Effekten av pilsicainid etter radiofrekvensablasjon av paroksysmal atrieflimmer

Kateterablasjon har blitt en integrert del av behandlingen av atrieflimmer (AF), når en strategi for å bevare normal sinusrytme er nødvendig. Imidlertid er tilbakefall av atriearytmier vanlig etter AF-ablasjon. For å forhindre tilbakefall av disse arytmiene, gjenopptas antiarytmika (AADs) ofte empirisk etter AF-ablasjon. Tidligere har en prospektiv randomisert studie vist at behandlingen med AADs i løpet av de første 6 ukene etter AF-ablasjon reduserte forekomsten av klinisk signifikante atriearytmier og behov for kardioversjon eller sykehusinnleggelse for arytmibehandling.

Pilsicainid er et antiarytmisk legemiddel av klasse IC som opprinnelig ble utviklet i Japan, og som har en ren natriumkanalblokkerende virkning med farmakokinetikk med langsom utvinning. Virkningsmekanismen ser ut til å gi ny innsikt i den farmakologiske konverteringen av AF.

I eksperimentelle studier har pilsikainid en potent depressiv effekt på intraatriell ledning og en forlengende effekt på den atriale effektive refraktære perioden (ERP). Teoretisk sett minimerer undertrykkelsen av ledningshastigheten forlengelsen av bølgelengden indusert av økningen i ERP og kan dermed tjene til å tillate fortsettelsen av flere re-entrant wavelets. Iwasa et al demonstrerte at pilsicainid var mer effektivt til å avslutte vagalt indusert AF enn propafenon, til tross for den større effekten av propafenon på bølgelengden, noe som tyder på at undertrykkelse av ledningshastighet kan spille en viktig rolle i å avslutte AF. Videre rapporterte Wijffels et al at den farmakologiske kardioversjonen av AF ikke kan forklares med forlengelsen av bølgelengden.

Effekten av en enkelt oral behandling med pilsicainid ble sammenlignet med effekten av en disopyramidinfusjon i en multisenterstudie. Syttito pasienter med symptomatisk paroksysmal AF ble randomisert til å motta enten en enkelt oral dose pilsicainid (100-150 mg) eller en infusjon av disopyramid (2 mg/kg; maksimal dose = 100 mg). I pilsicainidgruppen var den kumulative prosentandelen av konvertering til sinusrytme innen 120 minutter høy som disopyramid (73 % vs 56 %). Videre er konverteringstiden for pilsicainid kortere enn for andre klasse IC-antiarytmika, inkludert flekainid og propafenon, hos pasienter med nylig oppstått AF. Dette ser ut til å skyldes den gunstige farmakokinetikken til pilsikainid, inkludert dets raske absorpsjon fra mage-tarmkanalen, fravær av endringer fra en førstepassasjeeffekt og en kort eliminasjonshalveringstid.

I tilfelle en mislykket ablasjon for AF, er AADs som var ineffektive før ablasjonen noen ganger effektive. Effektene og mekanismene til hybridterapi med pilsicainid og PV-isolering for AF har blitt vurdert. Syttifire pasienter med paroksysmal AF hvor pilsicainid var ineffektivt, gjennomgikk PV-isolasjon. En andre PV-isolasjon ble utført hos 31 pasienter blant 42 gjentatte pasienter (57%). Pilsicainid ble administrert på nytt hos gjentatte pasienter selv etter den andre økten. Blant 21 pasienter med tilbakefall av AF, pilsicainid og eliminert AF hos 11 pasienter (suksess med hybridterapi var 86%).

Hos pasienter med paroksysmal AF, forlenget pilsicainid signifikant ERP av distale lungevene (PV), PV-venstre atrium (LA)-kryss og LA, og ledningstiden fra distale PV til PV-LA-krysset. Hos noen pasienter har PV-LA-ledningsblokkering blitt observert rett før pilsicainid-indusert avslutning av AF; denne isolasjonen av PV kan gi en ny innsikt i mekanismen for farmakologisk omdannelse av AF. Hybridterapi med pilsicainid og PV-isolasjon (ved radiofrekvenskateterablasjon) ser ut til å være en effektiv terapeutisk tilnærming for AF. Den farmakologiske PV-isoleringen av pilsicainid og dets undertrykkelse av fokale utflod fra atrievev kan forhindre utvikling av AF etter mislykket ablasjon. Disse mekanismene gjør den egnet for hybridterapi med kateterablasjon av PV-ene.

Derfor antok etterforskere at bruk av Pilsicainid etter radiofrekvensablasjon av AF kunne redusere forekomsten av tilbakefall av atriearytmi under oppfølging sammenlignet med andre AADs. Videre søker vi å identifisere om det er kliniske prediktorer for AF-residiv ved 1-års oppfølging og sammenhengen mellom tidlig residiv i blankingperioden og residiv under 1-års oppfølging.