- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01775891
Eficácia da pilsicainida após ablação por radiofrequência da fibrilação atrial paroxística
Eficácia da pilsicainida após ablação por radiofrequência da fibrilação atrial paroxística em comparação com outras drogas antiarrítmicas da classe IC
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ablação por cateter tornou-se parte integrante do manejo da fibrilação atrial (FA), quando uma estratégia para preservar o ritmo sinusal normal é necessária. No entanto, a recorrência de arritmias atriais é comum após a ablação da FA. A fim de prevenir essas recorrências de arritmia, os medicamentos antiarrítmicos (AADs) são frequentemente retomados empiricamente após a ablação da FA. Anteriormente, um estudo prospectivo randomizado demonstrou que o tratamento com AADs durante as primeiras 6 semanas após a ablação da FA reduziu a incidência de arritmias atriais clinicamente significativas e a necessidade de cardioversão ou hospitalização para controle da arritmia.
A pilsicainida é um antiarrítmico da classe IC originalmente desenvolvido no Japão, que possui ação bloqueadora dos canais de sódio puro com farmacocinética de recuperação lenta. Seu mecanismo de ação parece fornecer uma nova visão sobre a conversão farmacológica da FA.
Em estudos experimentais, a pilsicainida tem um potente efeito depressor na condução intra-atrial e um efeito prolongador no período refratário efetivo (ERP) atrial. Teoricamente, a supressão da velocidade de condução minimiza o prolongamento do comprimento de onda induzido pelo aumento do ERP e pode, assim, servir para permitir a continuação de múltiplas ondas reentrantes. Iwasa et al demonstraram que a pilsicainida foi mais eficaz na eliminação da FA induzida vagalmente do que a propafenona, apesar do maior efeito da propafenona no comprimento de onda, sugerindo que a supressão da velocidade de condução pode desempenhar um papel importante na eliminação da FA. Além disso, Wijffels et al relataram que a cardioversão farmacológica da FA não pode ser explicada pelo prolongamento do comprimento de onda.
Os efeitos de um único tratamento oral de pilsicainida foram comparados com os de uma infusão de disopiramida em um estudo multicêntrico. Setenta e dois pacientes com FA paroxística sintomática foram randomizados para receber uma dose oral única de pilsicainida (100-150mg) ou uma infusão de disopiramida (2 mg/kg; dose máxima = 100mg). No grupo pilsicainida, a porcentagem cumulativa de conversão para ritmo sinusal em 120 minutos foi alta como a disopiramida (73% vs 56%). Além disso, o tempo de conversão da pilsicainida é menor do que o de outros antiarrítmicos da classe IC, incluindo flecainida e propafenona, em pacientes com FA de início recente. Provavelmente, isso se deve à farmacocinética favorável da pilsicainida, incluindo sua rápida absorção pelo trato gastrointestinal, a ausência de alterações do efeito de primeira passagem e uma meia-vida de eliminação curta.
No caso de uma ablação malsucedida para FA, os AADs que eram ineficazes antes da ablação às vezes são eficazes. Os efeitos e mecanismos da terapia híbrida com pilsicainida e isolamento de PV para FA foram avaliados. Setenta e quatro pacientes com FA paroxística nos quais a pilsicainida foi ineficaz foram submetidos ao isolamento de PV. Um segundo isolamento de PV foi realizado em 31 pacientes entre 42 pacientes recorrentes (57%). A pilsicainida foi readministrada em pacientes com recorrência mesmo após a segunda sessão. Entre 21 pacientes com recorrência de FA, pilsicainida e FA eliminada em 11 pacientes (o sucesso com terapia híbrida foi de 86%).
Em pacientes com FA paroxística, a pilsicainida prolongou significativamente o ERP da veia pulmonar distal (PV), junção VP-átrio esquerdo (AE) e LA, e o tempo de condução da VP distal para a junção PV-AE. Em alguns pacientes, o bloqueio de condução PV-LA foi observado imediatamente antes do término da FA induzida por pilsicainida; esse isolamento do PV pode fornecer uma nova visão sobre o mecanismo de conversão farmacológica da FA. A terapia híbrida com pilsicainida e isolamento de PV (por ablação por cateter de radiofrequência) parece ser uma abordagem terapêutica eficaz para FA. O isolamento farmacológico das PV pela pilsicainida e sua supressão das descargas focais do tecido atrial podem prevenir o desenvolvimento de FA após ablação sem sucesso. Esse mecanismo o torna adequado para terapia híbrida com ablação por cateter das VPs.
Portanto, os investigadores levantaram a hipótese de que o uso de pilsicainida após a ablação por radiofrequência da FA poderia reduzir a incidência de recorrência de arritmia atrial durante o acompanhamento em comparação com outros AADs. Além disso, buscamos identificar se existem preditores clínicos de recorrência de FA em 1 ano de seguimento e a relação entre recorrência precoce durante o período de blanking e recorrência durante 1 ano de seguimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Seoul, Republica da Coréia, 136-705
- Recrutamento
- Arrhythmia center, Anam Hospital, Korea University
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Contato:
- Yae Min Park, M.D.
- Número de telefone: +82-10-9370-3337
- E-mail: ypruimin@naver.com
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Contato:
- Young-Hoon Kim, M.D. PhD.
- Número de telefone: +82-10-9370-3337
- E-mail: ypruimin@naver.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com fibrilação atrial paroxística refratária a medicamentos que requerem ablação por cateter
- pacientes com idade entre 18 e 80 anos e que concordam com este estudo
Critério de exclusão:
- pacientes que não concordam com este estudo
- pacientes com história de ablação por cateter ou cirurgia para fibrilação atrial
- pacientes que experimentaram efeitos colaterais da pilsicainida antes
- pacientes com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
- pacientes com insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção <40% ou insuficiência cardíaca descompensada
- pacientes com doença arterial coronariana significativa, doença hepática/renal
- pacientes que têm outros tipos de arritmia que requerem tratamento ativo
- contraindicação ao tratamento com varfarina
- esperança de vida <1 ano]
- gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: pilsicainida
A dose de pilsicainida será de 50mg três vezes PO.
A pilsicainida será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses.
Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
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A dose de pilsicainida será de 50mg três vezes PO.
A pilsicainida será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses.
Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
Outros nomes:
Outra droga antiarrítmica de classe IC que eles estavam tomando antes da ablação por cateter será administrada. (flecainida
100mg bid PO ou propafenona 225mg tid) A droga antiarrítmica será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses.
Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: outro antiarrítmico de classe IC
Outra droga antiarrítmica de classe IC que eles estavam tomando antes da ablação por cateter será administrada. (flecainida
100mg bid PO ou propafenona 225mg tid) A droga antiarrítmica será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses.
Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
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A dose de pilsicainida será de 50mg três vezes PO.
A pilsicainida será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses.
Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
Outros nomes:
Outra droga antiarrítmica de classe IC que eles estavam tomando antes da ablação por cateter será administrada. (flecainida
100mg bid PO ou propafenona 225mg tid) A droga antiarrítmica será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses.
Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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livre de recorrência de qualquer arritmia atrial dentro de 1 ano
Prazo: 1 ano
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Young-Hoon Kim, MD., PhD, Arrhythmia center, Anam Hospital, Korea University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Arritmias Cardíacas
- Fibrilação atrial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Anestésicos Locais
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Lidocaína
- Flecainida
- Agentes Antiarrítmicos
- Propafenona
- Pilsicainida
Outros números de identificação do estudo
- PIL245
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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