Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nintedanib (BIBF1120) w raku tarczycy

30 lipca 2020 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność nintedanibu (BIBF1120) jako terapii drugiego rzutu u pacjentów ze zróżnicowanym lub rdzeniastym rakiem tarczycy, u których wystąpiła progresja po leczeniu pierwszego rzutu.

W leczeniu raka tarczycy tak zwaną terapią celowaną szlak angiogenezy ma kilka potencjalnych celów. Uważa się, że receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), a zwłaszcza VEGFR-2, mają kluczowe znaczenie dla zapoczątkowania powstawania, jak również utrzymania unaczynienia guza.

W raku tarczycy te receptory VEGF (VEGFR-1, VEGFR-2), sam VEGF oraz receptory czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) i płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) są często nadeksprymowane. Inne komórki, takie jak perycyty i komórki mięśni gładkich, które również biorą udział w angiogenezie guza, również wyrażają te receptory.

Inhibitory szlaku VEGFR lub PDGFR zostały przebadane w raku tarczycy z wynikiem pozytywnym. Jednak nie ma leczenia, które byłoby ogólnie uważane za standardowe dla pacjentów ze zróżnicowanym rakiem tarczycy (DTC) lub rakiem rdzeniastym tarczycy (MTC), u których doszło do progresji w ramach jednej linii leczenia. Klasyczna chemioterapia cytotoksyczna nie przyniosła jeszcze znaczących klinicznie korzyści.

Nintedanib jest potrójnym inhibitorem angiogenezy, który hamuje receptory VEGF, FGF i PDGF. Może więc działać nie tylko na komórki śródbłonka, ale także na perycyty i komórki mięśni gładkich. Nintedanib wchodzi również w interakcje z innymi kinazami, takimi jak RET. Z powodu tej wielokinazowej aktywności istnieją przesłanki do zbadania wpływu na MTC i DTC.

Ponieważ jest ukierunkowany na te trzy główne szlaki sygnałowe angiogenezy, może zapobiegać dalszemu wzrostowi guza i powiązanym mechanizmom ucieczki guza. W związku z tym nintedanib może być aktywny u pacjentów, u których doszło do progresji po zastosowaniu leków ukierunkowanych tylko na jeden szlak.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dania
      • Odense, Dania, 5000
        • Odense University Hospital
  • Francja
      • Angers, Francja, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francja, 14076
        • Centre Regional Francois Baclesse
      • Dijon, Francja, 21079
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Francja, 75475
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Paris, Francja, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Reims, Francja, 51056
        • Centre Jean Godinot
      • Villejuif, Francja
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, ES 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holandia, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Holandia, 6500
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
  • Niemcy
      • Munich, Niemcy, DE 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Wuerzburg, Niemcy, DE 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Polska
      • Warsaw, Polska, PL 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Włochy
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony zróżnicowany lub rdzeniasty rak tarczycy przez miejscowego patologa.
  • Dostępna tkanka guza w czasie wstępnej diagnozy do przeglądu histologicznego. Dostarczenie tkanki guza do oceny histologicznej jest obowiązkowe dla każdego pacjenta/ośrodka.
  • Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba uznana za nieuleczalną chirurgicznie, radioterapią i/lub radioaktywnym jodem (RAI).
  • Brak aktualnych objawowych przerzutów do mózgu lub jeśli występowały wcześniej, muszą być leczone co najmniej dwa miesiące przed randomizacją. Badanie CT lub MRI mózgu jest obowiązkowe (w ciągu 4 tygodni przed randomizacją) w celu oceny obecności lub braku przerzutów do mózgu.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany z udokumentowaną progresją w ciągu 12 miesięcy poprzedzających randomizację, zgodnie z RECIST V.1.1. Pacjenci, którzy zostali wycofani z leczenia pierwszego rzutu z powodu toksyczności bez udokumentowanej progresji choroby lub którzy otrzymywali placebo (w kontekście badania klinicznego) jako wcześniejsze leczenie, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej jedną lub dwie linie leczenia (ale nie więcej niż dwie) i muszą być odstawieni od leczenia przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Stan sprawności (PS) 0-1 (WHO, Załącznik C).
  • Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
  • Brak historii innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub rdzeniowokomórkowego skóry.
  • Brak toksyczności związanej z trwającym leczeniem z powodu wcześniejszego leczenia > stopnia I (z wyjątkiem łysienia).

  • Właściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 3 tygodni przed randomizacją: (pacjenci z buforem w zakresie od prawidłowych wartości +/- 5% dla hematologii i +/- 10% dla biochemii [z WYJĄTKIEM filtracji kłębuszkowej Stawka] są dopuszczalne)

    • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500 komórek/mm3
    • Liczba płytek krwi > 100 000 komórek/mm3
    • Hemoglobina > 8,5 g/dl
    • Bilirubina całkowita w granicach normy
    • SGOT (AST), SGPT (ALT) i fosfataza zasadowa ≤ 1,5× GGN (lub ≤ 2,5× GGN) w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
    • Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 45 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta (patrz Załącznik E).
    • Białkomocz CTC-AE < 2
    • Parametry krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x ULN w placówce

  • Brak historii istotnej choroby serca zdefiniowanej jako:

    • Objawowa niewydolność serca (klasy III-IV wg NYHA, patrz Załącznik D)
    • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca > 100/min w spoczynku, istotne komorowe zaburzenia rytmu (tachykardia komorowa) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu 2 [Mobitz 2] lub AV trzeciego stopnia) -blok)
    • Brak wydłużenia skorygowanego odstępu QT (QTc) > 480 ms,
    • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją
    • Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
    • Brak dusznicy bolesnej wymagającej leczenia przeciwdławicowego
  • Brak obecnie niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (uporczywe skurczowe > 180 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg) (z lekami lub bez). Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania.
  • Brak śladów aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
  • Brak incydentu naczyniowo-mózgowego w dowolnym momencie w przeszłości, przemijającego ataku niedokrwiennego, zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem małych dawek heparyny i (lub) przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania stałego wlewu dożylnego) lub leczenia przeciwpłytkowego (z wyjątkiem leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego < 325 mg na dobę) jest niedozwolone.
  • Brak historii istotnych klinicznie zaburzeń żołądkowo-jelitowych, w tym: zespołu złego wchłaniania, dużej resekcji żołądka lub jelita cienkiego, która mogłaby wpływać na wchłanianie badanego leku, czynnej choroby wrzodowej, znanych przerzutów do światła światła jelita z ryzykiem krwawienia, choroby zapalnej jelit, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji. Brak historii przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Brak aktualnej ciężkiej, niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. istotnej klinicznie choroby układu krążenia, płuc lub choroby metabolicznej; zaburzenia gojenia się ran; owrzodzenia lub złamania kości, znane zakażenie wirusem HIV, aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C) lub jakiejkolwiek innej choroby ogólnoustrojowej /objawy, które mogą utrudniać przestrzeganie protokołu badania, zgodnie z oceną lekarza.
  • Brak poważnego zabiegu chirurgicznego lub znaczącego urazu w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia w ramach badania i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia.
  • Brak historii otrzymywania jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego w ciągu 28 dni przed randomizacją.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania. Za wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń uważa się taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
  • Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 6 miesięcy po ostatnim badanym leku.
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.

  • Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

    • Dostępność tkanek do centralnego potwierdzenia rozpoznania histologicznego jest obowiązkowa. Wszystkie inne projekty TR są opcjonalne dla pacjenta i pacjent otrzyma osobny formularz zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nintedanib
Nintedanib należy podawać doustnie w dawce 200 mg dwa razy na dobę.
Lek: Nintedanib
Nintedanib należy podawać doustnie w dawce 200 mg dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • BIBF1120
Komparator placebo: Placebo
Placebo należy podawać doustnie w dawce 200 mg dwa razy na dobę. Zmiana na nintedanib jest dozwolona po wystąpieniu progresji.
Lek: Placebo
Lek: Nintedanib
Nintedanib należy podawać doustnie w dawce 200 mg dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • BIBF1120

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2,5 roku od FPI
W badaniu tym do pomiaru PFS wykorzystany zostanie RECIST 1.1
2,5 roku od FPI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 2,5 roku od FPI
W tym badaniu do zgłaszania zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane Międzynarodowe Kryteria Wspólnej Terminologii dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE), wersja 4.0.
2,5 roku od FPI
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 2,5 roku od FPI
W tym badaniu do pomiaru RR zostanie wykorzystany RECIST 1.1
2,5 roku od FPI
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 2,5 roku od FPI
W tym badaniu wykorzystany zostanie RECIST 1.1 do pomiaru czasu trwania odpowiedzi
2,5 roku od FPI
Badanie molekularnych mechanizmów działania leku
Ramy czasowe: 3 lata od FPI
Badanie biomarkerów w tym protokole ma charakter eksploracyjny. Współczynnik korelacji Spearmana zostanie obliczony w celu ilościowego określenia związku między biomarkerami oraz między biomarkerami a parametrami klinicznymi (np. wiek). Do oceny istotności tych zależności zostanie wykorzystany dokładny test Fishera lub test sumy rang Wilcoxona.
3 lata od FPI

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Śledczy

  • Główny śledczy: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC-1209
  • 2012-004295-19 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj