Nintedanib (BIBF1120) pajzsmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

• Helyi patológus által szövettanilag igazolt differenciált vagy velős pajzsmirigyrák.
• Rendelkezésre álló daganatszövet a kezdeti diagnózis idején a szövettani áttekintéshez. A szövettani felülvizsgálathoz tumorszövet biztosítása minden betegnél/helyszínnél kötelező.
• Lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség, amelyet műtéttel, sugárterápiával és/vagy radioaktív jóddal (RAI) gyógyíthatatlannak ítélnek.
• Jelenleg nincsenek tüneti agyi metasztázisok, vagy ha korábban jelen voltak, legalább két hónappal a randomizálás előtt kezelni kell. Az agy CT- vagy MRI-vizsgálata kötelező (a randomizálást megelőző 4 héten belül) az agyi metasztázisok jelenlétének vagy hiányának felmérésére.
• A RECIST V.1.1 szerint. Azok a betegek, akiket toxicitás miatt vontak ki az első vonalbeli kezelésből a betegség dokumentált progressziója nélkül, vagy akik korábbi kezelésként (klinikai vizsgálat keretében) placebót kaptak, nem jogosultak.
• A betegeknek egy vagy két korábbi kezelésben kell részesülniük (de legfeljebb kettőben), és a randomizálás előtt legalább 4 hétig ki kell hagyniuk a kezelést.
• Életkor ≥18 év.
• Teljesítményállapot (PS) 0-1 (WHO, C függelék).
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• Az elmúlt 5 évben nem szerepelt más rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyak- vagy bazálissejtes karcinómát vagy a bőr spinocelluláris karcinómáját.
• Nincs folyamatban lévő kezeléssel összefüggő toxicitás az előző kezelés miatt > I. fokozat (kivéve alopecia).

• Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak a randomizálást megelőző 3 héten belül: (a pufferrel rendelkező betegek +/- 5% hematológiai és +/- 10% biokémia normálértékei között [a glomeruláris szűrés kivételével Ár] elfogadhatók)

  • Abszolút neutrofilszám > 1500 sejt/mm3
  • Thrombocytaszám > 100 000 sejt/mm3
  • Hemoglobin > 8,5 g/dl
  • Teljes bilirubin a normál határokon belül
  • SGOT (AST), SGPT (ALT) és alkalikus foszfatáz ≤ 1,5 × ULN (vagy ≤ 2,5 × ULN) májmetasztázisok jelenléte esetén
  • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 45 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet szerint (lásd az E. függeléket).
  • Proteinuria CTC-AE < 2
  • Alvadási paraméterek: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2, protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5x intézményi ULN

• A kórelőzményben nem szerepel jelentős szívbetegség, amely a következőképpen definiált:

  • Tünetekkel járó CHF (NYHA III-IV osztály, lásd a D függeléket)
  • Nagy kockázatú kontrollálatlan aritmiák, azaz pitvari tachycardia 100/percnél nagyobb szívfrekvenciával nyugalomban, jelentős kamrai aritmia (kamrai tachycardia) vagy magasabb fokú AV-blokk (2-es típusú [Mobitz 2] vagy harmadfokú AV-blokk) -Blokk)
  • A korrigált QT-szakasz (QTc) meghosszabbodása > 480 ms,
  • Szívinfarktus anamnézisében a randomizációt megelőző 12 hónapon belül
  • Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség
  • Nincs angina pectoris, amely angina elleni kezelést igényel
• Jelenleg nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (tartós szisztolés > 180 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm) (gyógyszerrel vagy anélkül). A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt.
• Nincs bizonyíték aktív vérzésre vagy vérzéses diatézisre.
• A múltban soha nem fordult elő cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia az elmúlt 6 hónapban.
• Terápiás véralvadásgátló (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy heparinos öblítést, ha a lakáson belüli intravénás készülék fenntartásához szükséges) vagy a trombocita-ellenes terápia (kivéve az alacsony dózisú acetilszalicilsav <325 mg/nap) kezelését.
• Nem szerepelt klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenesség a kórelőzményben, beleértve: felszívódási zavar szindróma, a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, aktív peptikus fekélybetegség, ismert intraluminális metasztatikus elváltozások vérzés kockázatával, gyulladásos bélbetegség, fekélyes vastagbélgyulladás, vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázattal járnak. A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül nem fordult elő hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog.
• Jelenleg nincs súlyos, ellenőrizetlen szisztémás betegség (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség; sebgyógyulási rendellenességek; fekélyek; vagy csonttörések, ismert HIV-fertőzés, aktív hepatitis B és/vagy hepatitis C vírus) vagy bármilyen más szisztémás betegség /tünetek, amelyek akadályozhatják a vizsgálati protokollnak való megfelelést, az orvos megítélése szerint.
• Nem történt jelentős műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés során jelentős műtét szükségességének előrejelzése és/vagy nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte.
• A véletlen besorolást megelőző 28 napon belül semmilyen vizsgálati kezelésben nem részesültek.
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum (vagy vizelet) terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagja előtt 72 órán belül.
• A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgáló által meghatározottak szerint a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után legalább 6 hónapig. Nagyon hatékony születésszabályozási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményeznek.
• A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.

• A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

  • A szövetek rendelkezésre állása a szövettani diagnózis központi megerősítéséhez kötelező. Minden más TR ​​projekt nem kötelező a páciens számára, és ezekhez külön beleegyezési űrlapot adunk át a páciensnek.