Skuteczność pilsikainidu po ablacji prądem o częstotliwości radiowej w napadowym migotaniu przedsionków

Ablacja przezcewnikowa stała się integralną częścią leczenia migotania przedsionków (AF), gdy wymagana jest strategia zachowania prawidłowego rytmu zatokowego. Jednak po ablacji AF często dochodzi do nawrotów przedsionkowych zaburzeń rytmu. Aby zapobiec nawrotom tych arytmii, po ablacji AF często wznawia się empirycznie leki antyarytmiczne (AAD). Wcześniejsze prospektywne randomizowane badanie wykazało, że leczenie AAD w ciągu pierwszych 6 tygodni po ablacji AF zmniejszyło częstość występowania klinicznie istotnych zaburzeń rytmu przedsionkowego oraz potrzebę kardiowersji lub hospitalizacji w celu leczenia arytmii.

Pilsikainid jest lekiem przeciwarytmicznym klasy IC, pierwotnie opracowanym w Japonii, który ma czyste działanie blokujące kanał sodowy z farmakokinetyką powolnego powrotu do zdrowia. Jego mechanizm działania wydaje się dostarczać nowych informacji na temat farmakologicznej konwersji AF.

W badaniach eksperymentalnych pilsikainid ma silne działanie depresyjne na przewodnictwo wewnątrzprzedsionkowe i wydłuża okres efektywnej refrakcji przedsionków (ERP). Teoretycznie tłumienie prędkości przewodzenia minimalizuje wydłużenie długości fali wywołane wzrostem ERP, a zatem może służyć do umożliwienia kontynuacji wielu powracających fal. Iwasa i wsp. wykazali, że pilsikainid był skuteczniejszy w przerywaniu AF wywołanego przez nerw błędny niż propafenon, pomimo większego wpływu propafenonu na długość fali, co sugeruje, że hamowanie prędkości przewodzenia może odgrywać ważną rolę w przerywaniu AF. Ponadto Wijffels i wsp. stwierdzili, że farmakologicznej kardiowersji AF nie można wytłumaczyć wydłużeniem długości fali.

Efekty pojedynczego podania doustnego pilsikainidu porównano z efektem wlewu dizopiramidu w badaniu wieloośrodkowym. Siedemdziesięciu dwóch pacjentów z objawowym napadowym AF przydzielono losowo do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę doustną pilsikainidu (100-150 mg) lub wlew dizopiramidu (2 mg/kg; dawka maksymalna = 100 mg). W grupie pilsikainidu skumulowany odsetek konwersji do rytmu zatokowego w ciągu 120 minut był wysoki jak w przypadku dizopiramidu (73% vs 56%). Ponadto czas konwersji pilsikainidu jest krótszy niż w przypadku innych leków przeciwarytmicznych klasy IC, w tym flekainidu i propafenonu, u pacjentów z AF o niedawnym początku. Wydaje się, że jest to prawdopodobnie spowodowane korzystną farmakokinetyką pilsikainidu, w tym jego szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego, brakiem zmian wynikających z efektu pierwszego przejścia i krótkim okresem półtrwania w fazie eliminacji.

W przypadku nieudanej ablacji AF czasami skuteczne są AAD, które były nieskuteczne przed ablacją. Oceniono efekty i mechanizmy terapii hybrydowej pilsikainidem i izolacją PV w AF. Siedemdziesięciu czterech pacjentów z napadowym AF, u których pilsikainid był nieskuteczny, zostało poddanych izolacji PV. Drugą izolację PV wykonano u 31 pacjentów spośród 42 pacjentów z nawrotem (57%). Pilsikainid był ponownie podawany pacjentom z nawrotem choroby nawet po drugiej sesji. Spośród 21 pacjentów z nawrotem AF pilsikainid i wyeliminowane AF u 11 pacjentów (sukces terapii hybrydowej wyniósł 86%).

U pacjentów z napadowym AF pilsikainid znacząco wydłużał ERP dystalnej żyły płucnej (PV), połączenia PV-lewy przedsionek (LA) i LA oraz czas przewodzenia od dystalnej PV do połączenia PV-LA. U niektórych pacjentów blok przewodzenia PV-LA obserwowano tuż przed przerwaniem AF wywołanym pilsikainidem; ta izolacja PV może zapewnić nowy wgląd w mechanizm farmakologicznej konwersji AF. Terapia hybrydowa z pilsikainidem i izolacją PV (poprzez ablację cewnika o częstotliwości radiowej) wydaje się być skuteczną metodą leczenia AF. Farmakologiczna izolacja PV przez pilsikainid i hamowanie przez niego ogniskowych wyładowań z tkanki przedsionków może zapobiegać rozwojowi AF po nieudanej ablacji. Mechanizm ten sprawia, że ​​nadaje się do terapii hybrydowej z cewnikową ablacją PV.

W związku z tym badacze postawili hipotezę, że zastosowanie pilsikainidu po ablacji migotania przedsionków prądem o częstotliwości radiowej może zmniejszyć częstość nawrotów arytmii przedsionkowej podczas obserwacji w porównaniu z innymi AAD. Ponadto staramy się określić, czy istnieją kliniczne predyktory nawrotu AF po rocznej obserwacji oraz związek między wczesnym nawrotem w okresie ślepej próby a nawrotem podczas rocznej obserwacji.