손발바닥 농포증의 면역 징후 (PPP)
이 연구는 손발바닥 농포증(PPP)이라고 하는 건선의 덜 일반적인 "유형"에 대해 자세히 알아보기 위해 수행되고 있습니다. 이러한 유형의 건선에 사용되는 현재 치료법의 대부분은 PPP에 중간 정도의 효과만 있습니다. 따라서 연구자들은 PPP가 다른 치료법을 필요로 하는 완전히 다른 질병 개체일 수 있다고 믿습니다. 이와 같이 연구자들은 이 상태에 대한 면역 신호를 발견하기를 희망합니다.
면역 "서명"은 면역 체계의 유전자, 세포 및 단백질의 조합이 각 사람에게 작용하는 고유한 방식입니다. 건선과 건선 환자의 유형인 PPP는 비정상적인 면역 체계 기능 상태이므로 이 상태에서 면역 체계의 전반적인 기능을 이해하는 것이 중요합니다(즉, 면역 "서명" 찾기). . 이 연구는 PPP 환자의 면역 체계 "서명"을 식별하는 데 도움이 됩니다.
조사관은 사람의 혈액 세포의 유전적 "서명"을 읽을 수 있는 실험실 기술을 가지고 있습니다. 유전자에는 생물을 만드는 지침이 들어 있습니다. 유전자는 세포의 DNA(데옥시리보핵산)에 들어 있습니다. 대부분의 DNA는 인간들 사이에서 동일하지만, 사람들이 DNA에 가지고 있는 작은 차이가 사람들이 다른 질병에 걸리는 이유를 설명할 수 있습니다. DNA와 여기에 포함된 유전자는 RNA(리보핵산) 생성을 돕고, RNA(리보핵산)는 사람의 세포에서 단백질을 만드는 데 도움을 줍니다. 단백질 유형의 차이와 사람의 세포가 생산하는 다른 단백질의 양은 사람의 면역 체계에 영향을 미칠 수 있습니다.
조사관이 PPP의 면역 "서명"을 결정하는 데 도움을 주기 위해 PPP 환자와 그렇지 않은 환자에서 활성화되는 다양한 유전자, 세포 및 단백질을 조사할 것입니다. 연구자들은 피부(피부 샘플을 통해)와 혈액(채혈을 통해)에서 이러한 유전자, 세포 및 단백질을 검사할 것입니다. 목표는 이 피부 상태에 대한 새로운 치료법을 개발하는 것입니다. 이를 위해 조사관은 이 특정 유형의 건선 환자의 피부와 혈액을 건강한 환자의 샘플과 비교해야 합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
I. 특정 목표
특정 목표. 손바닥 발바닥 농포증(PPP) 환자의 피부와 혈액에서 전사 시그니처를 확인합니다.
II. 배경 및 의의
만성 플라크 건선(CPP)의 분자 경로를 규명하는 데 있어 주요 발전에도 불구하고 건선의 덜 일반적인 "변이체"인 PPP의 면역병인은 파악하기 어렵습니다. 그것은 영향을 받은 개인의 손바닥과 발바닥에 염증성 무균 농포의 발달을 특징으로 하며, 이는 예외적으로 고통스러울 수 있고 걷기 및 수동 활동을 방해하고 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. CPP를 치료하는 데 사용되는 현재의 전신 및 생물학적 치료법은 PPP 환자에게 중간 정도의 효과만 있어 PPP가 뚜렷한 면역병리 기반을 가진 별도의 질병 실체라는 제안을 뒷받침합니다. 또한, PPP의 자발적인 역설적 발달은 CPP 치료에 일반적으로 사용되는 제제인 항종양 괴사 인자-α 요법으로 치료받은 환자에서 자주 관찰됩니다. 유전자 분석은 또한 PPP 환자와 CPP 환자를 구별합니다.
조사 기관에서 혈액 전사 패턴의 마이크로어레이 분석은 전신성 홍반성 루푸스 및 전신 발병 소아 특발성 관절염과 같은 면역 매개 상태의 면역 병인을 특성화하는 데 중요한 발전을 허용했습니다. 연구자들은 이제 PPP 환자의 피부와 혈액에서 전사 프로필을 조사하여 이 상태의 면역병인을 확인하고 잠재적인 치료 표적을 확인하고자 합니다. 조사관은 유동 세포 계측법, 면역 조직 화학을 사용하고 Luminex 또는 ELISA로 혈액 내 단백질의 혈청 수준을 측정하여 세포 및 단백질 수준에서 결과를 검증합니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Menter Dermatology Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
과목 수
총 20명의 손발바닥 농포증 환자와 10명의 건강한 대조군이 이 연구에 등록됩니다.
- 채용 절차
피험자는 다음에서 모집됩니다. 연구 직원이 추천한 임상 시험 참가자); (2) 다른 피부과 전문의 또는 의사의 진료소로부터의 소개.
피부과에서 건강한 지원자를 모집합니다. 가능한 경우 건강한 지원자와 PPP 환자는 샘플 수집 위치, 성별, 연령 및 인종에 따라 일치됩니다.
설명
포함 기준:
- 피험자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 피험자는 18세 이상이며 손발바닥 농포증(PPP) 진단을 받았거나 건강한 대조군입니다.
- 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
- 환자는 전신 건선 요법(예: 레티노이드, 광선요법, 메토트렉세이트, 사이클로스포린 등) 최소 4주 동안 생물학적 요법 12주(또는 우스테키누맙의 경우 24주) 칼시포트리엔, 국소 스테로이드)를 최소 2주 동안
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 환자는 최소 4주 동안 전신 건선 요법, 12주(또는 우스테키누맙의 경우 24주) 동안 생물학적 요법 또는 최소 2주 동안 국소 요법을 중단할 의사가 없습니다.
- 피부 생검 또는 혈액 채취에 동의하지 않습니다.
- 연구에 등록하는 동안 임신, 수유 중이거나 임신을 계획 중입니다.
- 통제되지 않는 의학적 상태(당뇨병, 간 질환, 신장 질환).
- 스크리닝 이전에 히스토플라스마증 또는 콕시디오이데스진균증을 포함하는 잠복성 또는 활동성 육아종 감염의 병력이 있거나 스크리닝 이전 6개월 이내에 비결핵 마이코박테리아 감염 또는 기회 감염(예: 거대세포바이러스, 폐포자충증, 아스페르길루스증)이 있었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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PPP 환자
혈액 및 조직 샘플을 채취한 손발바닥 농포증 환자.
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건강한 통제
혈액 및 조직 샘플을 채취한 손발바닥 농포증 또는 염증성 피부 상태가 없는 환자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전자 발현 프로필
기간: 2 년
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건강한 대조군과 비교하여 손발바닥 농포증 환자의 피부와 혈액에서 유전자 발현 프로필을 평가합니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PPP에서 백혈구 하위 집합 검사
기간: 2 년
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건강한 대조군과 비교하여 손발바닥 농포증 환자의 혈액에서 백혈구 하위 집합을 검사합니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alan Menter, MD, Baylor Research Institute, Menter Dermatology Research Institute, Texas Dermatology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Allantaz F, Chaussabel D, Stichweh D, Bennett L, Allman W, Mejias A, Ardura M, Chung W, Smith E, Wise C, Palucka K, Ramilo O, Punaro M, Banchereau J, Pascual V. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2007 Sep 3;204(9):2131-44. doi: 10.1084/jem.20070070. Epub 2007 Aug 27. Erratum In: J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2299. Smith, Elisabeth [added].
- Bennett L, Palucka AK, Arce E, Cantrell V, Borvak J, Banchereau J, Pascual V. Interferon and granulopoiesis signatures in systemic lupus erythematosus blood. J Exp Med. 2003 Mar 17;197(6):711-23. doi: 10.1084/jem.20021553.
- Chaussabel D, Quinn C, Shen J, Patel P, Glaser C, Baldwin N, Stichweh D, Blankenship D, Li L, Munagala I, Bennett L, Allantaz F, Mejias A, Ardura M, Kaizer E, Monnet L, Allman W, Randall H, Johnson D, Lanier A, Punaro M, Wittkowski KM, White P, Fay J, Klintmalm G, Ramilo O, Palucka AK, Banchereau J, Pascual V. A modular analysis framework for blood genomics studies: application to systemic lupus erythematosus. Immunity. 2008 Jul 18;29(1):150-64. doi: 10.1016/j.immuni.2008.05.012.
- Pascual V, Allantaz F, Arce E, Punaro M, Banchereau J. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2005 May 2;201(9):1479-86. doi: 10.1084/jem.20050473. Epub 2005 Apr 25.
- Farley E, Masrour S, McKey J, Menter A. Palmoplantar psoriasis: a phenotypical and clinical review with introduction of a new quality-of-life assessment tool. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):1024-31. doi: 10.1016/j.jaad.2008.11.910.
- Griffiths CE, Christophers E, Barker JN, Chalmers RJ, Chimenti S, Krueger GG, Leonardi C, Menter A, Ortonne JP, Fry L. A classification of psoriasis vulgaris according to phenotype. Br J Dermatol. 2007 Feb;156(2):258-62. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07675.x.
- Asumalahti K, Ameen M, Suomela S, Hagforsen E, Michaelsson G, Evans J, Munro M, Veal C, Allen M, Leman J, David Burden A, Kirby B, Connolly M, Griffiths CE, Trembath RC, Kere J, Saarialho-Kere U, Barker JN. Genetic analysis of PSORS1 distinguishes guttate psoriasis and palmoplantar pustulosis. J Invest Dermatol. 2003 Apr;120(4):627-32. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12094.x.
- Pettey AA, Balkrishnan R, Rapp SR, Fleischer AB, Feldman SR. Patients with palmoplantar psoriasis have more physical disability and discomfort than patients with other forms of psoriasis: implications for clinical practice. J Am Acad Dermatol. 2003 Aug;49(2):271-5. doi: 10.1067/s0190-9622(03)01479-8.
- Ko JM, Gottlieb AB, Kerbleski JF. Induction and exacerbation of psoriasis with TNF-blockade therapy: a review and analysis of 127 cases. J Dermatolog Treat. 2009;20(2):100-8. doi: 10.1080/09546630802441234.
- Wollina U, Hansel G, Koch A, Schonlebe J, Kostler E, Haroske G. Tumor necrosis factor-alpha inhibitor-induced psoriasis or psoriasiform exanthemata: first 120 cases from the literature including a series of six new patients. Am J Clin Dermatol. 2008;9(1):1-14. doi: 10.2165/00128071-200809010-00001. Erratum In: Am J Clin Dermatol. 2008;9(5):347.
- Seneschal J, Milpied B, Vergier B, Lepreux S, Schaeverbeke T, Taieb A. Cytokine imbalance with increased production of interferon-alpha in psoriasiform eruptions associated with antitumour necrosis factor-alpha treatments. Br J Dermatol. 2009 Nov;161(5):1081-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09329.x. Epub 2009 Jun 5.
- Palucka AK, Blanck JP, Bennett L, Pascual V, Banchereau J. Cross-regulation of TNF and IFN-alpha in autoimmune diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 1;102(9):3372-7. doi: 10.1073/pnas.0408506102. Epub 2005 Feb 22.
- Chaussabel D, Pascual V, Banchereau J. Assessing the human immune system through blood transcriptomics. BMC Biol. 2010 Jul 1;8:84. doi: 10.1186/1741-7007-8-84.
- Pascual V, Chaussabel D, Banchereau J. A genomic approach to human autoimmune diseases. Annu Rev Immunol. 2010;28:535-71. doi: 10.1146/annurev-immunol-030409-101221.
- Pascual V, Allantaz F, Patel P, Palucka AK, Chaussabel D, Banchereau J. How the study of children with rheumatic diseases identified interferon-alpha and interleukin-1 as novel therapeutic targets. Immunol Rev. 2008 Jun;223:39-59. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00643.x.
- Berry MP, Graham CM, McNab FW, Xu Z, Bloch SA, Oni T, Wilkinson KA, Banchereau R, Skinner J, Wilkinson RJ, Quinn C, Blankenship D, Dhawan R, Cush JJ, Mejias A, Ramilo O, Kon OM, Pascual V, Banchereau J, Chaussabel D, O'Garra A. An interferon-inducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis. Nature. 2010 Aug 19;466(7309):973-7. doi: 10.1038/nature09247.
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