Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nintedanib (BIBF1120) ved kreft i skjoldbruskkjertelen

30. juli 2020 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

En fase II-studie som undersøker sikkerheten og effekten av Nintedanib (BIBF1120) som andrelinjebehandling for pasienter med enten differensiert eller medullær skjoldbruskkreft som progredierer etter førstelinjebehandling.

For behandling av skjoldbruskkjertelkreft med såkalt målrettet terapi har angiogenesebanen flere potensielle mål. Reseptorene for vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og spesielt VEGFR-2 anses å være avgjørende for initiering av dannelsen samt opprettholdelse av tumorvaskulatur.

Ved kreft i skjoldbruskkjertelen overuttrykkes ofte disse VEGF-reseptorene (VEGFR-1, VEGFR-2), selve VEGF og reseptorer for fibroblastvekstfaktoren (FGF) og for den blodplateavledede vekstfaktoren (PDGF). Andre celler som pericytter og glatte muskelceller som også er involvert i tumorangiogenese uttrykker også disse reseptorene.

Hemmere av VEGFR- eller PDGFR-veien har blitt testet i skjoldbruskkjertelkreft med positive resultater. Det er imidlertid ingen behandling som generelt anses som standardbehandling for pasienter med differensiert skjoldbruskkjertelkreft (DTC) eller medullar skjoldbruskkjertelkreft (MTC) som har utviklet seg på én behandlingslinje. Den klassiske cytotoksiske kjemoterapien har ikke vist noen klinisk meningsfull fordel ennå.

Nintedanib er en trippel angiogenesehemmer som hemmer reseptorer av VEGF, FGF og PDGF. Derfor kan det virke ikke bare på endotelceller, men også på pericytter og glatte muskelceller. Nintedanib interagerer også med andre kinaser som RET. På grunn av dette multi-kinase aktivitetsrasjonal eksisterer for å undersøke effekten i MTC og DTC.

Fordi det retter seg mot disse tre hovedsignalveiene for angiogenese, kan det forhindre ytterligere tumorvekst og relaterte tumorfluktmekanismer. Derfor kan nintedanib være aktivt hos pasienter som har progrediert med midler som kun er rettet mot én vei.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre Regional Francois Baclesse
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Reims, Frankrike, 51056
        • Centre Jean Godinot
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Nederland, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
  • Polen
      • Warsaw, Polen, PL 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spania
      • Barcelona, Spania, ES 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, DE 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Wuerzburg, Tyskland, DE 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet differensiert eller medullær skjoldbruskkjertelkreft av lokal patolog.
  • Tilgjengelig tumorvev på tidspunktet for første diagnose for histologisk gjennomgang. Tilveiebringelse av tumorvev for histologisk gjennomgang er obligatorisk for hver pasient/sted.
  • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som anses som uhelbredelig ved kirurgi, strålebehandling og/eller radioaktivt jod (RAI).
  • Ingen aktuelle symptomatiske hjernemetastaser eller hvis tidligere tilstede, må ha blitt behandlet minst to måneder før randomisering. CT- eller MR-skanning av hjernen er obligatorisk (innen 4 uker før randomisering) for å vurdere tilstedeværelsen eller ikke av hjernemetastaser.
  • Pasienter må ha målbar lesjon med dokumentert progresjon i løpet av de 12 månedene før randomisering, i henhold til RECIST V.1.1. Pasienter som ble trukket fra førstelinjebehandling på grunn av toksisitet uten dokumentert sykdomsprogresjon eller som fikk placebo (i sammenheng med en klinisk studie) som tidligere behandling er ikke kvalifisert.
  • Pasienter må ha mottatt én eller to tidligere behandlingslinjer (men ikke mer enn to) og må være uten behandling i minst 4 uker før randomisering.
  • Alder ≥18 år.
  • Ytelsesstatus (PS) 0-1 (WHO, vedlegg C).
  • Forventet levealder på mer enn 12 uker.
  • Ingen historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden.
  • Ingen pågående behandlingsrelatert toksisitet på grunn av tidligere behandling > grad I (unntatt alopecia).

  • Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater innen 3 uker før randomisering: (pasienter med et bufferområde fra normalverdiene på +/- 5 % for hematologi og +/- 10 % for biokjemi [med unntak av glomerulær filtrering Pris] er akseptable)

    • Absolutt nøytrofiltall > 1500 celler/mm3
    • Blodplateantall > 100 000 celler/mm3
    • Hemoglobin > 8,5 g/dL
    • Totalt bilirubin innenfor normale grenser
    • SGOT (AST), SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 2,5 × ULN) ved tilstedeværelse av levermetastaser)
    • Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 45 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault Formula (se vedlegg E.).
    • Proteinuri CTC-AE < 2
    • Koagulasjonsparametere: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5x institusjonell ULN

  • Ingen historie med signifikant hjertesykdom definert som:

    • Symptomatisk CHF (NYHA klasse III-IV, se vedlegg D)
    • Ukontrollerte arytmier med høy risiko, dvs. atrietakykardi med hjertefrekvens > 100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller høyere grads AV-blokk (annen grads AV-blokk Type 2 [Mobitz 2] eller tredje grads AV -blokkere)
    • Ingen forlengelse av korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek.
    • Anamnese med hjerteinfarkt innen 12 måneder før randomisering
    • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
    • Ingen angina pectoris som krever anti-angina behandling
  • Ingen nåværende ukontrollert hypertensjon (vedvarende systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) (med eller uten medisiner). Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart.
  • Ingen tegn på aktiv blødning eller blødende diatese.
  • Ingen cerebrovaskulær ulykke på noe tidspunkt tidligere, forbigående iskemisk anfall, dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli de siste 6 månedene.
  • Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av et internt intravenøst ​​apparat) eller blodplatehemmende terapi (bortsett fra lavdosebehandling med acetylsalisylsyre < 325 mg per dag) er ikke tillatt.
  • Ingen historie med klinisk signifikante gastrointestinale lidelser inkludert: malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av magen eller tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet, aktiv magesårsykdom, kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering. Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet.
  • Ingen nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolsk sykdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller benbrudd, kjent infeksjon med HIV, aktivt hepatitt B og/eller hepatitt C-virus) eller noen annen systemisk sykdom /symptomer som kan hindre overholdelse av studieprotokollen, i henhold til legens vurdering.
  • Ingen større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering eller forventning om behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår.
  • Ingen historie med å ha mottatt noen undersøkelsesbehandling innen 28 dager før randomisering.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum (eller urin) graviditetstest innen 72 timer før den første dosen av studiebehandlingen.
  • Pasienter i fertil alder bør bruke adekvate prevensjonstiltak, som definert av utrederen, under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste studiebehandling. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter den siste studiebehandlingen.
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.

  • Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

    • Vevstilgjengelighet for sentral bekreftelse av den histologiske diagnosen er obligatorisk. Alle andre TR-prosjekter er valgfrie for pasienten og et eget samtykkeskjema for disse vil bli gitt til pasienten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nintedanib
Nintedanib bør administreres oralt i en dose på 200 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Nintedanib
Nintedanib bør administreres oralt i en dose på 200 mg to ganger daglig.
Andre navn:
  • BIBF1120
Placebo komparator: Placebo
Placebo bør gis oralt i en dose på 200 mg to ganger daglig. Overgang til nintedanib er tillatt etter progresjon.
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: Nintedanib
Nintedanib bør administreres oralt i en dose på 200 mg to ganger daglig.
Andre navn:
  • BIBF1120

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2,5 år fra FPI
Denne studien vil bruke RECIST 1.1 for å måle PFS
2,5 år fra FPI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 2,5 år fra FPI
Denne studien vil bruke International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0, for rapportering av uønskede hendelser.
2,5 år fra FPI
Svarprosent
Tidsramme: 2,5 år fra FPI
Denne studien vil bruke RECIST 1.1 for å måle RR
2,5 år fra FPI
Varighet av svar
Tidsramme: 2,5 år fra FPI
Denne studien vil bruke RECIST 1.1 for å måle varigheten av responsen
2,5 år fra FPI
Utforskning av legemiddelets molekylære virkningsmekanismer
Tidsramme: 3 år fra FPI
Biomarkørstudien i denne protokollen er utforskende i naturen. Spearman Correlation Coefficient vil bli beregnet for å kvantifisere forholdet mellom biomarkører og mellom biomarkører og kliniske parametere (f.eks. alder). Fishers eksakte test eller Wilcoxon rangsumtest vil bli brukt for å vurdere betydningen av disse sammenhengene.
3 år fra FPI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EORTC-1209
  • 2012-004295-19 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere