갑상선암에서의 닌테다닙(BIBF1120)
2020년 7월 30일 업데이트: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
1차 요법 후 진행 중인 분화 또는 수질 갑상선암 환자를 위한 2차 요법으로서 Nintedanib(BIBF1120)의 안전성 및 효능을 탐색하는 2상 연구.
소위 표적 요법으로 갑상선암을 치료하기 위해 혈관신생 경로에는 몇 가지 잠재적 표적이 있습니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 특히 VEGFR-2에 대한 수용체는 종양 맥관 구조의 유지뿐만 아니라 형성의 개시에 결정적인 것으로 간주됩니다.
갑상선암에서 이러한 VEGF 수용체(VEGFR-1, VEGFR-2), VEGF 자체 및 섬유아세포 성장 인자(FGF) 및 혈소판 유래 성장 인자(PDGF)에 대한 수용체가 종종 과발현됩니다. 종양 혈관형성에도 관여하는 혈관주위세포 및 평활근 세포와 같은 다른 세포도 이러한 수용체를 발현합니다.
VEGFR 또는 PDGFR 경로의 억제제는 갑상선암에서 양성 결과로 테스트되었습니다. 그러나 한 가지 요법으로 진행된 분화 갑상선암(DTC) 또는 갑상선 수질암(MTC) 환자에 대해 일반적으로 표준 치료로 간주되는 치료법은 없습니다. 고전적인 세포 독성 화학 요법은 아직 임상적으로 의미 있는 이점을 보여주지 못했습니다.
Nintedanib은 VEGF, FGF 및 PDGF의 수용체를 억제하는 삼중 혈관신생 억제제입니다. 따라서 내피 세포뿐만 아니라 혈관 주위 세포 및 평활근 세포에도 작용할 수 있습니다. Nintedanib은 또한 RET와 같은 다른 키나아제와 상호 작용합니다. 이러한 다중 키나제 활성 때문에 MTC 및 DTC에서의 효과를 조사하기 위한 이론적 근거가 존재합니다.
이 세 가지 주요 혈관신생 신호 경로를 표적으로 하기 때문에 추가 종양 성장 및 관련 종양 탈출 메커니즘을 예방할 수 있습니다. 따라서 닌테다닙은 하나의 경로만을 표적으로 하는 약제로 진행된 환자에서 활성을 보일 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713
- University Medical Center Groningen
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Leiden, 네덜란드, 2300
- Leiden University Medical Centre
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Nijmegen, 네덜란드, 6500
- Radboud University Medical Center Nijmegen
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Odense, 덴마크, 5000
- Odense University Hospital
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Munich, 독일, DE 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Wuerzburg, 독일, DE 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Brugge, 벨기에, 8000
- A.Z. St. Jan
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Brussels, 벨기에, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels, 벨기에, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Edegem, Antwerpen, 벨기에, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, 벨기에, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, 벨기에, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Barcelona, 스페인, ES 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
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Warsaw, 폴란드, PL 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Angers, 프랑스, 49933
- CHU d'Angers
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, 프랑스, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
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Dijon, 프랑스, 21079
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lyon, 프랑스, 69008
- Centre Léon Bérard
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Paris, 프랑스, 75475
- Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
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Paris, 프랑스, 75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
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Reims, 프랑스, 51056
- Centre Jean Godinot
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Villejuif, 프랑스
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 지역 병리학자에 의해 조직학적으로 확인된 분화 또는 갑상선 수질암.
- 조직학 검토를 위한 초기 진단 당시 이용 가능한 종양 조직. 조직학 검토를 위한 종양 조직의 제공은 모든 환자/사이트에 대해 의무 사항입니다.
- 수술, 방사선 요법 및/또는 방사성 요오드(RAI)로 치료할 수 없는 것으로 간주되는 국소 진행성 또는 전이성 질환.
- 현재 증상이 있는 뇌 전이가 없거나 이전에 존재했다면 무작위 배정 전 최소 2개월 전에 치료를 받았어야 합니다. 뇌 전이의 존재 여부를 평가하기 위해 뇌의 CT 또는 MRI 스캔이 필수입니다(무작위 배정 전 4주 이내).
- 환자는 RECIST V.1.1에 따라 무작위 배정 전 12개월 동안 진행이 기록된 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 문서화된 질병 진행 없이 독성으로 인해 1차 치료에서 제외되었거나 선행 치료로 위약(임상 시험의 맥락에서)을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 이전에 1개 또는 2개의 치료 라인(그러나 2개 이하)을 받았어야 하며 무작위 배정 전 최소 4주 동안 치료를 중단해야 합니다.
- 연령 ≥18세.
- 성과 상태(PS) 0-1(WHO, 부록 C).
- 12주 이상의 기대 수명.
- 적절하게 치료된 자궁경부 또는 기저 세포의 상피내 암종 또는 피부의 척수 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 없습니다.
- 이전 치료 > 등급 I(탈모증 제외)로 인해 진행 중인 치료 관련 독성 없음.
무작위화 전 3주 이내에 다음 실험실 결과에 의해 입증된 적절한 기관 기능: (혈액학의 경우 +/- 5% 및 생화학의 경우 +/- 10%의 정상 값에서 완충 범위가 있는 환자 [사구체 여과 제외] 요금] 허용)
- 절대 호중구 수 > 1500 세포/mm3
- 혈소판 수 > 100,000개 세포/mm3
- 헤모글로빈 > 8.5g/dL
- 정상 범위 내의 총 빌리루빈
- SGOT(AST), SGPT(ALT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 1.5× ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 2.5× ULN)
- Cockcroft 및 Gault 공식에 따른 사구체 여과율(GFR) ≥ 45 ml/min(부록 E 참조).
- 단백뇨 CTC-AE < 2
- 응고 매개변수: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2, 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5x 기관 ULN
다음과 같이 정의된 중요한 심장 질환의 병력 없음:
- 증상이 있는 CHF(NYHA 클래스 III-IV, 부록 D 참조)
- 고위험 비조절성 부정맥, 즉 휴식 시 심박수가 100/분을 초과하는 심방 빈맥, 유의한 심실 부정맥(심실 빈맥) 또는 고급 AV 차단(2도 AV 차단 유형 2[Mobitz 2] 또는 3도 AV -차단하다)
- 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec의 연장 없음,
- 무작위배정 전 12개월 이내의 심근경색 이력
- 임상적으로 중요한 판막 심장 질환
- 항협심증 치료가 필요한 협심증 없음
- 현재 조절되지 않는 고혈압(지속적인 수축기 > 180 mmHg 및/또는 이완기 > 100 mmHg)(약물 사용 또는 사용 안 함)이 없습니다. 항고혈압 약물(들)의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다.
- 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거가 없습니다.
- 과거에 뇌혈관 사고가 없었으며, 지난 6개월 동안 일과성 허혈 발작, 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증이 있었습니다.
- 치료용 항응고제(내재 정맥 장치 유지에 필요한 저용량 헤파린 및/또는 헤파린 플러시 제외) 또는 항혈소판 요법(아세틸살리실산 < 325mg/일을 사용한 저용량 요법 제외)은 허용되지 않습니다.
- 흡수장애 증후군, 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 위 또는 소장의 주요 절제, 활동성 소화성 궤양 질환, 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, 또는 천공 위험이 증가된 기타 위장 상태. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력이 없습니다.
- 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환, 상처 치유 장애, 궤양 또는 골절, 알려진 HIV 감염, 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스) 또는 기타 전신 질환 없음 /의사의 판단에 따라 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 증상.
- 무작위 배정 전 28일 이내에 주요 수술 또는 심각한 외상이 없거나 연구 치료 과정 동안 주요 수술의 필요성이 예상되거나 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재.
- 무작위 배정 전 28일 이내에 조사 치료를 받은 이력이 없습니다.
- 가임기 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청(또는 소변) 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
- 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 6개월까지 수유를 중단해야 합니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
환자 등록/무작위화 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 조직학적 진단의 중앙 확인을 위한 조직 가용성은 필수입니다. 다른 모든 TR 프로젝트는 환자의 선택 사항이며 이에 대한 별도의 동의서가 환자에게 제공됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 닌테다닙
닌테다닙은 1일 2회 200mg의 용량으로 경구 투여해야 합니다.
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닌테다닙은 1일 2회 200mg의 용량으로 경구 투여해야 합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 1일 2회 200mg의 용량으로 경구 투여해야 합니다.
닌테다닙으로의 교차는 진행 후 허용됩니다.
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닌테다닙은 1일 2회 200mg의 용량으로 경구 투여해야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: FPI로부터 2.5년
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이 연구에서는 RECIST 1.1을 사용하여 PFS를 측정합니다.
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FPI로부터 2.5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용의 발생
기간: FPI로부터 2.5년
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이 연구는 부작용 보고를 위해 부작용에 대한 국제 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0을 사용합니다.
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FPI로부터 2.5년
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응답률
기간: FPI로부터 2.5년
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이 연구는 RR을 측정하기 위해 RECIST 1.1을 사용할 것입니다.
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FPI로부터 2.5년
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응답 기간
기간: FPI에서 2.5년
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이 연구는 RECIST 1.1을 사용하여 반응 기간을 측정합니다.
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FPI에서 2.5년
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약물의 분자 작용 메커니즘 탐색
기간: FPI로부터 3년
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이 프로토콜의 바이오마커 연구는 본질적으로 탐색적입니다. Spearman 상관 계수는 바이오마커 사이 및 바이오마커와 임상 매개변수 사이의 관계를 정량화하기 위해 계산됩니다(예:
나이).
Fisher의 정확한 테스트 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 이러한 관계의 중요성을 평가합니다.
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FPI로부터 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 28일
연구 완료 (실제)
2019년 8월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 8일
처음 게시됨 (추정)
2013년 2월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 30일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EORTC-1209
- 2012-004295-19 (EudraCT 번호)
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