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Nintedanib (BIBF1120) en el cáncer de tiroides

30 de julio de 2020 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Un estudio de fase II que explora la seguridad y eficacia de nintedanib (BIBF1120) como terapia de segunda línea para pacientes con cáncer de tiroides diferenciado o medular que progresa después de la terapia de primera línea.

Para el tratamiento del cáncer de tiroides con la llamada terapia dirigida, la ruta de la angiogénesis tiene varios objetivos potenciales. Se considera que los Receptores para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y especialmente VEGFR-2 son cruciales para el inicio de la formación, así como para el mantenimiento de la vasculatura tumoral.

En el cáncer de tiroides, estos receptores de VEGF (VEGFR-1, VEGFR-2), el propio VEGF y los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) a menudo están sobreexpresados. Otras células como los pericitos y las células del músculo liso que también están involucradas en la angiogénesis tumoral también expresan estos receptores.

Los inhibidores de la vía VEGFR o PDGFR se han probado en el cáncer de tiroides con resultados positivos. Sin embargo, no existe un tratamiento que se considere generalmente como atención estándar para pacientes con cáncer de tiroides diferenciado (DTC) o cáncer de tiroides medular (MTC) que han progresado en una línea de terapia. La quimioterapia citotóxica clásica aún no ha mostrado un beneficio clínicamente significativo.

Nintedanib es un triple inhibidor de la angiogénesis que inhibe los receptores de VEGF, FGF y PDGF. Por lo tanto, podría actuar no solo sobre las células endoteliales sino también sobre los pericitos y las células del músculo liso. Nintedanib también interactúa con otras quinasas como RET. Debido a esta actividad multiquinasa, existe una justificación para investigar el efecto en MTC y DTC.

Debido a que se dirige a estas tres principales vías de señalización de la angiogénesis, podría prevenir un mayor crecimiento del tumor y los mecanismos de escape del tumor relacionados. Por lo tanto, nintedanib puede ser activo en pacientes que han progresado con agentes que se dirigen a una sola vía.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Munich, Alemania, DE 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Wuerzburg, Alemania, DE 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dinamarca
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Odense University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, ES 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Francia
      • Angers, Francia, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francia, 14076
        • Centre Regional Francois Baclesse
      • Dijon, Francia, 21079
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Francia, 75475
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Paris, Francia, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Reims, Francia, 51056
        • Centre Jean Godinot
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Países Bajos, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Países Bajos, 6500
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, PL 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de tiroides diferenciado o medular confirmado histológicamente por un patólogo local.
  • Tejido tumoral disponible en el momento del diagnóstico inicial para revisión histológica. La provisión de tejido tumoral para revisión histológica es obligatoria para cada paciente/sitio.
  • Enfermedad localmente avanzada o metastásica considerada incurable por cirugía, radioterapia y/o yodo radiactivo (RAI).
  • Sin metástasis cerebrales sintomáticas actuales o, si las hubo previamente, deben haber sido tratadas al menos dos meses antes de la aleatorización. La tomografía computarizada o la resonancia magnética del cerebro son obligatorias (dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización) para evaluar la presencia o no de metástasis cerebrales.
  • Los pacientes deben tener una lesión medible con progresión documentada durante los 12 meses previos a la aleatorización, según RECIST V.1.1. Los pacientes que fueron retirados del tratamiento de primera línea debido a toxicidad sin progresión documentada de la enfermedad o que recibieron placebo (en el contexto de un ensayo clínico) como tratamiento previo no son elegibles.
  • Los pacientes deben haber recibido una o dos líneas de tratamiento previas (pero no más de dos) y deben haber dejado el tratamiento durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
  • Edad ≥18 años.
  • Estado funcional (PS) 0-1 (OMS, Apéndice C).
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas.
  • Sin antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma basocelular o espinocelular de la piel.
  • Sin toxicidad relacionada con el tratamiento en curso debido a un tratamiento previo > grado I (excepto alopecia).

  • Función adecuada de los órganos, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización: (pacientes con un rango de tampón de los valores normales de +/- 5 % para hematología y +/- 10 % para bioquímica [con la EXCEPCIÓN de filtrado glomerular Tasa] son ​​aceptables)

    • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 células/mm3
    • Recuento de plaquetas > 100.000 células/mm3
    • Hemoglobina > 8,5 g/dL
    • Bilirrubina total dentro de los límites normales
    • SGOT (AST), SGPT (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 1,5× ULN (o ≤ 2,5× ULN) en caso de presencia de metástasis hepáticas)
    • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 45 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault (ver Apéndice E).
    • Proteinuria CTC-AE < 2
    • Parámetros de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5x ULN institucional

  • Sin antecedentes de enfermedad cardiaca significativa definida como:

    • ICC sintomática (clases III-IV de la NYHA, consulte el Apéndice D)
    • Arritmias no controladas de alto riesgo, es decir, taquicardia auricular con una frecuencia cardíaca > 100 lpm en reposo, arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular) o bloqueo AV de grado superior (bloqueo AV de segundo grado tipo 2 [Mobitz 2] o bloqueo AV de tercer grado). -bloquear)
    • Sin prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms,
    • Antecedentes de infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la aleatorización
    • Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
    • Sin angina de pecho que requiera tratamiento antiangina
  • Sin hipertensión actual no controlada (sistólica persistente > 180 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg) (con o sin medicación). Se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio.
  • Sin evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
  • Ningún accidente cerebrovascular en ningún momento en el pasado, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar en los últimos 6 meses.
  • No se permite la anticoagulación terapéutica (excepto la heparina en dosis bajas y/o el lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o la terapia antiplaquetaria (excepto la terapia en dosis bajas con ácido acetilsalicílico < 325 mg por día).
  • Sin antecedentes de trastornos gastrointestinales clínicamente significativos, incluidos: síndrome de malabsorción, resección importante del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción del fármaco del estudio, enfermedad de úlcera péptica activa, lesiones metastásicas intraluminales conocidas con riesgo de hemorragia, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, u otras condiciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación. Sin antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Ausencia de enfermedad sistémica grave actual no controlada (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa; trastornos de cicatrización de heridas; úlceras o fracturas óseas, infección conocida por el VIH, hepatitis B y/o virus de la hepatitis C activos) o cualquier otra enfermedad sistémica /síntomas que pueden dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio, según criterio médico.
  • Ningún procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza.
  • Sin antecedentes de haber recibido ningún tratamiento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta.
  • Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
  • Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

  • Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

    • La disponibilidad de tejido para la confirmación central del diagnóstico histológico es obligatoria. Todos los demás proyectos de TR son opcionales para el paciente y se le proporcionará un formulario de consentimiento por separado para estos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nintedanib
Nintedanib debe administrarse por vía oral a una dosis de 200 mg dos veces al día.
Droga: Nintedanib
Nintedanib debe administrarse por vía oral a una dosis de 200 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • BIBF1120
Comparador de placebos: Placebo
El placebo debe administrarse por vía oral a una dosis de 200 mg dos veces al día. Se permite el cruce a nintedanib después de la progresión.
Droga: Placebo
Droga: Nintedanib
Nintedanib debe administrarse por vía oral a una dosis de 200 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • BIBF1120

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2,5 años desde FPI
Este estudio utilizará RECIST 1.1 para medir la PFS
2,5 años desde FPI

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: 2,5 años desde FPI
Este estudio utilizará los Criterios Internacionales de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.0, para el informe de eventos adversos.
2,5 años desde FPI
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 2,5 años desde FPI
Este estudio utilizará RECIST 1.1 para medir RR
2,5 años desde FPI
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 2,5 años de FPI
Este estudio utilizará RECIST 1.1 para medir la duración de la respuesta.
2,5 años de FPI
Exploración de los mecanismos moleculares de acción del fármaco
Periodo de tiempo: 3 años de FPI
El estudio de biomarcadores en este protocolo es de naturaleza exploratoria. Se calculará el coeficiente de correlación de Spearman para cuantificar la relación entre biomarcadores y entre biomarcadores y parámetros clínicos (p. edad). Se utilizará la prueba exacta de Fisher o la prueba de la suma de rangos de Wilcoxon para evaluar la importancia de estas relaciones.
3 años de FPI

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2014

Finalización primaria (Actual)

28 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

28 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EORTC-1209
  • 2012-004295-19 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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