Firma immunitaria della pustolosi palmoplantare (PPP)
La firma immunitaria della pustolosi palmoplantare
Questo studio è stato condotto per saperne di più su un "tipo" meno comune di psoriasi, chiamato pustolosi palmoplantare (PPP). La maggior parte degli attuali trattamenti utilizzati per questo tipo di psoriasi ha solo un effetto moderato sulla PPP. Pertanto, i ricercatori ritengono che la PPP possa essere un'entità patologica completamente diversa, che richiede terapie diverse. Pertanto, gli investigatori sperano di scoprire una firma immunitaria per questa condizione.
Una "firma" immunitaria è il modo unico in cui la combinazione di geni, cellule e proteine del sistema immunitario funziona per ogni persona. Poiché sia la psoriasi che il tipo di pazienti affetti da psoriasi, PPP, sono condizioni di funzione anomala del sistema immunitario, è importante comprendere la funzione complessiva del sistema immunitario in questa condizione (ovvero, trovare la "firma" immunitaria) . Questo studio dovrebbe aiutare a identificare una "firma" del sistema immunitario nelle persone con PPP.
Gli investigatori dispongono di una tecnologia di laboratorio che consente loro di leggere le "firme" genetiche delle cellule del sangue di una persona. I geni contengono le istruzioni per creare esseri viventi. I geni sono contenuti nel DNA delle cellule (acido desossiribonucleico). La maggior parte del DNA è la stessa tra gli umani, ma le piccole differenze che le persone hanno nel loro DNA possono spiegare perché le persone sviluppano malattie diverse. Il DNA ei geni che contiene aiutano a produrre RNA (acido ribonucleico), che a sua volta aiuta a produrre proteine nelle cellule delle persone. Le differenze nei tipi di proteine e nella quantità di quelle diverse proteine prodotte dalle cellule delle persone possono influenzare il sistema immunitario di una persona.
Per aiutare i ricercatori a determinare la "firma" immunitaria nella PPP, esamineranno i diversi geni, cellule e proteine che sono attivi nei pazienti con PPP rispetto ai pazienti che non hanno la condizione. Gli investigatori esamineranno questi geni, cellule e proteine nella pelle (attraverso un campione di pelle) e nel sangue (attraverso un prelievo di sangue). L'obiettivo è sviluppare nuovi trattamenti per questa condizione della pelle. Per fare ciò, i ricercatori devono confrontare la pelle e il sangue dei pazienti con questo particolare tipo di psoriasi con i campioni di pazienti sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I. SCOPO SPECIFICO
Scopo specifico. Per identificare le firme trascrizionali nella pelle e nel sangue dei pazienti con pustolosi palmoplantare (PPP).
II. PRECEDENTI E SIGNIFICATO
Nonostante i grandi progressi nel chiarire le vie molecolari della psoriasi cronica a placche (CPP), l'immunopatogenesi della PPP, una "variante" meno comune della psoriasi, rimane sfuggente. È caratterizzata dallo sviluppo di pustole sterili infiammatorie sui palmi delle mani e sulle piante dei soggetti affetti, che possono essere eccezionalmente dolorose, interferire con la deambulazione e le attività manuali e incidere in modo significativo sulla qualità della vita. Gli attuali trattamenti sistemici e biologici usati per trattare la CPP hanno solo un effetto moderato nei pazienti con PPP, supportando il suggerimento che la PPP sia un'entità patologica separata con una distinta base immunopatogena. Inoltre, lo sviluppo paradossale spontaneo di PPP è frequentemente osservato in pazienti trattati con terapie anti-fattore di necrosi tumorale-α, agenti tipicamente utilizzati nel trattamento di CPP. L'analisi genetica distingue anche i pazienti con PPP da quelli con CPP.
Presso l'istituto dei ricercatori, le analisi dei microarray dei pattern trascrizionali del sangue hanno consentito progressi cruciali nella caratterizzazione dell'immunopatogenesi di condizioni immuno-mediate come il lupus eritematoso sistemico e l'artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico. I ricercatori desiderano ora esaminare i profili trascrizionali nella pelle e nel sangue dei pazienti con PPP per identificare l'immunopatogenesi di questa condizione e identificare potenziali bersagli terapeutici. Gli investigatori convalideranno i risultati a livello cellulare e proteico utilizzando la citometria a flusso, l'immunoistochimica e misurando i livelli sierici delle proteine nel sangue con Luminex o ELISA.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Menter Dermatology Research Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Numero di soggetti
In questo studio saranno arruolati un totale di 20 pazienti con pustolosi palmoplantare e 10 controlli sani.
- Procedure di reclutamento
I soggetti saranno reclutati da: (1) la clinica dermatologica del Texas Dermatology (in collaborazione con Menter Dermatology Research Institute) che include pazienti visitati nella clinica segnalati dai dermatologi che forniscono le loro cure, partecipanti a studi clinici nella clinica o precedentemente sottoposti a screening partecipanti a studi clinici segnalati dal personale dello studio); (2) rinvii da cliniche di altri dermatologi o medici.
I volontari sani saranno reclutati dalla clinica dermatologica. Ove possibile, i volontari sani e i pazienti con PPP saranno abbinati per luogo di raccolta del campione, sesso, età e razza.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti devono dare il consenso informato scritto.
- I soggetti hanno un'età pari o superiore a 18 anni, con una diagnosi di pustolosi palmoplantare (PPP) o sono un controllo sano.
- I soggetti devono essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
- Il paziente deve essere sospeso dalle terapie per la psoriasi sistemica (ad es. retinoidi, fototerapia, metotrexato, ciclosporina ecc.) per almeno 4 settimane, terapie biologiche per 12 settimane (o 24 settimane nel caso di ustekinumab) e terapie off topiche (es. calcipotriene, steroidi topici) per almeno 2 settimane.
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di fornire il consenso informato.
- Il paziente non è disposto a sospendere le terapie sistemiche per la psoriasi per almeno 4 settimane, le terapie biologiche per 12 settimane (o 24 settimane nel caso di ustekinumab) o le terapie topiche per almeno 2 settimane.
- Riluttante ad acconsentire alla biopsia cutanea o al prelievo di sangue.
- Sei incinta, stai allattando o stai pianificando una gravidanza durante l'iscrizione allo studio.
- Condizioni mediche incontrollate (diabete, malattie del fegato, malattie renali).
- - Avere una storia di infezione granulomatosa latente o attiva, inclusa istoplasmosi o coccidioidomicosi, prima dello screening o aver avuto un'infezione da micobatteri non tubercolare o un'infezione opportunistica (ad es. Citomegalovirus, pneumocistosi, aspergillosi) entro 6 mesi prima dello screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti PPP
Pazienti con pustolosi palmoplantare a cui sono stati prelevati campioni di sangue e tessuto.
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Controlli sani
Pazienti senza pustolosi palmoplantare o qualsiasi condizione infiammatoria della pelle a cui sono stati prelevati campioni di sangue e tessuto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profili di espressione genica
Lasso di tempo: 2 anni
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Per valutare i profili di espressione genica nella pelle e nel sangue dei pazienti con pustolosi palmoplantare rispetto a quelli dei controlli sani.
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esaminare sottoinsiemi di leucociti in PPP
Lasso di tempo: 2 anni
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Per esaminare i sottogruppi di leucociti nel sangue di pazienti con pustolosi palmoplantare rispetto ai controlli sani.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alan Menter, MD, Baylor Research Institute, Menter Dermatology Research Institute, Texas Dermatology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Allantaz F, Chaussabel D, Stichweh D, Bennett L, Allman W, Mejias A, Ardura M, Chung W, Smith E, Wise C, Palucka K, Ramilo O, Punaro M, Banchereau J, Pascual V. Blood leukocyte microarrays to diagnose systemic onset juvenile idiopathic arthritis and follow the response to IL-1 blockade. J Exp Med. 2007 Sep 3;204(9):2131-44. doi: 10.1084/jem.20070070. Epub 2007 Aug 27. Erratum In: J Exp Med. 2009 Sep 28;206(10):2299. Smith, Elisabeth [added].
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- Chaussabel D, Quinn C, Shen J, Patel P, Glaser C, Baldwin N, Stichweh D, Blankenship D, Li L, Munagala I, Bennett L, Allantaz F, Mejias A, Ardura M, Kaizer E, Monnet L, Allman W, Randall H, Johnson D, Lanier A, Punaro M, Wittkowski KM, White P, Fay J, Klintmalm G, Ramilo O, Palucka AK, Banchereau J, Pascual V. A modular analysis framework for blood genomics studies: application to systemic lupus erythematosus. Immunity. 2008 Jul 18;29(1):150-64. doi: 10.1016/j.immuni.2008.05.012.
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- Berry MP, Graham CM, McNab FW, Xu Z, Bloch SA, Oni T, Wilkinson KA, Banchereau R, Skinner J, Wilkinson RJ, Quinn C, Blankenship D, Dhawan R, Cush JJ, Mejias A, Ramilo O, Kon OM, Pascual V, Banchereau J, Chaussabel D, O'Garra A. An interferon-inducible neutrophil-driven blood transcriptional signature in human tuberculosis. Nature. 2010 Aug 19;466(7309):973-7. doi: 10.1038/nature09247.
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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