di identificare se ci sono predittori clinici di recidiva di FA al follow-up di 1 anno e la relazione tra recidiva precoce durante il periodo di blanking e recidiva durante il follow-up di 1 anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 136-705
- Reclutamento
- Arrhythmia center, Anam Hospital, Korea University
-
Contatto:
- Yae Min Park, M.D.
- Numero di telefono: +82-10-9370-3337
- Email: ypruimin@naver.com
-
Contatto:
- Young-Hoon Kim, M.D. PhD.
- Numero di telefono: +82-10-9370-3337
- Email: ypruimin@naver.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti con fibrillazione atriale parossistica refrattaria ai farmaci che richiedono ablazione transcatetere
- pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni che concordano con questo studio
Criteri di esclusione:
- pazienti che non sono d'accordo con questo studio
- pazienti con una storia di ablazione del catetere o intervento chirurgico per fibrillazione atriale
- pazienti che hanno manifestato in precedenza effetti collaterali della pilsicainide
- pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
- pazienti con scompenso cardiaco congestizio con frazione di eiezione <40% o scompenso cardiaco scompensato
- pazienti con malattia coronarica significativa, malattia epatica/renale
- pazienti che hanno altri tipi di aritmia che richiedono un trattamento attivo
- controindicazione alla terapia con warfarin
- aspettativa di vita <1 anno]
- gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: pilsicainide
La dose di pilsicainide sarà di 50 mg tid PO.
La pilsicainide verrà iniziata la notte dell'ablazione per una durata di almeno 3 mesi.
I medici sono stati incoraggiati a sospendere i farmaci dopo i 3 mesi di trattamento, se possibile.
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La dose di pilsicainide sarà di 50 mg tid PO.
La pilsicainide verrà iniziata la notte dell'ablazione per una durata di almeno 3 mesi.
I medici sono stati incoraggiati a sospendere i farmaci dopo i 3 mesi di trattamento, se possibile.
Altri nomi:
Verrà somministrato un altro farmaco antiaritmico di classe IC che stavano assumendo prima dell'ablazione transcatetere (flecainide
100 mg bid PO o propafenone 225 mg tid) Il farmaco antiaritmico verrà avviato la notte dell'ablazione per una durata di almeno 3 mesi.
I medici sono stati incoraggiati a sospendere i farmaci dopo i 3 mesi di trattamento, se possibile.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: altro farmaco antiaritmico di classe IC
Verrà somministrato un altro farmaco antiaritmico di classe IC che stavano assumendo prima dell'ablazione transcatetere (flecainide
100 mg bid PO o propafenone 225 mg tid) Il farmaco antiaritmico verrà avviato la notte dell'ablazione per una durata di almeno 3 mesi.
I medici sono stati incoraggiati a sospendere i farmaci dopo i 3 mesi di trattamento, se possibile.
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La dose di pilsicainide sarà di 50 mg tid PO.
La pilsicainide verrà iniziata la notte dell'ablazione per una durata di almeno 3 mesi.
I medici sono stati incoraggiati a sospendere i farmaci dopo i 3 mesi di trattamento, se possibile.
Altri nomi:
Verrà somministrato un altro farmaco antiaritmico di classe IC che stavano assumendo prima dell'ablazione transcatetere (flecainide
100 mg bid PO o propafenone 225 mg tid) Il farmaco antiaritmico verrà avviato la notte dell'ablazione per una durata di almeno 3 mesi.
I medici sono stati incoraggiati a sospendere i farmaci dopo i 3 mesi di trattamento, se possibile.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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libertà dalla recidiva di qualsiasi aritmia atriale entro 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Young-Hoon Kim, MD., PhD, Arrhythmia center, Anam Hospital, Korea University
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Aritmie, cardiache
- Fibrillazione atriale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anestetici, Locali
- Bloccanti dei canali del sodio voltaggio-dipendenti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Lidocaina
- Flecainide
- Agenti antiaritmici
- Propafenone
- Pilsicainide
Altri numeri di identificazione dello studio
- PIL245
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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