Effekten av pilsikainid efter radiofrekvensablation av paroxysmalt förmaksflimmer

Kateterablation har blivit en integrerad del av hanteringen av förmaksflimmer (AF), när en strategi för att bevara normal sinusrytm krävs. Återfall av förmaksarytmier är dock vanligt efter AF-ablation. För att förhindra återfall av dessa arytmier, återupptas ofta antiarytmika (AAD) empiriskt efter AF-ablation. Tidigare har en prospektiv randomiserad studie visat att behandlingen med AAD under de första 6 veckorna efter AF-ablation minskade förekomsten av kliniskt signifikanta förmaksarytmier och behovet av elkonvertering eller sjukhusvistelse för arytmihantering.

Pilsicainid är ett antiarytmiskt läkemedel av klass IC som ursprungligen utvecklades i Japan, som har en ren natriumkanalblockerande verkan med farmakokinetik för långsam återhämtning. Dess verkningsmekanism verkar ge ny insikt i den farmakologiska omvandlingen av AF.

I experimentella studier har pilsikainid en potent dämpande effekt på intraatriell överledning och en förlängande effekt på den atriala effektiva refraktärperioden (ERP). Teoretiskt sett minimerar undertryckandet av ledningshastigheten förlängningen av våglängden som induceras av ökningen av ERP och kan sålunda tjäna till att tillåta fortsättningen av multipla återinträdande vågor. Iwasa et al visade att pilsicainid var mer effektivt för att avsluta vagalt inducerad AF än propafenon, trots den större effekten av propafenon på våglängden, vilket tyder på att undertryckande av ledningshastighet kan spela en viktig roll för att avsluta AF. Dessutom rapporterade Wijffels et al att den farmakologiska elkonverteringen av AF inte kan förklaras av förlängningen av våglängden.

Effekterna av en enstaka oral behandling med pilsikainid jämfördes med effekten av en disopyramidinfusion i en multicenterstudie. Sjuttiotvå patienter med symtomatisk paroxysmal AF randomiserades till att antingen få en enstaka oral dos pilsikainid (100-150 mg) eller en infusion av disopyramid (2 mg/kg; maximal dos = 100 mg). I pilsicainidgruppen var den kumulativa procentandelen av omvandling till sinusrytm inom 120 minuter hög som disopyramid (73 % mot 56 %). Dessutom är omvandlingstiden för pilsicainid kortare än för andra klass IC-antiarytmika, inklusive flekainid och propafenon, hos patienter med nyligen debuterad AF. Detta verkar sannolikt bero på pilsikainids gynnsamma farmakokinetik, inklusive dess snabba absorption från mag-tarmkanalen, frånvaron av förändringar från en förstapassageeffekt och en kort halveringstid för eliminering.

I fallet med en misslyckad ablation för AF är AADs som var ineffektiva före ablationen ibland effektiva. Effekterna och mekanismerna för hybridterapi med pilsicainid och PV-isolering för AF har utvärderats. Sjuttiofyra patienter med paroxysmal AF hos vilka pilsicainid var ineffektivt genomgick PV-isolering. En andra PV-isolering utfördes hos 31 patienter bland 42 återkommande patienter (57%). Pilsicainid återadministrerades till återkommande patienter även efter den andra sessionen. Bland 21 patienter med återfall av AF, pilsicainid och eliminerad AF hos 11 patienter (framgång med hybridterapi var 86%).

Hos patienter med paroxysmal AF förlängde pilsicainid signifikant ERP för den distala lungvenen (PV), PV-vänster atrium (LA)-övergången och LA, och ledningstiden från den distala PV till PV-LA-övergången. Hos vissa patienter har PV-LA-överledningsblockad observerats strax före pilsicainid-inducerad avslutning av AF; denna isolering av PV kan ge en ny insikt i mekanismen för farmakologisk omvandling av AF. Hybridterapi med pilsicainid och PV-isolering (genom radiofrekvenskateterablation) verkar vara ett effektivt terapeutiskt tillvägagångssätt för AF. Den farmakologiska PV-isoleringen av pilsicainid och dess undertryckande av fokala flytningar från förmaksvävnad kan förhindra utvecklingen av AF efter misslyckad ablation. Dessa mekanismer gör den lämplig för hybridterapi med kateterablation av PV:erna.

Därför antog utredarna att användningen av Pilsicainid efter radiofrekvensablation av AF kan minska förekomsten av återfall av förmakarytmi under uppföljning jämfört med andra AAD. Vidare försöker vi identifiera om det finns kliniska prediktorer för AF-återfall vid 1-årsuppföljning och förhållandet mellan tidigt återfall under blankingperioden och återfall under 1-årsuppföljning.