Wirksamkeit von Pilsicainid nach Radiofrequenzablation von paroxysmalem Vorhofflimmern

Die Katheterablation ist zu einem integralen Bestandteil der Behandlung von Vorhofflimmern (AF) geworden, wenn eine Strategie zur Aufrechterhaltung eines normalen Sinusrhythmus erforderlich ist. Das Wiederauftreten atrialer Arrhythmien ist jedoch nach einer AF-Ablation üblich. Um diese Arrhythmie-Rezidive zu verhindern, werden Antiarrhythmika (AADs) häufig empirisch nach einer AF-Ablation wieder aufgenommen. Zuvor zeigte eine prospektive randomisierte Studie, dass die Behandlung mit AADs während der ersten 6 Wochen nach der AF-Ablation die Inzidenz klinisch signifikanter atrialer Arrhythmien und die Notwendigkeit einer Kardioversion oder eines Krankenhausaufenthalts zur Behandlung von Arrhythmien reduzierte.

Pilsicainid ist ein ursprünglich in Japan entwickeltes Antiarrhythmikum der Klasse IC, das eine reine Natriumkanal-blockierende Wirkung mit langsamer Erholungspharmakokinetik hat. Sein Wirkungsmechanismus scheint neue Einblicke in die pharmakologische Umwandlung von AF zu geben.

In experimentellen Studien hat Pilsicainid eine stark dämpfende Wirkung auf die intraatriale Überleitung und eine verlängernde Wirkung auf die atriale effektive Refraktärzeit (ERP). Theoretisch minimiert die Unterdrückung der Leitungsgeschwindigkeit die Verlängerung der Wellenlänge, die durch die Erhöhung des ERP induziert wird, und kann somit dazu dienen, die Fortsetzung von mehrfachen Wiedereintritts-Wavelets zu ermöglichen. Iwasa et al. zeigten, dass Pilsicainid bei der Beendigung von vagal induziertem Vorhofflimmern wirksamer war als Propafenon, trotz der größeren Wirkung von Propafenon auf die Wellenlänge, was darauf hindeutet, dass die Unterdrückung der Leitungsgeschwindigkeit eine wichtige Rolle bei der Beendigung von Vorhofflimmern spielen könnte. Darüber hinaus berichteten Wijffels et al., dass die pharmakologische Kardioversion von Vorhofflimmern nicht durch die Verlängerung der Wellenlänge erklärt werden kann.

In einer multizentrischen Studie wurden die Wirkungen einer oralen Einzelbehandlung mit Pilsicainid mit denen einer Disopyramid-Infusion verglichen. 72 Patienten mit symptomatischem paroxysmalem Vorhofflimmern wurden randomisiert und erhielten entweder eine orale Einzeldosis von Pilsicainid (100–150 mg) oder eine Infusion von Disopyramid (2 mg/kg; Höchstdosis = 100 mg). In der Pilsicainid-Gruppe war der kumulative Prozentsatz der Konversion zum Sinusrhythmus innerhalb von 120 Minuten so hoch wie bei Disopyramid (73 % vs. 56 %). Darüber hinaus ist die Umwandlungszeit von Pilsicainid bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern kürzer als die von anderen Klasse-IC-Antiarrhythmika, einschließlich Flecainid und Propafenon. Dies scheint wahrscheinlich auf die günstige Pharmakokinetik von Pilsicainid zurückzuführen zu sein, einschließlich seiner schnellen Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt, dem Fehlen von Veränderungen durch einen First-Pass-Effekt und einer kurzen Eliminationshalbwertszeit.

Bei einer erfolglosen Ablation bei Vorhofflimmern sind AADs, die vor der Ablation unwirksam waren, manchmal wirksam. Die Wirkungen und Mechanismen einer Hybridtherapie mit Pilsicainid und PV-Isolation bei Vorhofflimmern wurden bewertet. 74 Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern, bei denen Pilsicainid unwirksam war, wurden einer PV-Isolation unterzogen. Eine zweite PV-Isolation wurde bei 31 Patienten unter 42 Patienten mit Rezidiven (57 %) durchgeführt. Bei rezidivierenden Patienten wurde Pilsicainid auch nach der zweiten Sitzung erneut verabreicht. Unter 21 Patienten mit erneutem Vorhofflimmern, Pilsicainid und eliminiertem Vorhofflimmern bei 11 Patienten (Erfolg mit Hybridtherapie betrug 86 %).

Bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern verlängerte Pilsicainid signifikant die ERP der distalen Pulmonalvene (PV), der Verbindung zwischen PV und linkem Atrium (LA) und LA sowie die Überleitungszeit von der distalen PV zur PV-LA-Verbindung. Bei einigen Patienten wurde kurz vor der durch Pilsicainid induzierten Beendigung des Vorhofflimmerns ein PV-LA-Überleitungsblock beobachtet; diese Isolierung des PV kann einen neuen Einblick in den Mechanismus der pharmakologischen Umwandlung von AF liefern. Die Hybridtherapie mit Pilsicainid und PV-Isolation (durch Hochfrequenz-Katheterablation) scheint ein effektiver therapeutischer Ansatz für AF zu sein. Die pharmakologische PV-Isolierung durch Pilsicainid und seine Unterdrückung fokaler Entladungen aus Vorhofgewebe kann die Entwicklung von Vorhofflimmern nach erfolgloser Ablation verhindern. Dieser Mechanismus macht es für eine Hybridtherapie mit Katheterablation der PVs geeignet.

Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die Anwendung von Pilsicainid nach der Hochfrequenzablation von Vorhofflimmern die Häufigkeit des Wiederauftretens atrialer Arrhythmien während der Nachsorge im Vergleich zu anderen AAD verringern könnte. Darüber hinaus versuchen wir zu identifizieren, ob es klinische Prädiktoren für das Wiederauftreten von Vorhofflimmern bei der 1-Jahres-Follow-up-Untersuchung und die Beziehung zwischen frühem Wiederauftreten während der Blanking-Periode und dem Wiederauftreten während der 1-Jahres-Follow-up-Untersuchung gibt.