Signature immunitaire de la pustulose palmoplantaire (PPP)
La signature immunitaire de la pustulose palmoplantaire
Cette étude est menée pour en savoir plus sur un "type" de psoriasis moins courant, appelé pustulose palmoplantaire (PPP). La majorité des traitements actuels utilisés pour ce type de psoriasis n'ont qu'un effet modéré sur la PPP. Ainsi, les chercheurs pensent que le PPP peut être une entité pathologique complètement différente, nécessitant des thérapies différentes. Ainsi, les chercheurs espèrent découvrir une signature immunitaire pour cette condition.
Une « signature » immunitaire est la manière unique dont la combinaison de gènes, de cellules et de protéines du système immunitaire fonctionne pour chaque personne. Parce que le psoriasis et le type de patients atteints de psoriasis ont été diagnostiqués, PPP, sont des conditions de fonctionnement anormal du système immunitaire, il est important de comprendre la fonction globale du système immunitaire dans cette condition (c'est-à-dire, trouver la "signature" immunitaire) . Cette étude devrait permettre d'identifier une "signature" du système immunitaire chez les personnes atteintes de PPP.
Les enquêteurs disposent d'une technologie de laboratoire qui leur permet de lire les "signatures" génétiques des cellules sanguines d'une personne. Les gènes contiennent les instructions pour fabriquer des êtres vivants. Les gènes sont contenus dans l'ADN des cellules (acide désoxyribonucléique). La plupart de l'ADN est le même chez les humains, mais les petites différences que les gens ont dans leur ADN peuvent expliquer pourquoi les gens développent des maladies différentes. L'ADN et les gènes qu'il contient aident à produire de l'ARN (acide ribonucléique), qui à son tour aide à fabriquer des protéines dans les cellules des gens. Les différences dans les types de protéines et la quantité de ces différentes protéines produites par les cellules humaines peuvent affecter le système immunitaire d'une personne.
Pour aider les chercheurs à déterminer la « signature » immunitaire dans le PPP, ils examineront les différents gènes, cellules et protéines qui sont actifs chez les patients atteints de PPP par rapport aux patients qui n'ont pas la maladie. Les chercheurs examineront ces gènes, cellules et protéines dans la peau (par un échantillon de peau) et dans le sang (par une prise de sang). L'objectif est de développer de nouveaux traitements pour cette affection cutanée. Pour ce faire, les chercheurs doivent comparer la peau et le sang des patients atteints de ce type particulier de psoriasis aux échantillons de patients sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
I. OBJECTIF SPECIFIQUE
Objectif spécifique. Identifier les signatures transcriptionnelles dans la peau et le sang des patients atteints de pustulose palmoplantaire (PPP).
II. CONTEXTE ET SIGNIFICATION
Malgré des avancées majeures dans l'élucidation des voies moléculaires du psoriasis en plaques chronique (PPC), l'immunopathogenèse du PPP, une "variante" moins courante du psoriasis, reste insaisissable. Elle se caractérise par le développement de pustules stériles inflammatoires sur les paumes et les plantes des personnes touchées, qui peuvent être exceptionnellement douloureuses, interférant avec la marche et les activités manuelles et affectant considérablement la qualité de vie. Les traitements systémiques et biologiques actuels utilisés pour traiter la PPC n'ont qu'un effet modéré chez les patients atteints de PPP, ce qui appuie la suggestion selon laquelle la PPP est une entité pathologique distincte avec une base immunopathogène distincte. De plus, le développement paradoxal spontané du PPP est fréquemment observé chez les patients traités par des thérapies anti-facteur de nécrose tumorale-α, agents généralement utilisés dans le traitement du DPC. L'analyse génétique distingue également les patients atteints de PPP de ceux atteints de RPC.
À l'institution des enquêteurs, les analyses de puces à ADN des modèles de transcription sanguine ont permis des avancées cruciales dans la caractérisation de l'immunopathogenèse des affections à médiation immunitaire telles que le lupus érythémateux disséminé et l'arthrite juvénile idiopathique d'apparition systémique. Les chercheurs souhaitent maintenant examiner les profils transcriptionnels dans la peau et le sang des patients atteints de PPP afin d'identifier l'immunopathogenèse de cette affection et d'identifier des cibles thérapeutiques potentielles. Les chercheurs valideront les résultats au niveau cellulaire et protéique en utilisant la cytométrie en flux, l'immunohistochimie et en mesurant les taux sériques de protéines dans le sang avec Luminex ou ELISA.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Menter Dermatology Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Nombre de sujets
Un total de 20 patients atteints de pustulose palmoplantaire et 10 témoins sains seront inscrits dans cette étude.
- Procédures de recrutement
Les sujets seront recrutés dans : (1) la clinique de dermatologie du Texas Dermatology (en collaboration avec le Menter Dermatology Research Institute), qui comprend des patients vus dans la clinique référés par les dermatologues qui les soignent, des participants à des essais cliniques dans la clinique, ou déjà dépistés participants aux essais cliniques référés par le personnel de l'étude) ; (2) références d'autres cliniques de dermatologues ou de médecins.
Des volontaires sains seront recrutés à la clinique de dermatologie. Dans la mesure du possible, les volontaires en bonne santé et les patients PPP seront appariés pour le lieu de prélèvement des échantillons, le sexe, l'âge et la race.
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent donner leur consentement éclairé par écrit.
- - Les sujets sont âgés de 18 ans ou plus, avec un diagnostic de pustulose palmoplantaire (PPP) ou être un témoin sain.
- Les sujets doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Le patient ne doit pas suivre de traitement systémique contre le psoriasis (par ex. rétinoïdes, photothérapie, méthotrexate, cyclosporine etc.) pendant au moins 4 semaines, des biothérapies pendant 12 semaines (ou 24 semaines dans le cas de l'ustekinumab) et des thérapies non topiques (ex. calcipotriène, stéroïdes topiques) pendant au moins 2 semaines.
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Le patient ne veut pas arrêter les traitements systémiques contre le psoriasis pendant au moins 4 semaines, les traitements biologiques pendant 12 semaines (ou 24 semaines dans le cas de l'ustekinumab) ou les traitements topiques pendant au moins 2 semaines.
- Refus de consentir à une biopsie cutanée ou à une prise de sang.
- Êtes enceinte, allaitez ou planifiez une grossesse pendant votre inscription à l'étude.
- Conditions médicales non contrôlées (diabète, maladie du foie, maladie rénale).
- Avoir des antécédents d'infection granulomateuse latente ou active, y compris l'histoplasmose ou la coccidioïdomycose, avant le dépistage ou avoir eu une infection mycobactérienne non tuberculeuse ou une infection opportuniste (par exemple, cytomégalovirus, pneumocystose, aspergillose) dans les 6 mois précédant le dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients PPP
Patients atteints de pustulose palmoplantaire chez qui des échantillons de sang et de tissus ont été prélevés.
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Contrôles sains
Patients sans pustulose palmoplantaire ou toute affection cutanée inflammatoire qui ont subi des prélèvements sanguins et tissulaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profils d'expression génique
Délai: 2 années
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Évaluer les profils d'expression génique dans la peau et le sang de patients atteints de pustulose palmoplantaire par rapport à ceux de témoins sains.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Examiner les sous-ensembles de leucocytes en PPP
Délai: 2 années
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Examiner les sous-ensembles de leucocytes dans le sang de patients atteints de pustulose palmoplantaire par rapport à des témoins sains.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alan Menter, MD, Baylor Research Institute, Menter Dermatology Research Institute, Texas Dermatology
Publications et liens utiles
Publications générales
- Allantaz F, Chaussabel D, Stichweh D, Bennett L, Allman W, Mejias A, Ardura M, Chung W, Smith E, Wise C, Palucka K, Ramilo O, Punaro M, Banchereau J, Pascual V. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2007 Sep 3;204(9):2131-44. doi: 10.1084/jem.20070070. Epub 2007 Aug 27. Erratum In: J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2299. Smith, Elisabeth [added].
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- Berry MP, Graham CM, McNab FW, Xu Z, Bloch SA, Oni T, Wilkinson KA, Banchereau R, Skinner J, Wilkinson RJ, Quinn C, Blankenship D, Dhawan R, Cush JJ, Mejias A, Ramilo O, Kon OM, Pascual V, Banchereau J, Chaussabel D, O'Garra A. An interferon-inducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis. Nature. 2010 Aug 19;466(7309):973-7. doi: 10.1038/nature09247.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 012-275
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