A Pilsicainid hatékonysága paroxizmális pitvarfibrilláció rádiófrekvenciás ablációja után

A katéteres abláció a pitvarfibrilláció (AF) kezelésének szerves részévé vált, amikor a normál sinusritmus megőrzésének stratégiája szükséges. Az AF ablációt követően azonban gyakori a pitvari aritmiák kiújulása. Az aritmia kiújulásának megelőzése érdekében az antiarrhythmiás gyógyszereket (AAD) gyakran empirikusan folytatják az AF ablációja után. Korábban egy prospektív randomizált vizsgálat kimutatta, hogy az AAD-kezelés az AF-ablációt követő első 6 hétben csökkentette a klinikailag jelentős pitvari aritmiák előfordulását, és csökkentette a kardioverzió vagy a kórházi kezelés szükségességét az aritmia kezelésére.

A Pilsicainid egy IC osztályú antiaritmiás gyógyszer, amelyet eredetileg Japánban fejlesztettek ki, amelynek tiszta nátriumcsatorna-blokkoló hatása van, és farmakokinetikája lassan helyreáll. Úgy tűnik, hogy hatásmechanizmusa új betekintést nyújt az AF farmakológiai átalakulásába.

Kísérleti vizsgálatokban a pilsicainid erős depresszív hatást fejt ki a pitvaron belüli vezetésre, és meghosszabbítja a pitvari hatékony refrakter időszakot (ERP). Elméletileg a vezetési sebesség elnyomása minimálisra csökkenti az ERP növekedése által kiváltott hullámhossz-megnyúlást, és így lehetővé teheti többszörös visszatérő hullámok folytatását. Iwasa és munkatársai kimutatták, hogy a pilsicainid hatékonyabban fejezte be a vagálisan kiváltott AF-t, mint a propafenon, annak ellenére, hogy a propafenon nagyobb hatással van a hullámhosszra, ami arra utal, hogy a vezetési sebesség elnyomása fontos szerepet játszhat az AF leállításában. Ezenkívül Wijffels és munkatársai arról számoltak be, hogy az AF farmakológiai kardioverziója nem magyarázható a hullámhossz megnyúlásával.

A pilsicainid egyszeri orális kezelésének hatását a dizopiramid infúzióéval hasonlították össze egy multicentrikus vizsgálatban. Hetvenkét, tünetekkel járó, paroxizmális AF-ben szenvedő beteget randomizáltak arra, hogy egyszeri orális pilsicainid adagot (100-150 mg) vagy dizopiramid infúziót (2 mg/kg; maximális dózis = 100 mg) kapjanak. A pilsicainid csoportban a 120 percen belüli szinuszritmusra való átalakulás kumulatív százaléka magas volt, mint a dizopiramid (73% vs 56%). Ezenkívül a pilsicainid konverziós ideje rövidebb, mint a többi IC osztályú antiarrhythmiás szereké, beleértve a flekainidot és a propafenont, a közelmúltban fellépő AF-ben szenvedő betegeknél. Ez valószínűleg a pilsicainid kedvező farmakokinetikájának köszönhető, beleértve a gyomor-bél traktusból való gyors felszívódását, a first-pass hatásból eredő változások hiányát és a rövid eliminációs felezési időt.

Sikertelen AF abláció esetén az AAD-k, amelyek az abláció előtt nem voltak hatékonyak, néha hatásosak. Felmérték a pilsicainiddal és PV-izolációval végzett hibridterápia hatásait és mechanizmusait AF-re. Hetvennégy paroxizmális AF-ben szenvedő betegnél, akiknél a pilsicainid hatástalan volt, PV-izoláláson esett át. A második PV-izolálást 42 kiújult beteg közül 31 betegnél végezték el (57%). A kiújuló betegeknél a Pilsicainide-t még a második kezelés után is újra beadták. 21 beteg közül 11 betegnél kiújult AF, pilsicainid és eliminált AF (a hibrid terápia sikere 86%).

Paroxizmális AF-ben szenvedő betegeknél a pilsicainid szignifikánsan meghosszabbította a distalis pulmonalis véna (PV), a PV-bal pitvar (LA) junction és az LA ERP-jét, valamint a distalis PV-től a PV-LA junkcióig terjedő vezetési időt. Néhány betegnél PV-LA vezetési blokkot figyeltek meg közvetlenül az AF pilsicainid által kiváltott befejeződése előtt; a PV ezen izolálása új betekintést nyújthat az AF farmakológiai átalakulásának mechanizmusába. A pilsicainiddal és PV-izolációval (rádiófrekvenciás katéteres ablációval) végzett hibridterápia hatékony terápiás megközelítésnek tűnik az AF-ben. A pilsicainiddal végzett farmakológiai PV izolálás és a pitvari szövetből származó fokális váladékok elnyomása megakadályozhatja az AF kialakulását sikertelen abláció után. Ez a mechanizmus alkalmassá teszi a PV-k katéteres ablációjával végzett hibrid terápiára.

Ezért a kutatók azt feltételezték, hogy a Pilsicainide alkalmazása az AF rádiófrekvenciás ablációja után csökkentheti a pitvari aritmia kiújulásának gyakoriságát a követés során, összehasonlítva más AAD-kkal. Ezen túlmenően arra törekszünk, hogy meghatározzuk, hogy vannak-e klinikai prediktorai az AF kiújulásának az 1 éves követés során, valamint a korai kiújulás kapcsolatát az üresedési periódusban és a kiújulást az 1 éves követés során.