Nintedanib (BIBF1120) i sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad differentierad eller medullär sköldkörtelcancer av lokal patolog.
• Tillgänglig tumörvävnad vid tidpunkten för initial diagnos för histologisk granskning. Tillhandahållande av tumörvävnad för histologisk granskning är obligatoriskt för varje patient/plats.
• Lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som anses obotlig genom kirurgi, strålbehandling och/eller radioaktivt jod (RAI).
• Inga aktuella symtomatiska hjärnmetastaser eller om de tidigare förekommit måste ha behandlats minst två månader före randomisering. CT- eller MRI-undersökning av hjärnan är obligatorisk (inom 4 veckor före randomisering) för att bedöma förekomsten av hjärnmetastaser eller inte.
• Patienterna måste ha en mätbar lesion med dokumenterad progression under de 12 månaderna före randomiseringen, enligt RECIST V.1.1. Patienter som avbröts från förstahandsbehandling på grund av toxicitet utan dokumenterad sjukdomsprogression eller som fått placebo (i samband med en klinisk prövning) som tidigare behandling är inte kvalificerade.
• Patienterna måste ha fått en eller två tidigare behandlingslinjer (men inte fler än två) och måste vara avstängd i minst 4 veckor före randomisering.
• Ålder ≥18 år.
• Prestandastatus (PS) 0-1 (WHO, Appendix C).
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Ingen anamnes på annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcells- eller spinocellulärt karcinom i huden.
• Ingen pågående behandlingsrelaterad toxicitet på grund av tidigare behandling > grad I (förutom alopeci).

• Tillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat inom 3 veckor före randomisering: (patienter med ett buffertintervall från de normala värdena på +/- 5 % för hematologi och +/- 10 % för biokemi [med undantag för glomerulär filtrering Pris] är acceptabla)

  • Absolut neutrofilantal > 1500 celler/mm3
  • Trombocytantal > 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin > 8,5 g/dL
  • Totalt bilirubin inom normala gränser
  • SGOT (ASAT), SGPT (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 2,5 × ULN) vid förekomst av levermetastaser)
  • Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 45 ml/min enligt Cockcroft och Gaults formel (se bilaga E.).
  • Proteinuri CTC-AE < 2
  • Koagulationsparametrar: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5x institutionell ULN

• Ingen historia av signifikant hjärtsjukdom definierad som:

  • Symtomatisk CHF (NYHA klass III-IV, se bilaga D)
  • Högrisk okontrollerade arytmier, dvs förmakstakykardi med hjärtfrekvens > 100/min i vila, signifikant ventrikulär arytmi (ventrikulär takykardi) eller högre grad AV-block (andra graden AV-block typ 2 [Mobitz 2] eller tredje gradens AV -blockera)
  • Ingen förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms,
  • Anamnes på hjärtinfarkt inom 12 månader före randomisering
  • Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
  • Ingen angina pectoris som kräver anti-angina behandling
• Ingen aktuell okontrollerad hypertoni (ihållande systolisk > 180 mmHg och/eller diastolisk > 100 mmHg) (med eller utan medicinering). Initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart.
• Inga tecken på aktiv blödning eller blödande diates.
• Ingen cerebrovaskulär olycka någon gång tidigare, övergående ischemisk attack, djup ventrombos (DVT) eller lungemboli under de senaste 6 månaderna.
• Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en intravenös anordning) eller blodplättsdämpande behandling (förutom lågdosbehandling med acetylsalicylsyra < 325 mg per dag) är inte tillåtet.
• Ingen historia av kliniskt signifikanta gastrointestinala störningar inklusive: malabsorptionssyndrom, större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet, aktiv magsårsjukdom, kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering. Ingen historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling.
• Ingen aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lung- eller metabol sjukdom; sårläkningsstörningar; sår; eller benfrakturer, känd infektion med HIV, aktivt hepatit B och/eller hepatit C-virus) eller någon annan systemisk sjukdom /symptom som kan hämma överensstämmelse med studieprotokollet, enligt läkarens bedömning.
• Inget större kirurgiskt ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering eller förutseende av behovet av större operation under studiens behandling och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår.
• Ingen historia av att ha fått någon undersökningsbehandling inom 28 dagar före randomisering.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum (eller urin) graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Patienter i fertil/reproduktionsförmåga bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt.
• Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och till 6 månader efter den sista studiebehandlingen.
• Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.

• Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

  • Vävnadstillgänglighet för central bekräftelse av den histologiska diagnosen är obligatorisk. Alla andra TR-projekt är valfria för patienten och en separat samtyckesblankett för dessa kommer att lämnas till patienten.