Werkzaamheid van pilsicaïnide na radiofrequente ablatie van paroxysmale atriumfibrillatie

Katheterablatie is een integraal onderdeel geworden van de behandeling van atriumfibrilleren (AF), wanneer een strategie nodig is om een ​​normaal sinusritme te behouden. Herhaling van atriale aritmieën is echter gebruikelijk na AF-ablatie. Om deze recidieven van aritmie te voorkomen, worden antiaritmica (AAD's) vaak empirisch hervat na AF-ablatie. Eerder toonde een prospectieve gerandomiseerde studie aan dat de behandeling met AAD's gedurende de eerste 6 weken na AF-ablatie de incidentie van klinisch significante atriale aritmieën en de noodzaak van cardioversie of ziekenhuisopname voor aritmiebeheer verminderde.

Pilsicaïnide is een klasse IC-antiaritmicum dat oorspronkelijk in Japan is ontwikkeld en een pure natriumkanaalblokkerende werking heeft met een langzaam herstel-farmacokinetiek. Het werkingsmechanisme lijkt nieuw inzicht te geven in de farmacologische omzetting van AF.

In experimentele studies heeft pilsicaïnide een krachtig onderdrukkend effect op de intra-atriale geleiding en een verlengend effect op de atriale effectieve refractaire periode (ERP). Theoretisch minimaliseert de onderdrukking van de geleidingssnelheid de verlenging van de golflengte die wordt veroorzaakt door de toename van de ERP en kan dus dienen om de voortzetting van meerdere inspringende golfjes mogelijk te maken. Iwasa et al. toonden aan dat pilsicaïnide effectiever was in het beëindigen van vagaal geïnduceerd AF dan propafenon, ondanks het grotere effect van propafenon op de golflengte, wat suggereert dat onderdrukking van de geleidingssnelheid een belangrijke rol kan spelen bij het beëindigen van AF. Bovendien rapporteerden Wijffels et al dat de farmacologische cardioversie van AF niet kan worden verklaard door de verlenging van de golflengte.

De effecten van een enkelvoudige orale behandeling met pilsicaïnide werden vergeleken met die van een disopyramide-infusie in een multicentrische studie. Tweeënzeventig patiënten met symptomatisch paroxismaal AF werden gerandomiseerd om ofwel een enkelvoudige orale dosis pilsicaïnide (100-150 mg) of een infuus van disopyramide (2 mg/kg; maximale dosis = 100 mg) te krijgen. In de pilsicaïnidegroep was het cumulatieve percentage van conversie naar sinusritme binnen 120 minuten hoog als disopyramide (73% versus 56%). Bovendien is de conversietijd van pilsicaïnide korter dan die van andere antiaritmica van klasse IC, waaronder flecaïnide en propafenon, bij patiënten met recent ontstaan ​​AF. Dit lijkt waarschijnlijk het gevolg te zijn van de gunstige farmacokinetiek van pilsicaïnide, waaronder de snelle absorptie vanuit het maagdarmkanaal, de afwezigheid van veranderingen als gevolg van een first-pass-effect en een korte eliminatiehalfwaardetijd.

In het geval van een mislukte ablatie voor AF, zijn AAD's die vóór de ablatie niet effectief waren, soms effectief. De effecten en mechanismen van hybride therapie met pilsicaïnide en PV-isolatie voor AF zijn beoordeeld. Vierenzeventig patiënten met paroxismale AF bij wie pilsicaïnide niet effectief was, ondergingen PV-isolatie. Een tweede PV-isolatie werd uitgevoerd bij 31 patiënten van 42 recidiverende patiënten (57%). Pilsicaïnide werd opnieuw toegediend aan recidiverende patiënten, zelfs na de tweede sessie. Amng 21 patiënten met recidief van AF, pilsicaïnide en geëlimineerd AF bij 11 patiënten (succes met hybride therapie was 86%).

Bij patiënten met paroxismale AF verlengde pilsicaïnide significant de ERP van de distale longader (PV), PV-linker atrium (LA) junction en LA, en de geleidingstijd van de distale PV naar de PV-LA junction. Bij sommige patiënten is een PV-LA-geleidingsblokkade waargenomen vlak voor door pilsicaïnide geïnduceerde beëindiging van AF; deze isolatie van de PV kan een nieuw inzicht geven in het mechanisme van farmacologische omzetting van AF. Hybride therapie met pilsicaïnide en PV-isolatie (door middel van radiofrequente katheterablatie) lijkt een effectieve therapeutische benadering voor AF te zijn. De farmacologische PV-isolatie door pilsicaïnide en de onderdrukking ervan van focale ontladingen uit atriumweefsel kan de ontwikkeling van AF na mislukte ablatie voorkomen. Dit mechanisme maakt het geschikt voor hybride therapie met katheterablatie van de PV's.

Daarom veronderstelden onderzoekers dat het gebruik van pilsicaïnide na radiofrequente ablatie van AF de incidentie van recidief van atriale aritmie tijdens de follow-up zou kunnen verminderen in vergelijking met andere AAD's. Verder proberen we vast te stellen of er klinische voorspellers zijn van AF-recidief na 1 jaar follow-up en de relatie tussen vroeg recidief tijdens de blankingperiode en recidief tijdens 1-jaar follow-up.