Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nintedanib (BIBF1120) bij schildklierkanker

30 juli 2020 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Een fase II-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Nintedanib (BIBF1120) als tweedelijnstherapie voor patiënten met gedifferentieerde of medullaire schildklierkanker die progressie vertoont na eerstelijnstherapie.

Voor de behandeling van schildklierkanker met de zogenaamde gerichte therapie heeft de angiogenese-route verschillende potentiële doelen. De receptoren voor vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en in het bijzonder VEGFR-2 worden als cruciaal beschouwd voor het initiëren van de vorming en het in stand houden van tumorvasculatuur.

Bij schildklierkanker komen deze VEGF-receptoren (VEGFR-1, VEGFR-2), VEGF zelf en receptoren van de fibroblastgroeifactor (FGF) en voor de van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) vaak tot overexpressie. Andere cellen zoals pericyten en gladde spiercellen die ook betrokken zijn bij tumorangiogenese brengen deze receptoren eveneens tot expressie.

Remmers van de VEGFR- of PDGFR-route zijn met positieve resultaten getest bij schildklierkanker. Er is echter geen behandeling die algemeen wordt beschouwd als standaardbehandeling voor patiënten met gedifferentieerde schildklierkanker (DTC) of medullaire schildklierkanker (MTC) die progressie hebben gemaakt op één therapielijn. De klassieke cytotoxische chemotherapie heeft nog geen klinisch betekenisvol voordeel opgeleverd.

Nintedanib is een drievoudige angiogeneseremmer die receptoren van VEGF, FGF en PDGF remt. Daarom zou het niet alleen op endotheelcellen kunnen werken, maar ook op pericyten en gladde spiercellen. Nintedanib interageert ook met andere kinasen zoals RET. Vanwege deze multi-kinase-activiteit bestaat er reden om het effect in MTC en DTC te onderzoeken.

Omdat het zich richt op deze drie belangrijke angiogenese-signaleringsroutes, zou het verdere tumorgroei en gerelateerde tumorontsnappingsmechanismen kunnen voorkomen. Daarom kan nintedanib actief zijn bij patiënten bij wie progressie is opgetreden met middelen die zich slechts op één pad richten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brugge, België, 8000
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, België, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Edegem, Antwerpen, België, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, België, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Denemarken
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Odense University Hospital
  • Duitsland
      • Munich, Duitsland, DE 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Wuerzburg, Duitsland, DE 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Centre Regional Francois Baclesse
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Reims, Frankrijk, 51056
        • Centre Jean Godinot
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
  • Italië
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Nederland, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
  • Polen
      • Warsaw, Polen, PL 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, ES 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde gedifferentieerde of medullaire schildklierkanker door lokale patholoog.
  • Beschikbaar tumorweefsel op het moment van de eerste diagnose voor histologisch onderzoek. Het ter beschikking stellen van tumorweefsel voor histologisch onderzoek is verplicht voor elke patiënt/locatie.
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die ongeneeslijk wordt geacht door chirurgie, radiotherapie en/of radioactief jodium (RAI).
  • Geen actuele symptomatische hersenmetastasen of, indien eerder aanwezig, minimaal twee maanden voor randomisatie behandeld. CT- of MRI-scan van de hersenen is verplicht (binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie) om de aanwezigheid van hersenmetastasen vast te stellen.
  • Patiënten moeten een meetbare laesie hebben met gedocumenteerde progressie gedurende de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie, volgens RECIST V.1.1. Patiënten die vanwege toxiciteit uit de eerstelijnsbehandeling zijn gehaald zonder gedocumenteerde ziekteprogressie of die placebo (in de context van een klinische studie) als eerdere behandeling hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten moeten één of twee eerdere behandelingslijnen hebben gehad (maar niet meer dan twee) en moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie niet meer worden behandeld.
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Prestatiestatus (PS) 0-1 (WHO, bijlage C).
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken.
  • Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of basaalcel of spinocellulair carcinoom van de huid.
  • Geen aanhoudende behandelingsgerelateerde toxiciteit vanwege eerdere behandeling > graad I (behalve alopecia).

  • Adequate orgaanfunctie, bewezen door de volgende laboratoriumresultaten binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie: (patiënten met een bufferbereik van de normale waarden van +/- 5% voor hematologie en +/- 10% voor biochemie [met UITZONDERING van glomerulaire filtratie Tarief] zijn acceptabel)

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1500 cellen/mm3
    • Aantal bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3
    • Hemoglobine > 8,5 g/dl
    • Totaal bilirubine binnen normale grenzen
    • SGOT (AST), SGPT (ALT) en alkalische fosfatase ≤ 1,5× ULN (of ≤ 2,5× ULN) in het geval van aanwezigheid van levermetastasen)
    • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault (zie appendix E.).
    • Proteïnurie CTC-AE < 2
    • Stollingsparameters: International Normalised Ratio (INR) ≤ 2, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5x institutionele ULN

  • Geen voorgeschiedenis van significante hartziekte gedefinieerd als:

    • Symptomatische CHF (NYHA-klassen III-IV, zie bijlage D)
    • Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico, d.w.z. atriale tachycardie met een hartslag > 100/min in rust, significante ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie) of hogere graad AV-blok (tweedegraads AV-blok type 2 [Mobitz 2] of derdegraads AV -blok)
    • Geen verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (QTc) > 480 msec,
    • Geschiedenis van een myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
    • Klinisch significante hartklepaandoening
    • Geen angina pectoris waarvoor behandeling tegen angina pectoris nodig is
  • Geen huidige ongecontroleerde hypertensie (aanhoudende systolische > 180 mmHg en/of diastolische > 100 mmHg) (met of zonder medicatie). Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Geen bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
  • Geen cerebrovasculair accident in het verleden, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie in de afgelopen 6 maanden.
  • Therapeutische anticoagulantia (behalve laaggedoseerde heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor het in stand houden van een intraveneus intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmende therapie (behalve laaggedoseerde therapie met acetylsalicylzuur < 325 mg per dag) is niet toegestaan.
  • Geen voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale stoornissen, waaronder: malabsorptiesyndroom, grote resectie van de maag of dunne darm die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden, actieve maagzweer, bekende intraluminale metastatische laesies met risico op bloedingen, inflammatoire darmziekte, colitis ulcerosa, of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie. Geen voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling.
  • Geen huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabolische ziekte; wondgenezingsstoornissen; zweren; of botbreuken, bekende infectie met HIV, actief hepatitis B- en/of hepatitis C-virus) of enige andere systemische ziekte /symptomen die de naleving van het onderzoeksprotocol kunnen belemmeren, volgens het oordeel van de arts.
  • Geen grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer.
  • Geen geschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve zwangerschapstest in serum (of urine) ondergaan.
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studiebehandeling adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik.
  • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.

  • Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

    • Beschikbaarheid van weefsel voor centrale bevestiging van de histologische diagnose is verplicht. Alle andere TR-projecten zijn optioneel voor de patiënt en hiervoor wordt een apart toestemmingsformulier aan de patiënt verstrekt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nintedanib
Nintedanib dient oraal te worden toegediend in een dosis van tweemaal daags 200 mg.
Geneesmiddel: Nintedanib
Nintedanib dient oraal te worden toegediend in een dosis van tweemaal daags 200 mg.
Andere namen:
  • BIBF1120
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo moet oraal worden toegediend in een dosis van tweemaal daags 200 mg. Cross-over naar nintedanib is toegestaan ​​na progressie.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: Nintedanib
Nintedanib dient oraal te worden toegediend in een dosis van tweemaal daags 200 mg.
Andere namen:
  • BIBF1120

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2,5 jaar vanaf FPI
Deze studie zal RECIST 1.1 gebruiken om PFS te meten
2,5 jaar vanaf FPI

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorkomen van bijwerkingen
Tijdsspanne: 2,5 jaar vanaf FPI
Deze studie zal de International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.0, gebruiken voor het melden van bijwerkingen.
2,5 jaar vanaf FPI
Responspercentage
Tijdsspanne: 2,5 jaar vanaf FPI
Deze studie zal RECIST 1.1 gebruiken om RR te meten
2,5 jaar vanaf FPI
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 2,5 jaar vanaf FPI
Deze studie zal RECIST 1.1 gebruiken om de duur van de respons te meten
2,5 jaar vanaf FPI
Onderzoek naar de moleculaire werkingsmechanismen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf FPI
De biomarkerstudie in dit protocol is verkennend van aard. Spearman-correlatiecoëfficiënt zal worden berekend om de relatie tussen biomarkers en tussen biomarkers en klinische parameters (bijv. leeftijd). Fisher's exact test of Wilcoxon rank sum test zal worden gebruikt om de significantie van deze relaties te beoordelen.
3 jaar vanaf FPI

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EORTC-1209
  • 2012-004295-19 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren