Effekten af ​​pilsicainid efter radiofrekvensablation af paroksysmal atrieflimren

Kateterablation er blevet en integreret del af behandlingen af ​​atrieflimren (AF), når en strategi for at bevare normal sinusrytme er påkrævet. Gentagelse af atrielle arytmier er dog almindelig efter AF-ablation. For at forhindre disse gentagelser af arytmier genoptages antiarytmiske lægemidler (AAD'er) ofte empirisk efter AF-ablation. Tidligere har et prospektivt randomiseret forsøg vist, at behandlingen med AAD'er i løbet af de første 6 uger efter AF-ablation reducerede forekomsten af ​​klinisk signifikante atrielle arytmier og behov for kardioversion eller hospitalsindlæggelse til behandling af arytmi.

Pilsicainid er et antiarytmisk lægemiddel af klasse IC, der oprindeligt er udviklet i Japan, og som har en ren natriumkanalblokerende virkning med farmakokinetik med langsom genopretning. Dets virkningsmekanisme ser ud til at give ny indsigt i den farmakologiske omdannelse af AF.

I eksperimentelle undersøgelser har pilsicainid en potent depressiv effekt på intra-atriel ledning og en forlængende effekt på den atrielle effektive refraktære periode (ERP). Teoretisk set minimerer undertrykkelsen af ​​ledningshastighed forlængelsen af ​​bølgelængden induceret af stigningen i ERP'en og kan således tjene til at tillade fortsættelsen af ​​multiple re-entrant wavelets. Iwasa et al påviste, at pilsicainid var mere effektivt til at afslutte vagalt induceret AF end propafenon, på trods af den større effekt af propafenon på bølgelængden, hvilket tyder på, at undertrykkelse af ledningshastighed kan spille en vigtig rolle i at afslutte AF. Desuden rapporterede Wijffels et al, at den farmakologiske kardioversion af AF ikke kan forklares ved forlængelsen af ​​bølgelængden.

Virkningerne af en enkelt oral behandling med pilsicainid blev sammenlignet med virkningen af ​​en disopyramidinfusion i et multicenterforsøg. 72 patienter med symptomatisk paroxysmal AF blev randomiseret til at modtage enten en enkelt oral dosis pilsicainid (100-150 mg) eller en infusion af disopyramid (2 mg/kg; maksimal dosis = 100 mg). I pilsicainid-gruppen var den kumulative procentdel af konvertering til sinusrytme inden for 120 minutter høj som disopyramid (73 % mod 56 %). Desuden er omdannelsestiden for pilsicainid kortere end for andre klasse IC-antiarytmika, inklusive flecainid og propafenon, hos patienter med nyligt opstået AF. Dette ser ud til at skyldes pilsicainids gunstige farmakokinetik, herunder dets hurtige absorption fra mave-tarmkanalen, fraværet af ændringer fra en first-pass effekt og en kort eliminationshalveringstid.

I tilfælde af en mislykket ablation for AF, er AAD'er, der var ineffektive før ablationen, nogle gange effektive. Virkningerne og mekanismerne af hybridterapi med pilsicainid og PV-isolering for AF er blevet vurderet. 74 patienter med paroxysmal AF, hvor pilsicainid var ineffektivt, gennemgik PV-isolering. En anden PV-isolering blev udført hos 31 patienter blandt 42 tilbagevendende patienter (57%). Pilsicainid blev genindgivet til tilbagevendende patienter selv efter den anden session. Blandt 21 patienter med recidiv af AF, pilsicainid og elimineret AF hos 11 patienter (succes med hybridterapi var 86%).

Hos patienter med paroxysmal AF forlængede pilsicainid signifikant ERP af den distale pulmonale vene (PV), PV-venstre atrium (LA) junction og LA, og ledningstiden fra den distale PV til PV-LA junction. Hos nogle patienter er PV-LA-ledningsblokering blevet observeret lige før pilsicainid-induceret ophør af AF; denne isolering af PV kan give en ny indsigt i mekanismen for farmakologisk omdannelse af AF. Hybridterapi med pilsicainid og PV-isolering (ved radiofrekvenskateterablation) ser ud til at være en effektiv terapeutisk tilgang til AF. Den farmakologiske PV-isolering med pilsicainid og dets undertrykkelse af fokale udledninger fra atrielt væv kan forhindre udviklingen af ​​AF efter mislykket ablation. Disse mekanismer gør den velegnet til hybridterapi med kateterablation af PV'erne.

Derfor antog efterforskere, at brugen af ​​Pilsicainid efter radiofrekvensablation af AF kunne reducere forekomsten af ​​tilbagefald af atriel arytmi under opfølgning sammenlignet med andre AAD'er. Endvidere søger vi at identificere, om der er kliniske prædiktorer for AF-tilbagefald ved 1-års opfølgning og sammenhængen mellem tidligt tilbagefald i blanking-perioden og tilbagefald under 1-års opfølgning.