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Eficácia da pilsicainida após ablação por radiofrequência da fibrilação atrial paroxística

23 de fevereiro de 2013 atualizado por: Young-Hoon Kim, Korea University

Eficácia da pilsicainida após ablação por radiofrequência da fibrilação atrial paroxística em comparação com outras drogas antiarrítmicas da classe IC

Os investigadores levantaram a hipótese de que o uso de pilsicainida após a ablação por radiofrequência da FA poderia reduzir a incidência de recorrência de arritmia atrial durante o acompanhamento em comparação com outras drogas antiarrítmicas da classe IC.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A ablação por cateter tornou-se parte integrante do manejo da fibrilação atrial (FA), quando uma estratégia para preservar o ritmo sinusal normal é necessária. No entanto, a recorrência de arritmias atriais é comum após a ablação da FA. A fim de prevenir essas recorrências de arritmia, os medicamentos antiarrítmicos (AADs) são frequentemente retomados empiricamente após a ablação da FA. Anteriormente, um estudo prospectivo randomizado demonstrou que o tratamento com AADs durante as primeiras 6 semanas após a ablação da FA reduziu a incidência de arritmias atriais clinicamente significativas e a necessidade de cardioversão ou hospitalização para controle da arritmia.

A pilsicainida é um antiarrítmico da classe IC originalmente desenvolvido no Japão, que possui ação bloqueadora dos canais de sódio puro com farmacocinética de recuperação lenta. Seu mecanismo de ação parece fornecer uma nova visão sobre a conversão farmacológica da FA.

Em estudos experimentais, a pilsicainida tem um potente efeito depressor na condução intra-atrial e um efeito prolongador no período refratário efetivo (ERP) atrial. Teoricamente, a supressão da velocidade de condução minimiza o prolongamento do comprimento de onda induzido pelo aumento do ERP e pode, assim, servir para permitir a continuação de múltiplas ondas reentrantes. Iwasa et al demonstraram que a pilsicainida foi mais eficaz na eliminação da FA induzida vagalmente do que a propafenona, apesar do maior efeito da propafenona no comprimento de onda, sugerindo que a supressão da velocidade de condução pode desempenhar um papel importante na eliminação da FA. Além disso, Wijffels et al relataram que a cardioversão farmacológica da FA não pode ser explicada pelo prolongamento do comprimento de onda.

Os efeitos de um único tratamento oral de pilsicainida foram comparados com os de uma infusão de disopiramida em um estudo multicêntrico. Setenta e dois pacientes com FA paroxística sintomática foram randomizados para receber uma dose oral única de pilsicainida (100-150mg) ou uma infusão de disopiramida (2 mg/kg; dose máxima = 100mg). No grupo pilsicainida, a porcentagem cumulativa de conversão para ritmo sinusal em 120 minutos foi alta como a disopiramida (73% vs 56%). Além disso, o tempo de conversão da pilsicainida é menor do que o de outros antiarrítmicos da classe IC, incluindo flecainida e propafenona, em pacientes com FA de início recente. Provavelmente, isso se deve à farmacocinética favorável da pilsicainida, incluindo sua rápida absorção pelo trato gastrointestinal, a ausência de alterações do efeito de primeira passagem e uma meia-vida de eliminação curta.

No caso de uma ablação malsucedida para FA, os AADs que eram ineficazes antes da ablação às vezes são eficazes. Os efeitos e mecanismos da terapia híbrida com pilsicainida e isolamento de PV para FA foram avaliados. Setenta e quatro pacientes com FA paroxística nos quais a pilsicainida foi ineficaz foram submetidos ao isolamento de PV. Um segundo isolamento de PV foi realizado em 31 pacientes entre 42 pacientes recorrentes (57%). A pilsicainida foi readministrada em pacientes com recorrência mesmo após a segunda sessão. Entre 21 pacientes com recorrência de FA, pilsicainida e FA eliminada em 11 pacientes (o sucesso com terapia híbrida foi de 86%).

Em pacientes com FA paroxística, a pilsicainida prolongou significativamente o ERP da veia pulmonar distal (PV), junção VP-átrio esquerdo (AE) e LA, e o tempo de condução da VP distal para a junção PV-AE. Em alguns pacientes, o bloqueio de condução PV-LA foi observado imediatamente antes do término da FA induzida por pilsicainida; esse isolamento do PV pode fornecer uma nova visão sobre o mecanismo de conversão farmacológica da FA. A terapia híbrida com pilsicainida e isolamento de PV (por ablação por cateter de radiofrequência) parece ser uma abordagem terapêutica eficaz para FA. O isolamento farmacológico das PV pela pilsicainida e sua supressão das descargas focais do tecido atrial podem prevenir o desenvolvimento de FA após ablação sem sucesso. Esse mecanismo o torna adequado para terapia híbrida com ablação por cateter das VPs.

Portanto, os investigadores levantaram a hipótese de que o uso de pilsicainida após a ablação por radiofrequência da FA poderia reduzir a incidência de recorrência de arritmia atrial durante o acompanhamento em comparação com outros AADs. Além disso, buscamos identificar se existem preditores clínicos de recorrência de FA em 1 ano de seguimento e a relação entre recorrência precoce durante o período de blanking e recorrência durante 1 ano de seguimento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

245

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Seoul, Republica da Coréia, 136-705
        • Recrutamento
        • Arrhythmia center, Anam Hospital, Korea University
        • Contato:
        • Contato:
          • Young-Hoon Kim, M.D. PhD.
          • Número de telefone: +82-10-9370-3337
          • E-mail: ypruimin@naver.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes com fibrilação atrial paroxística refratária a medicamentos que requerem ablação por cateter
  • pacientes com idade entre 18 e 80 anos e que concordam com este estudo

Critério de exclusão:

  • pacientes que não concordam com este estudo
  • pacientes com história de ablação por cateter ou cirurgia para fibrilação atrial
  • pacientes que experimentaram efeitos colaterais da pilsicainida antes
  • pacientes com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
  • pacientes com insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção <40% ou insuficiência cardíaca descompensada
  • pacientes com doença arterial coronariana significativa, doença hepática/renal
  • pacientes que têm outros tipos de arritmia que requerem tratamento ativo
  • contraindicação ao tratamento com varfarina
  • esperança de vida <1 ano]
  • gravidez

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: pilsicainida
A dose de pilsicainida será de 50mg três vezes PO. A pilsicainida será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses. Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
A dose de pilsicainida será de 50mg três vezes PO. A pilsicainida será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses. Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
Outros nomes:
  • Pilsicainida (Sunrhythm®) Daiichi Sankyo
Outra droga antiarrítmica de classe IC que eles estavam tomando antes da ablação por cateter será administrada. (flecainida 100mg bid PO ou propafenona 225mg tid) A droga antiarrítmica será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses. Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
Outros nomes:
  • flecainida 100mg bid PO ou propafenona 225mg tid
Comparador de Placebo: outro antiarrítmico de classe IC
Outra droga antiarrítmica de classe IC que eles estavam tomando antes da ablação por cateter será administrada. (flecainida 100mg bid PO ou propafenona 225mg tid) A droga antiarrítmica será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses. Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
A dose de pilsicainida será de 50mg três vezes PO. A pilsicainida será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses. Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
Outros nomes:
  • Pilsicainida (Sunrhythm®) Daiichi Sankyo
Outra droga antiarrítmica de classe IC que eles estavam tomando antes da ablação por cateter será administrada. (flecainida 100mg bid PO ou propafenona 225mg tid) A droga antiarrítmica será iniciada na noite da ablação por um período de pelo menos 3 meses. Os médicos foram encorajados a interromper os medicamentos após os 3 meses de tratamento, se possível.
Outros nomes:
  • flecainida 100mg bid PO ou propafenona 225mg tid

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
livre de recorrência de qualquer arritmia atrial dentro de 1 ano
Prazo: 1 ano
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Young-Hoon Kim, MD., PhD, Arrhythmia center, Anam Hospital, Korea University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

25 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de fevereiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2013

Última verificação

1 de fevereiro de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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