Palmoplantaarisen pustuloosin immuuniallekirjoitus (PPP)
Tämä tutkimus tehdään saadakseen lisätietoja vähemmän yleisestä psoriaasin "tyypistä", nimeltään palmoplantaarinen pustuloos (PPP). Suurimmalla osalla tämäntyyppiseen psoriaasiin nykyisin käytetyistä hoidoista on vain kohtalainen vaikutus PPP:hen. Näin ollen tutkijat uskovat, että PPP voi olla kokonaan erilainen sairauskokonaisuus, joka vaatii erilaisia hoitoja. Sellaisenaan tutkijat toivovat löytävänsä immuuniallekirjoituksen tälle tilalle.
Immuuni "allekirjoitus" on ainutlaatuinen tapa, jolla immuunijärjestelmän geenien, solujen ja proteiinien yhdistelmä toimii jokaisella henkilöllä. Koska sekä psoriaasi että psoriaasipotilaiden tyyppi, PPP, ovat immuunijärjestelmän epänormaalin toiminnan tiloja, on tärkeää ymmärtää immuunijärjestelmän yleinen toiminta tässä tilassa (eli löytää immuuni "allekirjoitus"). . Tämän tutkimuksen pitäisi auttaa tunnistamaan immuunijärjestelmän "allekirjoitus" ihmisillä, joilla on PPP.
Tutkijoilla on käytössään laboratoriotekniikka, jonka avulla he voivat lukea henkilön verisolujen geneettiset "allekirjoitukset". Geenit sisältävät ohjeet elävien asioiden tekemiseen. Geenit sisältyvät solujen DNA:han (deoksiribonukleiinihappo). Suurin osa DNA:sta on sama ihmisillä, mutta ihmisten DNA:ssa olevat pienet erot voivat selittää, miksi ihmisille kehittyy erilaisia sairauksia. DNA ja sen sisältämät geenit auttavat tuottamaan RNA:ta (ribonukleiinihappoa), joka puolestaan auttaa valmistamaan proteiineja ihmisten soluissa. Erot proteiinityypeissä ja erilaisten ihmisten solujen tuottamien proteiinien määrässä voivat vaikuttaa ihmisen immuunijärjestelmään.
Auttaakseen tutkijoita määrittämään immuunijärjestelmän "allekirjoituksen" PPP:ssä he tutkivat erilaisia geenejä, soluja ja proteiineja, jotka ovat aktiivisia PPP-potilailla verrattuna potilaisiin, joilla ei ole sairautta. Tutkijat tutkivat näitä geenejä, soluja ja proteiineja ihossa (ihonäytteen kautta) ja veressä (verinäytteen avulla). Tavoitteena on kehittää uusia hoitoja tähän ihosairauteen. Tätä varten tutkijoiden on verrattava tämän tyyppistä psoriaasia sairastavien potilaiden ihoa ja verta terveiden potilaiden näytteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
I. ERITYISTAVOITE
Erityinen tavoite. Tunnistaa transkription allekirjoitukset ihosta ja verestä potilailla, joilla on palmoplantaarinen pustuloos (PPP).
II. TAUSTA JA MERKITYS
Huolimatta merkittävistä edistysaskeleista kroonisen plakkipsoriaasin (CPP) molekyylipolkujen selvittämisessä, PPP:n, psoriaasin vähemmän yleisen "muunnelman", immunopatogeneesi on edelleen vaikeasti havaittavissa. Sille on ominaista tulehduksellisten steriilien märkärakkuloiden kehittyminen sairastuneiden ihmisten kämmenissä ja pohjoissa, jotka voivat olla poikkeuksellisen tuskallisia, häiritsevät kävelyä ja ruumiillisia toimia ja heikentävät merkittävästi elämänlaatua. Nykyisillä systeemisillä ja biologisilla hoidoilla, joita käytetään CPP:n hoitoon, on vain kohtalainen vaikutus PPP-potilailla, mikä tukee ehdotusta, että PPP on erillinen sairauskokonaisuus, jolla on selkeä immunopatogeeninen perusta. Lisäksi PPP:n spontaani paradoksaalinen kehittyminen havaitaan usein potilailla, joita hoidetaan kasvainnekroositekijä-α-hoidoilla, jotka ovat tyypillisesti CPP:n hoidossa käytettyjä aineita. Geneettinen analyysi erottaa myös PPP-potilaat CPP-potilaista.
Tutkijoiden laitoksessa veren transkriptiomallien mikrosiruanalyysit ovat mahdollistaneet ratkaisevan edistyksen immuunivälitteisten tilojen, kuten systeemisen lupus erythematoosin ja systeemisesti alkavan juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen, immunopatogeneesin karakterisoinnissa. Tutkijat haluavat nyt tutkia transkriptioprofiileja PPP-potilaiden ihossa ja veressä tunnistaakseen tämän sairauden immunopatogeneesin ja tunnistaakseen mahdolliset terapeuttiset kohteet. Tutkijat validoivat löydökset solu- ja proteiinitasolla käyttämällä virtaussytometriaa, immunohistokemiaa ja mittaamalla veren seerumiproteiinitasoja Luminexilla tai ELISA:lla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Menter Dermatology Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Aiheiden lukumäärä
Tähän tutkimukseen otetaan yhteensä 20 potilasta, joilla on palmoplantaarinen pustuloosi, ja 10 tervettä kontrollia.
- Rekrytointimenettelyt
Tutkittavat rekrytoidaan: (1) Texas Dermatologyn ihotautiklinikalta (yhdessä Menter Dermatology Research Instituten kanssa), joihin kuuluvat potilaat, jotka ovat tulleet hoitoa antavien ihotautilääkäreiden ohjaamaan klinikalle, kliinisiin tutkimuksiin osallistuneita tai aiemmin seulottuja. tutkimushenkilöstön lähettämät kliinisiin tutkimuksiin osallistuneet); (2) lähetteet muilta ihotautilääkäreiltä tai lääkäreiltä.
Terveitä vapaaehtoisia rekrytoidaan ihotautiklinikalta. Mikäli mahdollista, terveet vapaaehtoiset ja PPP-potilaat yhdistetään näytteenottopaikan, sukupuolen, iän ja rodun perusteella.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Koehenkilöt ovat 18-vuotiaita tai vanhempia, joilla on palmoplantaarinen pustuloosi (PPP) diagnoosi tai he ovat terveitä verrokkia.
- Tutkittavien on kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
- Potilaan tulee olla poissa systeemisistä psoriaasin hoidoista (esim. retinoidit, valohoito, metotreksaatti, syklosporiini jne.) vähintään 4 viikon ajan, biologiset hoidot 12 viikon ajan (tai 24 viikkoa ustekinumabin tapauksessa) ja ulkopuoliset hoidot (esim. kalsipotrieeni, paikalliset steroidit) vähintään 2 viikon ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- Potilas ei halua olla poissa systeemisistä psoriaasin hoidoista vähintään 4 viikkoa, biologisista hoidoista 12 viikkoa (tai 24 viikkoa ustekinumabin tapauksessa) tai ulkopuolisista paikallishoidoista vähintään 2 viikkoa.
- Ei halua suostua ihobiopsiaan tai verikokeeseen.
- olet raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta ollessasi mukana tutkimuksessa.
- Hallitsemattomat sairaudet (diabetes, maksasairaus, munuaissairaus).
- Sinulla on aiemmin ollut piilevä tai aktiivinen granulomatoottinen infektio, mukaan lukien histoplasmoosi tai kokkidioidomykoosi, ennen seulontaa tai sinulla on ollut ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio tai opportunistinen infektio (esim. sytomegalovirus, pneumokystoosi, aspergilloosi) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
PPP-potilaat
Potilaat, joilla on palmoplantaarinen pustuloosi, joilta on otettu verinäytteitä ja kudosnäytteitä.
|
|
Terveet kontrollit
Potilaat, joilla ei ole palmoplantaarista pustuloosia tai tulehduksellista ihosairautta, joilta on otettu veri- ja kudosnäytteitä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geeniekspressioprofiilit
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida geeniekspressioprofiileja ihossa ja veressä palmoplantaarista pustuloosia sairastavilla potilailla verrattuna terveiden kontrollien vastaaviin.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki leukosyyttien alajoukkoja PPP:ssä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkia leukosyyttien alaryhmiä palmoplantaarista pustuloosia sairastavien potilaiden veressä verrattuna terveisiin kontrolleihin.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alan Menter, MD, Baylor Research Institute, Menter Dermatology Research Institute, Texas Dermatology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Allantaz F, Chaussabel D, Stichweh D, Bennett L, Allman W, Mejias A, Ardura M, Chung W, Smith E, Wise C, Palucka K, Ramilo O, Punaro M, Banchereau J, Pascual V. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2007 Sep 3;204(9):2131-44. doi: 10.1084/jem.20070070. Epub 2007 Aug 27. Erratum In: J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2299. Smith, Elisabeth [added].
- Bennett L, Palucka AK, Arce E, Cantrell V, Borvak J, Banchereau J, Pascual V. Interferon and granulopoiesis signatures in systemic lupus erythematosus blood. J Exp Med. 2003 Mar 17;197(6):711-23. doi: 10.1084/jem.20021553.
- Chaussabel D, Quinn C, Shen J, Patel P, Glaser C, Baldwin N, Stichweh D, Blankenship D, Li L, Munagala I, Bennett L, Allantaz F, Mejias A, Ardura M, Kaizer E, Monnet L, Allman W, Randall H, Johnson D, Lanier A, Punaro M, Wittkowski KM, White P, Fay J, Klintmalm G, Ramilo O, Palucka AK, Banchereau J, Pascual V. A modular analysis framework for blood genomics studies: application to systemic lupus erythematosus. Immunity. 2008 Jul 18;29(1):150-64. doi: 10.1016/j.immuni.2008.05.012.
- Pascual V, Allantaz F, Arce E, Punaro M, Banchereau J. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2005 May 2;201(9):1479-86. doi: 10.1084/jem.20050473. Epub 2005 Apr 25.
- Farley E, Masrour S, McKey J, Menter A. Palmoplantar psoriasis: a phenotypical and clinical review with introduction of a new quality-of-life assessment tool. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):1024-31. doi: 10.1016/j.jaad.2008.11.910.
- Griffiths CE, Christophers E, Barker JN, Chalmers RJ, Chimenti S, Krueger GG, Leonardi C, Menter A, Ortonne JP, Fry L. A classification of psoriasis vulgaris according to phenotype. Br J Dermatol. 2007 Feb;156(2):258-62. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07675.x.
- Asumalahti K, Ameen M, Suomela S, Hagforsen E, Michaelsson G, Evans J, Munro M, Veal C, Allen M, Leman J, David Burden A, Kirby B, Connolly M, Griffiths CE, Trembath RC, Kere J, Saarialho-Kere U, Barker JN. Genetic analysis of PSORS1 distinguishes guttate psoriasis and palmoplantar pustulosis. J Invest Dermatol. 2003 Apr;120(4):627-32. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12094.x.
- Pettey AA, Balkrishnan R, Rapp SR, Fleischer AB, Feldman SR. Patients with palmoplantar psoriasis have more physical disability and discomfort than patients with other forms of psoriasis: implications for clinical practice. J Am Acad Dermatol. 2003 Aug;49(2):271-5. doi: 10.1067/s0190-9622(03)01479-8.
- Ko JM, Gottlieb AB, Kerbleski JF. Induction and exacerbation of psoriasis with TNF-blockade therapy: a review and analysis of 127 cases. J Dermatolog Treat. 2009;20(2):100-8. doi: 10.1080/09546630802441234.
- Wollina U, Hansel G, Koch A, Schonlebe J, Kostler E, Haroske G. Tumor necrosis factor-alpha inhibitor-induced psoriasis or psoriasiform exanthemata: first 120 cases from the literature including a series of six new patients. Am J Clin Dermatol. 2008;9(1):1-14. doi: 10.2165/00128071-200809010-00001. Erratum In: Am J Clin Dermatol. 2008;9(5):347.
- Seneschal J, Milpied B, Vergier B, Lepreux S, Schaeverbeke T, Taieb A. Cytokine imbalance with increased production of interferon-alpha in psoriasiform eruptions associated with antitumour necrosis factor-alpha treatments. Br J Dermatol. 2009 Nov;161(5):1081-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09329.x. Epub 2009 Jun 5.
- Palucka AK, Blanck JP, Bennett L, Pascual V, Banchereau J. Cross-regulation of TNF and IFN-alpha in autoimmune diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 1;102(9):3372-7. doi: 10.1073/pnas.0408506102. Epub 2005 Feb 22.
- Chaussabel D, Pascual V, Banchereau J. Assessing the human immune system through blood transcriptomics. BMC Biol. 2010 Jul 1;8:84. doi: 10.1186/1741-7007-8-84.
- Pascual V, Chaussabel D, Banchereau J. A genomic approach to human autoimmune diseases. Annu Rev Immunol. 2010;28:535-71. doi: 10.1146/annurev-immunol-030409-101221.
- Pascual V, Allantaz F, Patel P, Palucka AK, Chaussabel D, Banchereau J. How the study of children with rheumatic diseases identified interferon-alpha and interleukin-1 as novel therapeutic targets. Immunol Rev. 2008 Jun;223:39-59. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00643.x.
- Berry MP, Graham CM, McNab FW, Xu Z, Bloch SA, Oni T, Wilkinson KA, Banchereau R, Skinner J, Wilkinson RJ, Quinn C, Blankenship D, Dhawan R, Cush JJ, Mejias A, Ramilo O, Kon OM, Pascual V, Banchereau J, Chaussabel D, O'Garra A. An interferon-inducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis. Nature. 2010 Aug 19;466(7309):973-7. doi: 10.1038/nature09247.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 012-275
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .