甲状腺がんにおけるニンテダニブ（BIBF1120）

包含基準:

• -地元の病理学者によって組織学的に確認された分化型または甲状腺髄様がん。
• 組織学レビューのための初期診断時に利用可能な腫瘍組織。 組織学レビューのための腫瘍組織の提供は、すべての患者/部位に必須です。
• -手術、放射線療法および/または放射性ヨウ素（RAI）によって不治とみなされる局所進行性または転移性疾患。
• -現在、症候性脳転移がない、または以前に存在した場合は、無作為化の少なくとも2か月前に治療されている必要があります。 -脳転移の有無を評価するために、脳のCTまたはMRIスキャンが必須です（無作為化の4週間前まで）。
• RECIST V.1.1によると、患者は無作為化前の12か月間に進行が記録された測定可能な病変を持っている必要があります。 文書化された疾患の進行なしに毒性のために一次治療から中止された患者、または以前の治療としてプラセボ（臨床試験の文脈で）を受けた患者は適格ではありません。
• 患者は、前に 1 つまたは 2 つの治療を受けている必要があり（ただし、2 つ以下）、無作為化の前に少なくとも 4 週間治療を受けていない必要があります。
• 年齢は18歳以上。
• パフォーマンスステータス (PS) 0-1 (WHO、付録 C)。
• 12週間以上の平均余命。
• -適切に治療された子宮頸部または基底細胞の上皮内癌または皮膚の有棘細胞癌を除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍の病歴はありません。
• 以前の治療による進行中の治療に関連する毒性はありません>グレードI（脱毛症を除く）。

• -無作為化前の3週間以内の次の検査結果によって証明される適切な臓器機能：（血液学の正常値から+/- 5％および生化学の+/- 10％の緩衝範囲を持つ患者[糸球体濾過を除く）レート]は許容されます）

  • 絶対好中球数 > 1500 細胞/mm3
  • 血小板数 > 100,000 細胞/mm3
  • ヘモグロビン > 8.5 g/dL
  • 正常範囲内の総ビリルビン
  • SGOT（AST）、SGPT（ALT）、およびアルカリホスファターゼ≤1.5×ULN（または肝転移がある場合は≤2.5×ULN））
  • -CockcroftおよびGault式によると、糸球体濾過率（GFR）≥45 ml /分（付録Eを参照）。
  • タンパク尿 CTC-AE < 2
  • -凝固パラメーター：国際正規化比（INR）≤2、プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5x機関ULN

• 以下のように定義される重大な心疾患の病歴なし：

  • 症候性CHF（NYHAクラスIII～IV、付録Dを参照）
  • 高リスクの制御不能な不整脈、すなわち安静時の心拍数が100/分を超える心房性頻脈、重大な心室性不整脈（心室頻拍）または高グレードの房室ブロック（2度房室ブロックタイプ2 [Mobitz 2]または3度房室房室） -ブロック）
  • 480ミリ秒を超える補正QT間隔（QTc）の延長なし、
  • -無作為化前の12か月以内の心筋梗塞の病歴
  • -臨床的に重要な心臓弁膜症
  • 抗狭心症治療を必要とする狭心症がない
• -現在の制御されていない高血圧（持続性収縮期> 180 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）（投薬の有無にかかわらず）。 -降圧薬の開始または調整は、研究への参加前に許可されています。
• 活発な出血または出血素因の証拠はありません。
• 過去に脳血管障害がなく、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症が過去6か月間ありません。
• 治療的抗凝固療法（留置静脈内装置の維持に必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg未満のアセチルサリチル酸による低用量療法を除く）は許可されていません。
• -以下を含む臨床的に重要な胃腸障害の病歴がない：吸収不良症候群、治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃または小腸の大切除、活動性消化性潰瘍疾患、出血のリスクを伴う既知の管腔内転移病変、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態。 -試験治療を開始する前の28日以内に、腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がない。
• -現在、重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患;創傷治癒障害;潰瘍;または骨折、HIVによる既知の感染、活動性B型肝炎および/またはC型肝炎ウイルス）またはその他の全身性疾患/医師の判断によると、研究プロトコルの順守を妨げる可能性のある症状。
• 無作為化前の28日以内に主要な外科的処置または重大な外傷を負っていない、または研究の過程で主要な手術の必要性が予想される 治療および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在。
• -無作為化前の28日以内に治験治療を受けた履歴はありません。
• -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、試験治療の初回投与前72時間以内に血清（または尿）妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産/生殖の可能性のある患者は、治験責任医師の定義に従って、研究治療期間中および最後の研究治療後少なくとも6か月間、適切な避妊手段を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。
• 授乳中の女性被験者は、研究治療の最初の投与前および最後の研究治療の6か月後まで授乳を中止する必要があります。
• 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。

• 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。

  • 組織学的診断の中央確認のための組織の可用性は必須です。 他のすべての TR プロジェクトは患者にとって任意であり、これらの別の同意書が患者に提供されます。