Assinatura imune da pustulose palmoplantar (PPP)
A Assinatura Imune da Pustulose Palmoplantar
Este estudo está sendo feito para aprender mais sobre um "tipo" menos comum de psoríase, chamado pustulose palmoplantar (PPP). A maioria dos tratamentos atuais usados para esse tipo de psoríase tem apenas um efeito moderado na PPP. Assim, os investigadores acreditam que a PPP pode ser uma doença totalmente diferente, exigindo terapias diferentes. Como tal, os investigadores esperam descobrir uma assinatura imunológica para esta condição.
Uma "assinatura" imunológica é a maneira única pela qual a combinação de genes, células e proteínas do sistema imunológico funciona para cada pessoa. Como tanto a psoríase quanto o tipo de psoríase diagnosticado em pacientes, PPP, são condições de função anormal do sistema imunológico, é importante entender a função geral do sistema imunológico nessa condição (ou seja, encontrar a "assinatura" imune) . Este estudo deve ajudar a identificar uma "assinatura" do sistema imunológico em pessoas com PPP.
Os investigadores têm uma tecnologia de laboratório que lhes permite ler as "assinaturas" genéticas das células sanguíneas de uma pessoa. Os genes contêm as instruções para fazer os seres vivos. Os genes estão contidos no DNA das células (ácido desoxirribonucléico). A maior parte do DNA é o mesmo entre os humanos, mas as pequenas diferenças que as pessoas têm em seu DNA podem explicar por que as pessoas desenvolvem doenças diferentes. O DNA e os genes que ele contém ajudam a produzir o RNA (ácido ribonucléico), que por sua vez ajuda a produzir proteínas nas células das pessoas. As diferenças nos tipos de proteínas e na quantidade dessas diferentes proteínas produzidas pelas células das pessoas podem afetar o sistema imunológico de uma pessoa.
Para ajudar os investigadores a determinar a "assinatura" imune na PPP, eles examinarão os diferentes genes, células e proteínas que são ativas em pacientes com PPP versus pacientes que não têm a doença. Os investigadores examinarão esses genes, células e proteínas na pele (através de uma amostra de pele) e no sangue (através de uma coleta de sangue). O objetivo é desenvolver novos tratamentos para esta condição da pele. Para fazer isso, os pesquisadores precisam comparar a pele e o sangue de pacientes com esse tipo específico de psoríase com amostras de pacientes saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
I. OBJETIVO ESPECÍFICO
Objetivo Específico. Identificar assinaturas transcricionais na pele e no sangue de pacientes com pustulose palmoplantar (PPP).
II. ANTECEDENTES E SIGNIFICADO
Apesar dos grandes avanços na elucidação das vias moleculares da psoríase em placas crônica (PPC), a imunopatogênese da PPP, uma "variante" menos comum da psoríase, permanece indefinida. Caracteriza-se pelo desenvolvimento de pústulas inflamatórias estéreis nas palmas das mãos e plantas dos indivíduos afetados, que podem ser excepcionalmente dolorosas, interferindo na marcha e nas atividades manuais e interferindo significativamente na qualidade de vida. Os tratamentos sistêmicos e biológicos atuais usados para tratar a PPP têm apenas um efeito moderado em pacientes com PPP, apoiando a sugestão de que a PPP é uma entidade de doença separada com uma base imunopatogênica distinta. Além disso, o desenvolvimento paradoxal espontâneo de PPP é freqüentemente observado em pacientes tratados com terapias anti-fator de necrose tumoral-α, agentes tipicamente usados no tratamento de PPP. A análise genética também distingue pacientes com PPP daqueles com CPP.
Na instituição dos investigadores, as análises de microarranjos dos padrões de transcrição sanguínea permitiram avanços cruciais na caracterização da imunopatogênese de condições imunomediadas, como lúpus eritematoso sistêmico e artrite idiopática juvenil de início sistêmico. Os investigadores agora desejam examinar os perfis de transcrição na pele e no sangue de pacientes com PPP para identificar a imunopatogênese dessa condição e identificar potenciais alvos terapêuticos. Os investigadores validarão as descobertas em nível celular e proteico usando citometria de fluxo, imuno-histoquímica e medindo os níveis séricos de proteínas no sangue com Luminex ou ELISA.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Menter Dermatology Research Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Número de Indivíduos
Um total de 20 pacientes com pustulose palmoplantar e 10 controles saudáveis serão incluídos neste estudo.
- Procedimentos de Recrutamento
Os indivíduos serão recrutados de: (1) a clínica de dermatologia da Texas Dermatology (em conjunto com o Menter Dermatology Research Institute), que inclui pacientes atendidos na clínica indicada pelos dermatologistas que prestam seus cuidados, participantes de ensaios clínicos na clínica ou previamente rastreados participantes de ensaios clínicos encaminhados pela equipe do estudo); (2) encaminhamentos de outros dermatologistas ou clínicas médicas.
Voluntários saudáveis serão recrutados na clínica de dermatologia. Sempre que possível, voluntários saudáveis e pacientes com PPP serão combinados quanto ao local de coleta da amostra, gênero, idade e raça.
Descrição
Critério de inclusão:
- Os sujeitos devem dar consentimento informado por escrito.
- Os indivíduos têm 18 anos ou mais, com diagnóstico de pustulose palmoplantar (PPP) ou são um controle saudável.
- Os indivíduos devem ser capazes de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- O paciente deve estar fora das terapias de psoríase sistêmica (por exemplo, retinóides, fototerapia, metotrexato, ciclosporina etc.) por pelo menos 4 semanas, terapias biológicas por 12 semanas (ou 24 semanas no caso de ustequinumabe) e terapias não tópicas (por exemplo, calcipotrieno, esteroides tópicos) por pelo menos 2 semanas.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado.
- O paciente não deseja interromper as terapias de psoríase sistêmica por pelo menos 4 semanas, terapias biológicas por 12 semanas (ou 24 semanas no caso de ustequinumabe) ou terapias tópicas por pelo menos 2 semanas.
- Não está disposto a consentir com biópsia de pele ou coleta de sangue.
- Estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez enquanto estão inscritas no estudo.
- Condições médicas não controladas (diabetes, doença hepática, doença renal).
- Ter histórico de infecção granulomatosa latente ou ativa, incluindo histoplasmose ou coccidioidomicose, antes da triagem ou ter tido uma infecção micobacteriana não tuberculosa ou infecção oportunista (por exemplo, citomegalovírus, pneumocistose, aspergilose) dentro de 6 meses antes da triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Pacientes PPP
Pacientes com pustulose palmoplantar que tiveram amostras de sangue e tecido coletadas.
|
|
Controles saudáveis
Pacientes sem pustulose palmoplantar ou qualquer condição inflamatória da pele que tiveram amostras de sangue e tecido coletadas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfis de expressão gênica
Prazo: 2 anos
|
Avaliar os perfis de expressão gênica na pele e no sangue de pacientes com pustulose palmoplantar em comparação com controles saudáveis.
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Examinar subconjuntos de leucócitos em PPP
Prazo: 2 anos
|
Examinar subconjuntos de leucócitos no sangue de pacientes com pustulose palmoplantar em comparação com controles saudáveis.
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alan Menter, MD, Baylor Research Institute, Menter Dermatology Research Institute, Texas Dermatology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Allantaz F, Chaussabel D, Stichweh D, Bennett L, Allman W, Mejias A, Ardura M, Chung W, Smith E, Wise C, Palucka K, Ramilo O, Punaro M, Banchereau J, Pascual V. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2007 Sep 3;204(9):2131-44. doi: 10.1084/jem.20070070. Epub 2007 Aug 27. Erratum In: J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2299. Smith, Elisabeth [added].
- Bennett L, Palucka AK, Arce E, Cantrell V, Borvak J, Banchereau J, Pascual V. Interferon and granulopoiesis signatures in systemic lupus erythematosus blood. J Exp Med. 2003 Mar 17;197(6):711-23. doi: 10.1084/jem.20021553.
- Chaussabel D, Quinn C, Shen J, Patel P, Glaser C, Baldwin N, Stichweh D, Blankenship D, Li L, Munagala I, Bennett L, Allantaz F, Mejias A, Ardura M, Kaizer E, Monnet L, Allman W, Randall H, Johnson D, Lanier A, Punaro M, Wittkowski KM, White P, Fay J, Klintmalm G, Ramilo O, Palucka AK, Banchereau J, Pascual V. A modular analysis framework for blood genomics studies: application to systemic lupus erythematosus. Immunity. 2008 Jul 18;29(1):150-64. doi: 10.1016/j.immuni.2008.05.012.
- Pascual V, Allantaz F, Arce E, Punaro M, Banchereau J. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2005 May 2;201(9):1479-86. doi: 10.1084/jem.20050473. Epub 2005 Apr 25.
- Farley E, Masrour S, McKey J, Menter A. Palmoplantar psoriasis: a phenotypical and clinical review with introduction of a new quality-of-life assessment tool. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):1024-31. doi: 10.1016/j.jaad.2008.11.910.
- Griffiths CE, Christophers E, Barker JN, Chalmers RJ, Chimenti S, Krueger GG, Leonardi C, Menter A, Ortonne JP, Fry L. A classification of psoriasis vulgaris according to phenotype. Br J Dermatol. 2007 Feb;156(2):258-62. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07675.x.
- Asumalahti K, Ameen M, Suomela S, Hagforsen E, Michaelsson G, Evans J, Munro M, Veal C, Allen M, Leman J, David Burden A, Kirby B, Connolly M, Griffiths CE, Trembath RC, Kere J, Saarialho-Kere U, Barker JN. Genetic analysis of PSORS1 distinguishes guttate psoriasis and palmoplantar pustulosis. J Invest Dermatol. 2003 Apr;120(4):627-32. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12094.x.
- Pettey AA, Balkrishnan R, Rapp SR, Fleischer AB, Feldman SR. Patients with palmoplantar psoriasis have more physical disability and discomfort than patients with other forms of psoriasis: implications for clinical practice. J Am Acad Dermatol. 2003 Aug;49(2):271-5. doi: 10.1067/s0190-9622(03)01479-8.
- Ko JM, Gottlieb AB, Kerbleski JF. Induction and exacerbation of psoriasis with TNF-blockade therapy: a review and analysis of 127 cases. J Dermatolog Treat. 2009;20(2):100-8. doi: 10.1080/09546630802441234.
- Wollina U, Hansel G, Koch A, Schonlebe J, Kostler E, Haroske G. Tumor necrosis factor-alpha inhibitor-induced psoriasis or psoriasiform exanthemata: first 120 cases from the literature including a series of six new patients. Am J Clin Dermatol. 2008;9(1):1-14. doi: 10.2165/00128071-200809010-00001. Erratum In: Am J Clin Dermatol. 2008;9(5):347.
- Seneschal J, Milpied B, Vergier B, Lepreux S, Schaeverbeke T, Taieb A. Cytokine imbalance with increased production of interferon-alpha in psoriasiform eruptions associated with antitumour necrosis factor-alpha treatments. Br J Dermatol. 2009 Nov;161(5):1081-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09329.x. Epub 2009 Jun 5.
- Palucka AK, Blanck JP, Bennett L, Pascual V, Banchereau J. Cross-regulation of TNF and IFN-alpha in autoimmune diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 1;102(9):3372-7. doi: 10.1073/pnas.0408506102. Epub 2005 Feb 22.
- Chaussabel D, Pascual V, Banchereau J. Assessing the human immune system through blood transcriptomics. BMC Biol. 2010 Jul 1;8:84. doi: 10.1186/1741-7007-8-84.
- Pascual V, Chaussabel D, Banchereau J. A genomic approach to human autoimmune diseases. Annu Rev Immunol. 2010;28:535-71. doi: 10.1146/annurev-immunol-030409-101221.
- Pascual V, Allantaz F, Patel P, Palucka AK, Chaussabel D, Banchereau J. How the study of children with rheumatic diseases identified interferon-alpha and interleukin-1 as novel therapeutic targets. Immunol Rev. 2008 Jun;223:39-59. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00643.x.
- Berry MP, Graham CM, McNab FW, Xu Z, Bloch SA, Oni T, Wilkinson KA, Banchereau R, Skinner J, Wilkinson RJ, Quinn C, Blankenship D, Dhawan R, Cush JJ, Mejias A, Ramilo O, Kon OM, Pascual V, Banchereau J, Chaussabel D, O'Garra A. An interferon-inducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis. Nature. 2010 Aug 19;466(7309):973-7. doi: 10.1038/nature09247.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 012-275
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .