Firma inmune de pustulosis palmoplantar (PPP)
La firma inmune de la pustulosis palmoplantar
Este estudio se realiza para obtener más información sobre un "tipo" menos común de psoriasis, llamado pustulosis palmoplantar (PPP). La mayoría de los tratamientos actuales utilizados para este tipo de psoriasis tienen un efecto moderado sobre la PPP. Por lo tanto, los investigadores creen que la PPP puede ser una entidad de enfermedad completamente diferente, que requiere terapias diferentes. Como tal, los investigadores esperan descubrir una firma inmune para esta condición.
Una "firma" inmunitaria es la forma única en que la combinación de genes, células y proteínas del sistema inmunitario funcionan para cada persona. Debido a que tanto la psoriasis como el tipo de psoriasis con el que se ha diagnosticado a los pacientes, PPP, son condiciones de funcionamiento anormal del sistema inmunitario, es importante comprender la función general del sistema inmunitario en esta afección (es decir, encontrar la "firma" inmunitaria) . Este estudio debería ayudar a identificar una "firma" del sistema inmunitario en personas con PPP.
Los investigadores cuentan con una tecnología de laboratorio que les permite leer las "firmas" genéticas de las células sanguíneas de una persona. Los genes contienen las instrucciones para crear seres vivos. Los genes están contenidos en el ADN de las células (ácido desoxirribonucleico). La mayor parte del ADN es el mismo entre los humanos, pero las pequeñas diferencias que tienen las personas en su ADN pueden explicar por qué las personas desarrollan diferentes enfermedades. El ADN y los genes que contiene ayudan a producir ARN (ácido ribonucleico), que a su vez ayuda a producir proteínas en las células de las personas. Las diferencias en los tipos de proteínas y la cantidad de esas diferentes proteínas que producen las células de las personas pueden afectar el sistema inmunológico de una persona.
Para ayudar a los investigadores a determinar la "firma" inmunitaria en la PPP, examinarán los diferentes genes, células y proteínas que están activos en los pacientes con PPP en comparación con los pacientes que no tienen la afección. Los investigadores examinarán estos genes, células y proteínas en la piel (a través de una muestra de piel) y en la sangre (a través de una extracción de sangre). El objetivo es desarrollar nuevos tratamientos para esta afección de la piel. Para hacer esto, los investigadores deben comparar la piel y la sangre de pacientes con este tipo particular de psoriasis con las muestras de pacientes sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
I. OBJETIVO ESPECÍFICO
Objetivo específico. Identificar firmas transcripcionales en la piel y sangre de pacientes con pustulosis palmoplantar (PPP).
II. ANTECEDENTES Y SIGNIFICADO
A pesar de los grandes avances en el esclarecimiento de las vías moleculares de la psoriasis crónica en placas (CPP), la inmunopatogénesis de la PPP, una "variante" menos común de la psoriasis, sigue siendo esquiva. Se caracteriza por el desarrollo de pústulas estériles inflamatorias en las palmas de las manos y las plantas de los individuos afectados, que pueden ser excepcionalmente dolorosas, interfiriendo con la marcha y las actividades manuales y afectando significativamente la calidad de vida. Los tratamientos sistémicos y biológicos actuales utilizados para tratar la PPC tienen solo un efecto moderado en pacientes con PPP, lo que respalda la sugerencia de que la PPP es una entidad de enfermedad separada con una base inmunopatogénica distinta. Además, el desarrollo paradójico espontáneo de la PPP se observa con frecuencia en pacientes tratados con terapias anti-factor de necrosis tumoral-α, agentes típicamente usados en el tratamiento de la PPC. El análisis genético también distingue a los pacientes con PPP de aquellos con CPP.
En la institución de los investigadores, los análisis de micromatrices de los patrones transcripcionales de la sangre han permitido avances cruciales en la caracterización de la inmunopatogénesis de las afecciones inmunomediadas, como el lupus eritematoso sistémico y la artritis idiopática juvenil de inicio sistémico. Los investigadores ahora desean examinar los perfiles transcripcionales en la piel y la sangre de pacientes con PPP para identificar la inmunopatogénesis de esta afección e identificar posibles objetivos terapéuticos. Los investigadores validarán los hallazgos a nivel celular y proteico utilizando citometría de flujo, inmunohistoquímica y midiendo los niveles séricos de proteínas en la sangre con Luminex o ELISA.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Menter Dermatology Research Institute
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Número de sujetos
En este estudio se inscribirá un total de 20 pacientes con pustulosis palmoplantar y 10 controles sanos.
- Procedimientos de Reclutamiento
Los sujetos se reclutarán de: (1) la clínica de dermatología de Texas Dermatology (junto con el Instituto de Investigación de Dermatología Menter), que incluye pacientes atendidos en la clínica remitidos por los dermatólogos que brindan su atención, participantes de ensayos clínicos en la clínica o evaluados previamente participantes para ensayos clínicos remitidos por el personal del estudio); (2) referencias de clínicas de otros dermatólogos o médicos.
Se reclutarán voluntarios sanos de la clínica de dermatología. Siempre que sea posible, los voluntarios sanos y los pacientes con PPP se emparejarán por ubicación de recolección de muestras, sexo, edad y raza.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito.
- Los sujetos tienen 18 años o más, con un diagnóstico de pustulosis palmoplantar (PPP) o ser un control sano.
- Los sujetos deben poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- El paciente debe estar fuera de las terapias de psoriasis sistémica (p. retinoides, fototerapia, metotrexato, ciclosporina, etc.) durante al menos 4 semanas, terapias biológicas durante 12 semanas (o 24 semanas en el caso de ustekinumab) y terapias no tópicas (p. calcipotrieno, esteroides tópicos) durante al menos 2 semanas.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
- El paciente no está dispuesto a dejar las terapias de psoriasis sistémica durante al menos 4 semanas, las terapias biológicas durante 12 semanas (o 24 semanas en el caso de ustekinumab) o las terapias tópicas durante al menos 2 semanas.
- No está dispuesto a dar su consentimiento para una biopsia de piel o extracción de sangre.
- Está embarazada, amamantando o planeando un embarazo mientras está inscrita en el estudio.
- Condiciones médicas no controladas (diabetes, enfermedad hepática, enfermedad renal).
- Tener antecedentes de infección granulomatosa latente o activa, incluidas histoplasmosis o coccidioidomicosis, antes de la selección o haber tenido una infección por micobacterias no tuberculosas o una infección oportunista (p. ej., citomegalovirus, neumocistosis, aspergilosis) en los 6 meses anteriores a la selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con PPP
Pacientes con pustulosis palmoplantar a los que se les han tomado muestras de sangre y tejido.
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Controles saludables
Pacientes sin pustulosis palmoplantar o cualquier condición inflamatoria de la piel a quienes se les haya tomado muestras de sangre y tejido.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfiles de expresión génica
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluar los perfiles de expresión génica en la piel y la sangre de pacientes con pustulosis palmoplantar en comparación con los de controles sanos.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Examinar subconjuntos de leucocitos en PPP
Periodo de tiempo: 2 años
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Examinar subconjuntos de leucocitos en la sangre de pacientes con pustulosis palmoplantar en comparación con controles sanos.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alan Menter, MD, Baylor Research Institute, Menter Dermatology Research Institute, Texas Dermatology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Allantaz F, Chaussabel D, Stichweh D, Bennett L, Allman W, Mejias A, Ardura M, Chung W, Smith E, Wise C, Palucka K, Ramilo O, Punaro M, Banchereau J, Pascual V. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2007 Sep 3;204(9):2131-44. doi: 10.1084/jem.20070070. Epub 2007 Aug 27. Erratum In: J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2299. Smith, Elisabeth [added].
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- Chaussabel D, Quinn C, Shen J, Patel P, Glaser C, Baldwin N, Stichweh D, Blankenship D, Li L, Munagala I, Bennett L, Allantaz F, Mejias A, Ardura M, Kaizer E, Monnet L, Allman W, Randall H, Johnson D, Lanier A, Punaro M, Wittkowski KM, White P, Fay J, Klintmalm G, Ramilo O, Palucka AK, Banchereau J, Pascual V. A modular analysis framework for blood genomics studies: application to systemic lupus erythematosus. Immunity. 2008 Jul 18;29(1):150-64. doi: 10.1016/j.immuni.2008.05.012.
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- Berry MP, Graham CM, McNab FW, Xu Z, Bloch SA, Oni T, Wilkinson KA, Banchereau R, Skinner J, Wilkinson RJ, Quinn C, Blankenship D, Dhawan R, Cush JJ, Mejias A, Ramilo O, Kon OM, Pascual V, Banchereau J, Chaussabel D, O'Garra A. An interferon-inducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis. Nature. 2010 Aug 19;466(7309):973-7. doi: 10.1038/nature09247.
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- 012-275
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