Pilsikainidin teho paroksismaalisen eteisvärinän radiotaajuisen ablaation jälkeen

Katetriablaatiosta on tullut olennainen osa eteisvärinän (AF) hallintaa, kun tarvitaan strategiaa normaalin sinusrytmin säilyttämiseksi. Eteisten rytmihäiriöiden uusiutuminen on kuitenkin yleistä AF-ablaation jälkeen. Näiden rytmihäiriöiden uusiutumisen estämiseksi rytmihäiriölääkkeitä (AAD) jatketaan usein empiirisesti AF-ablaation jälkeen. Aikaisemmin prospektiivinen satunnaistettu tutkimus osoitti, että AAD-hoito ensimmäisten 6 viikon aikana AF-ablaation jälkeen vähensi kliinisesti merkittävien eteisrytmihäiriöiden ilmaantuvuutta ja kardioversion tai sairaalahoidon tarvetta rytmihäiriöiden hallinnassa.

Pilsikainidi on alun perin Japanissa kehitetty IC-luokan rytmihäiriölääke, jolla on puhdas natriumkanavia estävä vaikutus ja hidas palautuva farmakokinetiikka. Sen vaikutusmekanismi näyttää tarjoavan uutta tietoa AF:n farmakologisesta muuntamisesta.

Kokeellisissa tutkimuksissa pilsikainidilla on voimakas depressiivinen vaikutus eteisjohtoon ja pidentävä vaikutus eteisen tehokkaaseen refraktaryjaksoon (ERP). Teoreettisesti johtumisnopeuden vaimeneminen minimoi ERP:n kasvun aiheuttaman aallonpituuden pidentymisen ja voi siten toimia sallimaan useiden palaavien aallokkojen jatkumisen. Iwasa ym. osoittivat, että pilsikainidi oli tehokkaampi lopettamaan vagaalisesti aiheutetun AF:n kuin propafenoni, huolimatta propafenonin suuremmasta vaikutuksesta aallonpituuteen, mikä viittaa siihen, että johtumisnopeuden suppressiolla voi olla tärkeä rooli AF:n lopettamisessa. Lisäksi Wijffels et al raportoivat, että AF:n farmakologista kardioversiota ei voida selittää aallonpituuden pidentymisellä.

Yhden oraalisen pilsikainidihoidon vaikutuksia verrattiin disopyramidi-infuusion vaikutuksiin monikeskustutkimuksessa. Seitsemänkymmentäkaksi potilasta, joilla oli oireinen kohtauksellinen AF, satunnaistettiin saamaan joko kerta-annoksena pilsikainidia (100-150 mg) tai disopyramidi-infuusiota (2 mg/kg; maksimiannos = 100 mg). Pilsikainidiryhmässä sinusrytmiin muuttumisen kumulatiivinen prosenttiosuus 120 minuutin sisällä oli korkea disopyramidina (73 % vs 56 %). Lisäksi pilsikainidin muuntumisaika on lyhyempi kuin muiden luokan IC rytmihäiriölääkkeiden, mukaan lukien flekainidi ja propafenoni, potilailla, joilla on äskettäin alkanut AF. Tämä näyttää todennäköisesti johtuvan pilsikainidin suotuisasta farmakokinetiikasta, mukaan lukien sen nopea imeytyminen maha-suolikanavasta, muutosten puuttuminen ensikierron vaikutuksesta ja lyhyt eliminaation puoliintumisaika.

Jos AF:n ablaatio ei ole onnistunut, AAD:t, jotka olivat tehottomia ennen ablaatiota, ovat joskus tehokkaita. Pilsikainidin hybridihoidon ja PV-eristyksen vaikutuksia ja mekanismeja AF:n hoidossa on arvioitu. Seitsemänkymmentäneljä paroksismaalista AF-potilasta, joilla pilsikainidi oli tehoton, joutui PV-eristykseen. Toinen PV-eristys suoritettiin 31 potilaalle 42 uusiutuneen potilaan joukosta (57 %). Pilsikainidia annettiin uudelleen potilaille, jotka toistuvat, jopa toisen hoitokerran jälkeen. 21 potilaalla AF:n, pilsikainidin ja eliminoituneen AF:n uusiutuminen 11 potilaalla (hybridihoidon onnistuminen oli 86 %).

Potilailla, joilla oli kohtauksellinen AF, pilsikainidi pidensi merkittävästi distaalisen keuhkolaskimon (PV), PV-vasemman eteisen (LA) liitoskohdan ja LA-liitoksen ERP-aikaa sekä johtumisaikaa distaalisesta PV:stä PV-LA-liitoskohtaan. Joillakin potilailla on havaittu PV-LA:n johtumiskatkos juuri ennen pilsikainidin aiheuttamaa AF:n lopettamista; tämä PV:n eristäminen voi tarjota uuden käsityksen AF:n farmakologisen muuntumisen mekanismista. Hybridihoito pilsikainidilla ja PV-eristyksellä (radiotaajuuskatetriablaatiolla) näyttää olevan tehokas terapeuttinen lähestymistapa AF:n hoitoon. Farmakologinen PV-eristys pilsikainidilla ja sen fokaalisten eritteiden estäminen eteiskudoksesta voivat estää AF:n kehittymisen epäonnistuneen ablaation jälkeen. Nämä mekanismit tekevät siitä sopivan hybridihoitoon PV:iden katetriablaatiolla.

Siksi tutkijat olettivat, että pilsikainidin käyttö AF:n radiotaajuusablaation jälkeen voisi vähentää eteisrytmihäiriöiden uusiutumista seurannan aikana verrattuna muihin AAD-lääkkeisiin. Lisäksi pyrimme tunnistamaan, onko AF:n uusiutumiselle kliinisiä ennustajia 1 vuoden seurannassa ja varhaisen uusiutumisen suhdetta sammutusjakson aikana ja toistumisen suhdetta yhden vuoden seurannan aikana.