Účinnost pilsicainidu po radiofrekvenční ablaci paroxysmální fibrilace síní

Katetrizační ablace se stala nedílnou součástí léčby fibrilace síní (FS), kdy je vyžadována strategie k zachování normálního sinusového rytmu. Po ablaci FS je však častá recidiva síňových arytmií. Aby se předešlo těmto recidivám arytmie, antiarytmická léčiva (AAD) jsou často empiricky obnovena po ablaci FS. Dříve prospektivní randomizovaná studie prokázala, že léčba AAD během prvních 6 týdnů po ablaci FS snížila výskyt klinicky významných síňových arytmií a potřebu kardioverze nebo hospitalizace kvůli léčbě arytmie.

Pilsicainid je antiarytmikum třídy IC původně vyvinuté v Japonsku, které má čistě blokující sodíkový kanál s pomalou farmakokinetikou. Zdá se, že jeho mechanismus účinku poskytuje nový pohled na farmakologickou konverzi AF.

V experimentálních studiích má pilsicainid silný tlumivý účinek na intraatriální vedení a prodlužující účinek na efektivní refrakterní periodu síní (ERP). Teoreticky potlačení rychlosti vedení minimalizuje prodloužení vlnové délky vyvolané zvýšením ERP a může tak sloužit k umožnění pokračování vícenásobných reentrantních vlnek. Iwasa et al prokázali, že pilsicainid byl účinnější při ukončení vagálně indukované AF než propafenon, navzdory většímu účinku propafenonu na vlnovou délku, což naznačuje, že potlačení rychlosti vedení může hrát důležitou roli při ukončení AF. Wijffels et al navíc uvedli, že farmakologickou kardioverzi FS nelze vysvětlit prodloužením vlnové délky.

Účinky jednorázové perorální léčby pilsicainidem byly srovnávány s účinky infuze disopyramidu v multicentrické studii. 72 pacientů se symptomatickou paroxysmální FS bylo randomizováno k podání buď jednorázové perorální dávky pilsicainidu (100-150 mg) nebo infuze disopyramidu (2 mg/kg; maximální dávka = 100 mg). Ve skupině s pilsicainidem bylo kumulativní procento konverze na sinusový rytmus během 120 minut vysoké jako u disopyramidu (73 % vs. 56 %). Kromě toho je doba konverze pilsicainidu kratší než u jiných antiarytmik třídy IC, včetně flekainidu a propafenonu, u pacientů s nedávno vzniklou FS. Zdá se, že je to pravděpodobně způsobeno příznivou farmakokinetikou pilsicainidu, včetně jeho rychlé absorpce z gastrointestinálního traktu, nepřítomnosti změn z efektu prvního průchodu játry a krátkého poločasu eliminace.

V případě neúspěšné ablace pro FS jsou někdy účinná AAD, která byla před ablací neúčinná. Byly hodnoceny účinky a mechanismy hybridní terapie pilsicainidem a izolace PV pro FS. 74 pacientů s paroxysmální FS, u kterých byl pilsicainid neúčinný, podstoupilo izolaci PV. Druhá PV izolace byla provedena u 31 pacientů ze 42 recidivujících pacientů (57 %). Pilsicainid byl u recidivujících pacientů znovu podáván i po druhém sezení. Celkem 21 pacientů s recidivou FS, pilsicainidem a eliminovanou FS u 11 pacientů (úspěšnost hybridní terapie byla 86 %).

U pacientů s paroxysmální FS pilsicainid významně prodloužil ERP distální plicní žíly (PV), PV-levé síně (LA) junkce a LA a dobu vedení od distální PV do PV-LA junkce. U některých pacientů byla pozorována blokáda vedení PV-LA těsně před ukončením FS vyvolaným pilsicainidem; tato izolace PV může poskytnout nový pohled na mechanismus farmakologické konverze FS. Hybridní terapie s pilsicainidem a izolací PV (radiofrekvenční katetrizační ablací) se jeví jako účinný terapeutický přístup u FS. Farmakologická izolace PV pilsicainidem a jeho potlačení fokálních výbojů ze síňové tkáně může zabránit rozvoji FS po neúspěšné ablaci. Díky těmto mechanismům je vhodný pro hybridní terapii s katetrizační ablací PV.

Vyšetřovatelé proto předpokládali, že použití pilsicainidu po radiofrekvenční ablaci AF by mohlo snížit výskyt recidivy síňové arytmie během sledování ve srovnání s jinými AAD. Dále se snažíme zjistit, zda existují klinické prediktory recidivy FS při jednoročním sledování a vztah mezi časnou recidivou během blankingového období a recidivou během 1ročního sledování.