Immuunsignatuur van palmoplantaire pustulosis (PPP)
De immuunsignatuur van palmoplantaire pustulose
Deze studie wordt gedaan om meer te weten te komen over een minder vaak voorkomend "type" psoriasis, genaamd palmoplantaire pustulosis (PPP). De meerderheid van de huidige behandelingen die voor dit type psoriasis worden gebruikt, hebben slechts een matig effect op PPP. De onderzoekers zijn dus van mening dat PPP een geheel andere ziekte-entiteit kan zijn, die verschillende therapieën vereist. Als zodanig hopen de onderzoekers een immuunsignatuur voor deze aandoening te ontdekken.
Een immuun "handtekening" is de unieke manier waarop de combinatie van genen, cellen en eiwitten van het immuunsysteem voor elke persoon werkt. Omdat zowel psoriasis als het type psoriasispatiënten waarbij PPP is vastgesteld, aandoeningen zijn van een abnormale werking van het immuunsysteem, is het belangrijk om de algemene functie van het immuunsysteem in deze aandoening te begrijpen (dat wil zeggen, de "handtekening" van het immuunsysteem te vinden). . Deze studie zou moeten helpen bij het identificeren van een "handtekening" van het immuunsysteem bij mensen met PPP.
De onderzoekers hebben een laboratoriumtechnologie waarmee ze de genetische "handtekeningen" van iemands bloedcellen kunnen lezen. Genen bevatten de instructies voor het maken van levende wezens. Genen zitten in het DNA van de cel (desoxyribonucleïnezuur). Het meeste DNA is bij mensen hetzelfde, maar de kleine verschillen die mensen in hun DNA hebben, kunnen verklaren waarom mensen verschillende ziekten ontwikkelen. DNA en de genen die het bevat, helpen bij de productie van RNA (ribonucleïnezuur), dat op zijn beurt helpt bij het maken van eiwitten in de cellen van mensen. Verschillen in de soorten eiwitten en de hoeveelheid van die verschillende eiwitten die de cellen van mensen produceren, kunnen het immuunsysteem van een persoon beïnvloeden.
Om de onderzoekers te helpen de immuun "handtekening" in PPP te bepalen, zullen ze de verschillende genen, cellen en eiwitten onderzoeken die actief zijn bij patiënten met PPP versus patiënten die de aandoening niet hebben. De onderzoekers onderzoeken deze genen, cellen en eiwitten in de huid (door middel van een huidmonster) en in het bloed (door middel van een bloedafname). Het doel is om nieuwe behandelingen voor deze huidaandoening te ontwikkelen. Om dit te doen, moeten de onderzoekers de huid en het bloed van patiënten met dit specifieke type psoriasis vergelijken met de monsters van gezonde patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
I. SPECIFIEK DOEL
Specifiek doel. Om transcriptionele handtekeningen in de huid en het bloed van patiënten met palmoplantaire pustulosis (PPP) te identificeren.
II. ACHTERGROND EN BETEKENIS
Ondanks grote vorderingen bij het ophelderen van de moleculaire routes van chronische plaque psoriasis (CPP), blijft de immunopathogenese van PPP, een minder vaak voorkomende "variant" van psoriasis, ongrijpbaar. Het wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van inflammatoire steriele puistjes op de handpalmen en voetzolen van getroffen personen, die uitzonderlijk pijnlijk kunnen zijn, het lopen en handmatige activiteiten belemmeren en de kwaliteit van leven aanzienlijk aantasten. De huidige systemische en biologische behandelingen die worden gebruikt om CPP te behandelen, hebben slechts een matig effect bij patiënten met PPP, wat de suggestie ondersteunt dat PPP een afzonderlijke ziekte-entiteit is met een duidelijke immunopathogene basis. Bovendien wordt de spontane paradoxale ontwikkeling van PPP vaak waargenomen bij patiënten die worden behandeld met antitumornecrosefactor-α-therapieën, middelen die doorgaans worden gebruikt bij de behandeling van CPP. Genetische analyse onderscheidt ook patiënten met PPP van die met CPP.
In de instelling van de onderzoekers hebben microarray-analyses van bloedtranscriptiepatronen cruciale vooruitgang mogelijk gemaakt bij het karakteriseren van de immunopathogenese van immuungemedieerde aandoeningen zoals systemische lupus erythematosis en systemisch beginnende juveniele idiopathische artritis. De onderzoekers willen nu transcriptionele profielen in de huid en het bloed van patiënten met PPP onderzoeken om de immunopathogenese van deze aandoening te identificeren en potentiële therapeutische doelen te identificeren. De onderzoekers valideren de bevindingen op cel- en eiwitniveau met behulp van flowcytometrie, immunohistochemie en het meten van serumspiegels van eiwitten in het bloed met Luminex of ELISA.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Menter Dermatology Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Aantal onderwerpen
In totaal zullen 20 patiënten met palmoplantaire pustulose en 10 gezonde controles deelnemen aan deze studie.
- Wervingsprocedures
Proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit: (1) de dermatologiekliniek van Texas Dermatology (in samenwerking met Menter Dermatology Research Institute), waaronder patiënten die in de kliniek zijn gezien door de dermatologen die hun zorg verlenen, deelnemers aan klinische onderzoeken in de kliniek of eerder zijn gescreend deelnemers voor klinische onderzoeken die zijn doorverwezen door het onderzoekspersoneel); (2) verwijzingen van klinieken van andere dermatologen of artsen.
Vanuit de kliniek voor dermatologie worden gezonde vrijwilligers geworven. Waar mogelijk zullen gezonde vrijwilligers en PPP-patiënten worden gematcht op plaats van monsterafname, geslacht, leeftijd en ras.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
- Proefpersonen zijn 18 jaar of ouder, met een diagnose van palmoplantaire pustulosis (PPP) of een gezonde controle.
- Proefpersonen moeten zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
- De patiënt moet gestopt zijn met systemische psoriasisbehandelingen (bijv. retinoïden, fototherapie, methotrexaat, ciclosporine enz.) gedurende ten minste 4 weken, biologische therapieën gedurende 12 weken (of 24 weken in het geval van ustekinumab) en off-topische therapieën (bijv. calcipotrieen, topische steroïden) gedurende ten minste 2 weken.
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
- Patiënt is niet bereid om gedurende ten minste 4 weken systemische psoriasisbehandelingen, biologische therapieën gedurende 12 weken (of 24 weken in het geval van ustekinumab) of lokale therapieën gedurende ten minste 2 weken achterwege te laten.
- Niet bereid om toestemming te geven voor huidbiopsie of bloedafname.
- Zwanger bent, borstvoeding geeft of van plan bent zwanger te worden terwijl u deelneemt aan het onderzoek.
- Ongecontroleerde medische aandoeningen (diabetes, leverziekte, nierziekte).
- Een voorgeschiedenis hebben van latente of actieve granulomateuze infectie, waaronder histoplasmose of coccidioidomycose, voorafgaand aan de screening of een niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of opportunistische infectie (bijv. Cytomegalovirus, pneumocystose, aspergillose) hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
PPP patiënten
Patiënten met palmoplantaire pustulose bij wie bloed- en weefselmonsters zijn genomen.
|
|
Gezonde controles
Patiënten zonder palmoplantaire pustulose of een inflammatoire huidaandoening bij wie bloed- en weefselmonsters zijn genomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genexpressieprofielen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om genexpressieprofielen in de huid en het bloed van patiënten met palmoplantaire pustulosis te beoordelen in vergelijking met die van gezonde controles.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderzoek subsets van leukocyten in PPP
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om subsets van leukocyten in het bloed van patiënten met palmoplantaire pustulosis te onderzoeken in vergelijking met gezonde controles.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alan Menter, MD, Baylor Research Institute, Menter Dermatology Research Institute, Texas Dermatology
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Allantaz F, Chaussabel D, Stichweh D, Bennett L, Allman W, Mejias A, Ardura M, Chung W, Smith E, Wise C, Palucka K, Ramilo O, Punaro M, Banchereau J, Pascual V. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2007 Sep 3;204(9):2131-44. doi: 10.1084/jem.20070070. Epub 2007 Aug 27. Erratum In: J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2299. Smith, Elisabeth [added].
- Bennett L, Palucka AK, Arce E, Cantrell V, Borvak J, Banchereau J, Pascual V. Interferon and granulopoiesis signatures in systemic lupus erythematosus blood. J Exp Med. 2003 Mar 17;197(6):711-23. doi: 10.1084/jem.20021553.
- Chaussabel D, Quinn C, Shen J, Patel P, Glaser C, Baldwin N, Stichweh D, Blankenship D, Li L, Munagala I, Bennett L, Allantaz F, Mejias A, Ardura M, Kaizer E, Monnet L, Allman W, Randall H, Johnson D, Lanier A, Punaro M, Wittkowski KM, White P, Fay J, Klintmalm G, Ramilo O, Palucka AK, Banchereau J, Pascual V. A modular analysis framework for blood genomics studies: application to systemic lupus erythematosus. Immunity. 2008 Jul 18;29(1):150-64. doi: 10.1016/j.immuni.2008.05.012.
- Pascual V, Allantaz F, Arce E, Punaro M, Banchereau J. Role of interleukin-1 (IL-1) in the pathogenesis of systemic onset juvenile idiopathic arthritis and clinical response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2005 May 2;201(9):1479-86. doi: 10.1084/jem.20050473. Epub 2005 Apr 25.
- Farley E, Masrour S, McKey J, Menter A. Palmoplantar psoriasis: a phenotypical and clinical review with introduction of a new quality-of-life assessment tool. J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):1024-31. doi: 10.1016/j.jaad.2008.11.910.
- Griffiths CE, Christophers E, Barker JN, Chalmers RJ, Chimenti S, Krueger GG, Leonardi C, Menter A, Ortonne JP, Fry L. A classification of psoriasis vulgaris according to phenotype. Br J Dermatol. 2007 Feb;156(2):258-62. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07675.x.
- Asumalahti K, Ameen M, Suomela S, Hagforsen E, Michaelsson G, Evans J, Munro M, Veal C, Allen M, Leman J, David Burden A, Kirby B, Connolly M, Griffiths CE, Trembath RC, Kere J, Saarialho-Kere U, Barker JN. Genetic analysis of PSORS1 distinguishes guttate psoriasis and palmoplantar pustulosis. J Invest Dermatol. 2003 Apr;120(4):627-32. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12094.x.
- Pettey AA, Balkrishnan R, Rapp SR, Fleischer AB, Feldman SR. Patients with palmoplantar psoriasis have more physical disability and discomfort than patients with other forms of psoriasis: implications for clinical practice. J Am Acad Dermatol. 2003 Aug;49(2):271-5. doi: 10.1067/s0190-9622(03)01479-8.
- Ko JM, Gottlieb AB, Kerbleski JF. Induction and exacerbation of psoriasis with TNF-blockade therapy: a review and analysis of 127 cases. J Dermatolog Treat. 2009;20(2):100-8. doi: 10.1080/09546630802441234.
- Wollina U, Hansel G, Koch A, Schonlebe J, Kostler E, Haroske G. Tumor necrosis factor-alpha inhibitor-induced psoriasis or psoriasiform exanthemata: first 120 cases from the literature including a series of six new patients. Am J Clin Dermatol. 2008;9(1):1-14. doi: 10.2165/00128071-200809010-00001. Erratum In: Am J Clin Dermatol. 2008;9(5):347.
- Seneschal J, Milpied B, Vergier B, Lepreux S, Schaeverbeke T, Taieb A. Cytokine imbalance with increased production of interferon-alpha in psoriasiform eruptions associated with antitumour necrosis factor-alpha treatments. Br J Dermatol. 2009 Nov;161(5):1081-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09329.x. Epub 2009 Jun 5.
- Palucka AK, Blanck JP, Bennett L, Pascual V, Banchereau J. Cross-regulation of TNF and IFN-alpha in autoimmune diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Mar 1;102(9):3372-7. doi: 10.1073/pnas.0408506102. Epub 2005 Feb 22.
- Chaussabel D, Pascual V, Banchereau J. Assessing the human immune system through blood transcriptomics. BMC Biol. 2010 Jul 1;8:84. doi: 10.1186/1741-7007-8-84.
- Pascual V, Chaussabel D, Banchereau J. A genomic approach to human autoimmune diseases. Annu Rev Immunol. 2010;28:535-71. doi: 10.1146/annurev-immunol-030409-101221.
- Pascual V, Allantaz F, Patel P, Palucka AK, Chaussabel D, Banchereau J. How the study of children with rheumatic diseases identified interferon-alpha and interleukin-1 as novel therapeutic targets. Immunol Rev. 2008 Jun;223:39-59. doi: 10.1111/j.1600-065X.2008.00643.x.
- Berry MP, Graham CM, McNab FW, Xu Z, Bloch SA, Oni T, Wilkinson KA, Banchereau R, Skinner J, Wilkinson RJ, Quinn C, Blankenship D, Dhawan R, Cush JJ, Mejias A, Ramilo O, Kon OM, Pascual V, Banchereau J, Chaussabel D, O'Garra A. An interferon-inducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis. Nature. 2010 Aug 19;466(7309):973-7. doi: 10.1038/nature09247.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 012-275
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .