掌跖脓疱病的免疫特征 (PPP)
正在进行这项研究是为了更多地了解一种不太常见的银屑病“类型”,称为掌跖脓疱病 (PPP)。 目前用于此类银屑病的大多数治疗对 PPP 仅具有中度效果。 因此,研究人员认为 PPP 可能完全是一种不同的疾病实体,需要不同的治疗方法。 因此,研究人员希望发现这种情况的免疫特征。
免疫“签名”是免疫系统的基因、细胞和蛋白质组合为每个人工作的独特方式。 因为牛皮癣和已确诊的牛皮癣患者类型,PPP,都是免疫系统功能异常的情况,了解这种情况下免疫系统的整体功能(即找到免疫“签名”)很重要. 这项研究应该有助于确定 PPP 患者的免疫系统“特征”。
研究人员拥有一项实验室技术,可以让他们读取一个人血细胞的遗传“特征”。 基因包含制造生物的指令。 基因包含在细胞的 DNA(脱氧核糖核酸)中。 大多数 DNA 在人类中是相同的,但人们 DNA 中的微小差异可以解释为什么人们会患上不同的疾病。 DNA 及其包含的基因有助于产生 RNA(核糖核酸),而 RNA 又有助于在人体细胞中制造蛋白质。 蛋白质类型的差异以及人体细胞产生的这些不同蛋白质的数量会影响一个人的免疫系统。
为了帮助研究人员确定 PPP 中的免疫“特征”,他们将检查在 PPP 患者和没有这种情况的患者中活跃的不同基因、细胞和蛋白质。 研究人员将检查皮肤(通过皮肤样本)和血液(通过抽血)中的这些基因、细胞和蛋白质。 目标是开发针对这种皮肤病的新疗法。 为此,研究人员需要将患有这种特殊类型银屑病的患者的皮肤和血液与健康患者的样本进行比较。
研究概览
地位
条件
详细说明
一、具体目标
具体目标。 鉴定掌跖脓疱病 (PPP) 患者皮肤和血液中的转录特征。
二。背景与意义
尽管在阐明慢性斑块状银屑病 (CPP) 的分子途径方面取得了重大进展,但 PPP(一种不太常见的银屑病“变体”)的免疫发病机制仍然难以捉摸。 它的特点是受影响个体的手掌和脚底出现炎性无菌脓疱,这可能会异常疼痛,影响行走和体力活动,严重影响生活质量。 目前用于治疗 CPP 的全身和生物治疗对 PPP 患者仅产生中等效果,支持 PPP 是一种具有独特免疫致病基础的独立疾病实体的观点。 此外,在接受抗肿瘤坏死因子-α 疗法(通常用于治疗 CPP 的药物)治疗的患者中经常观察到 PPP 的自发矛盾发展。 遗传分析还可以将 PPP 患者与 CPP 患者区分开来。
在研究机构,血液转录模式的微阵列分析在表征免疫介导疾病(如系统性红斑狼疮和全身性幼年特发性关节炎)的免疫发病机制方面取得了重要进展。 研究人员现在希望检查 PPP 患者皮肤和血液中的转录谱,以确定该病症的免疫发病机制并确定潜在的治疗靶点。 研究人员将使用流式细胞术、免疫组织化学和使用 Luminex 或 ELISA 测量血液中蛋白质的血清水平,在细胞和蛋白质水平上验证这些发现。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Menter Dermatology Research Institute
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
科目数
本研究共纳入 20 名掌跖脓疱病患者和 10 名健康对照者。
- 招聘程序
受试者将从:(1) Texas Dermatology 的皮肤科诊所(与 Menter 皮肤病学研究所联合)招募,其中包括由提供护理的皮肤科医生转诊到诊所就诊的患者、诊所临床试验的参与者或之前筛选过的患者研究人员推荐的临床试验参与者); (2) 来自其他皮肤科医生或医生诊所的转介。
将从皮肤科门诊招募健康志愿者。 在可能的情况下,健康志愿者和 PPP 患者将在样本采集地点、性别、年龄和种族方面进行匹配。
描述
纳入标准:
- 受试者必须给予书面知情同意。
- 受试者年满 18 岁,诊断为掌跖脓疱病 (PPP) 或为健康对照。
- 受试者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 患者必须停止全身性银屑病治疗(例如 维甲酸、光疗、甲氨蝶呤、环孢素等)至少 4 周,生物疗法 12 周(或优特克单抗 24 周)和非局部疗法(例如 钙泊三烯、外用类固醇)至少 2 周。
排除标准:
- 无法提供知情同意。
- 患者不愿意停止全身性银屑病治疗至少 4 周、生物治疗 12 周(或 ustekinumab 为 24 周)或局部治疗至少 2 周。
- 不愿同意进行皮肤活检或抽血。
- 在参加研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
- 不受控制的医疗条件(糖尿病、肝病、肾病)。
- 筛查前有潜伏性或活动性肉芽肿感染病史,包括组织胞浆菌病或球孢子菌病,或筛查前 6 个月内有非结核分枝杆菌感染或机会性感染(例如巨细胞病毒、肺孢子虫病、曲霉菌病)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
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PPP患者
已采集血液和组织样本的掌跖脓疱病患者。
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健康控制
没有掌跖脓疱病或任何炎症性皮肤病但已采集血液和组织样本的患者。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基因表达谱
大体时间:2年
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评估与健康对照相比,掌跖脓疱病患者皮肤和血液中的基因表达谱。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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检查 PPP 中的白细胞亚群
大体时间:2年
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与健康对照相比,检查掌跖脓疱病患者血液中的白细胞亚群。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Alan Menter, MD、Baylor Research Institute, Menter Dermatology Research Institute, Texas Dermatology
出版物和有用的链接
一般刊物
- Allantaz F, Chaussabel D, Stichweh D, Bennett L, Allman W, Mejias A, Ardura M, Chung W, Smith E, Wise C, Palucka K, Ramilo O, Punaro M, Banchereau J, Pascual V. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2007 Sep 3;204(9):2131-44. doi: 10.1084/jem.20070070. Epub 2007 Aug 27. Erratum In: J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2299. Smith, Elisabeth [added].
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- Berry MP, Graham CM, McNab FW, Xu Z, Bloch SA, Oni T, Wilkinson KA, Banchereau R, Skinner J, Wilkinson RJ, Quinn C, Blankenship D, Dhawan R, Cush JJ, Mejias A, Ramilo O, Kon OM, Pascual V, Banchereau J, Chaussabel D, O'Garra A. An interferon-inducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis. Nature. 2010 Aug 19;466(7309):973-7. doi: 10.1038/nature09247.
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研究主要日期
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研究完成 (实际的)
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