Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Nintedanibe (BIBF1120) no câncer de tireoide

30 de julho de 2020 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Um estudo de fase II explorando a segurança e a eficácia do nintedanibe (BIBF1120) como terapia de segunda linha para pacientes com câncer de tireoide diferenciado ou medular que progride após a terapia de primeira linha.

Para o tratamento do câncer de tireoide com a chamada terapia direcionada, a via da angiogênese tem vários alvos potenciais. Os receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e especialmente o VEGFR-2 são considerados cruciais para o início da formação, bem como para a manutenção da vasculatura do tumor.

No câncer de tireoide, esses receptores de VEGF (VEGFR-1, VEGFR-2), o próprio VEGF e os receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) e para o fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) são frequentemente superexpressos. Outras células como pericitos e células musculares lisas que também estão envolvidas na angiogênese tumoral também expressam esses receptores.

Inibidores da via VEGFR ou PDGFR foram testados em câncer de tireoide com resultados positivos. No entanto, não há nenhum tratamento que seja geralmente considerado padrão para pacientes com câncer diferenciado de tireoide (CDT) ou câncer medular de tireoide (CMT) que progrediram em uma linha de terapia. A quimioterapia citotóxica clássica ainda não demonstrou benefício clinicamente significativo.

O nintedanibe é um triplo inibidor da angiogênese que inibe os receptores de VEGF, FGF e PDGF. Portanto, pode atuar não apenas nas células endoteliais, mas também nos pericitos e nas células musculares lisas. Nintedanib também interage com outras quinases como RET. Por causa dessa atividade multiquinase, existe uma lógica para investigar o efeito no MTC e DTC.

Como tem como alvo essas três principais vias de sinalização da angiogênese, pode impedir o crescimento do tumor e os mecanismos de escape do tumor relacionados. Portanto, o nintedanibe pode ser ativo em pacientes que progrediram com agentes que visam apenas uma via.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Munich, Alemanha, DE 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Wuerzburg, Alemanha, DE 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Bélgica
      • Brugge, Bélgica, 8000
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dinamarca
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Odense University Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, ES 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • França
      • Angers, França, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, França, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, França, 14076
        • Centre Regional Francois Baclesse
      • Dijon, França, 21079
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, França, 75475
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Paris, França, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Reims, França, 51056
        • Centre Jean Godinot
      • Villejuif, França
        • Institut Gustave Roussy
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holanda, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Holanda, 6500
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
  • Itália
      • Milano, Itália
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Itália, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, PL 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de tireoide diferenciado ou medular confirmado histologicamente por patologista local.
  • Tecido tumoral disponível no momento do diagnóstico inicial para revisão histológica. O fornecimento de tecido tumoral para revisão histológica é obrigatório para cada paciente/local.
  • Doença localmente avançada ou metastática considerada incurável por cirurgia, radioterapia e/ou iodo radioativo (RAI).
  • Nenhuma metástase cerebral sintomática atual ou, se presente anteriormente, deve ter sido tratada pelo menos dois meses antes da randomização. A tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro é obrigatória (dentro de 4 semanas antes da randomização) para avaliar a presença ou não de metástases cerebrais.
  • Os pacientes devem ter lesão mensurável com progressão documentada durante os 12 meses anteriores à randomização, de acordo com RECIST V.1.1. Os doentes que foram retirados do tratamento de primeira linha devido a toxicidade sem progressão documentada da doença ou que receberam placebo (no contexto de um ensaio clínico) como tratamento anterior não são elegíveis.
  • Os pacientes devem ter recebido uma ou 2 linhas anteriores de tratamento (mas não mais que duas) e devem estar sem tratamento por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
  • Idade ≥18 anos.
  • Status de desempenho (PS) 0-1 (OMS, Apêndice C).
  • Expectativa de vida de mais de 12 semanas.
  • Sem história de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou basocelular ou carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratados.
  • Nenhuma toxicidade relacionada ao tratamento contínuo devido a tratamento anterior > grau I (exceto alopecia).

  • Função adequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais dentro de 3 semanas antes da randomização: (pacientes com tampão variam entre os valores normais de +/- 5% para hematologia e +/- 10% para bioquímica [com EXCEÇÃO de filtração glomerular Taxa] são aceitáveis)

    • Contagem absoluta de neutrófilos > 1500 células/mm3
    • Contagem de plaquetas > 100.000 células/mm3
    • Hemoglobina > 8,5 g/dL
    • Bilirrubina total dentro dos limites normais
    • SGOT (AST), SGPT (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 1,5× LSN (ou ≤ 2,5× LSN) no caso de presença de metástases hepáticas)
    • Taxa de filtração glomerular (GFR) ≥ 45 ml/min de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault (consulte o Apêndice E.).
    • Proteinúria CTC-AE < 2
    • Parâmetros de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5x LSN institucional

  • Sem história de doença cardíaca significativa definida como:

    • ICC sintomática (classes III-IV da NYHA, consulte o Apêndice D)
    • Arritmias não controladas de alto risco, ou seja, taquicardia atrial com frequência cardíaca > 100/min em repouso, arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular) ou bloqueio AV de grau superior (bloqueio AV de segundo grau Tipo 2 [Mobitz 2] ou AV de terceiro grau -bloquear)
    • Sem prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms,
    • História de infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à randomização
    • Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
    • Sem angina pectoris que requeira tratamento antiangina
  • Sem hipertensão atual não controlada (sistólica persistente > 180 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg) (com ou sem medicação). É permitido iniciar ou ajustar a(s) medicação(ões) anti-hipertensiva(s) antes da entrada no estudo.
  • Nenhuma evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
  • Nenhum acidente vascular cerebral em qualquer momento no passado, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses.
  • Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em baixa dose e/ou heparina para manutenção de um dispositivo intravenoso permanente) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia em baixa dose com ácido acetilsalicílico < 325mg por dia) não é permitida.
  • Sem histórico de distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, incluindo: síndrome de má absorção, grande ressecção do estômago ou intestino delgado que poderia afetar a absorção do medicamento do estudo, úlcera péptica ativa, lesões metastáticas intraluminais conhecidas com risco de sangramento, doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa, ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração. Sem história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
  • Nenhuma doença sistêmica grave e descontrolada atual (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa; distúrbios de cicatrização de feridas; úlceras; ou fraturas ósseas, infecção conhecida por HIV, hepatite B ativa e/ou vírus da hepatite C) ou qualquer outra doença sistêmica /sintomas que possam dificultar a adesão ao protocolo do estudo, a critério do médico.
  • Nenhum procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida que não cicatriza, fratura ou úlcera.
  • Sem história de receber qualquer tratamento experimental dentro de 28 dias antes da randomização.
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro (ou urina) negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  • Pacientes com potencial para engravidar/reprodução devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após o último tratamento do estudo. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta.
  • Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo.
  • Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.

  • Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

    • A disponibilidade de tecido para confirmação central do diagnóstico histológico é obrigatória. Todos os outros projetos TR são opcionais para o paciente e um formulário de consentimento separado para eles será fornecido ao paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nintedanibe
Nintedanibe deve ser administrado por via oral na dose de 200 mg duas vezes ao dia.
Medicamento: Nintedanibe
Nintedanibe deve ser administrado por via oral na dose de 200 mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • BIBF1120
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo deve ser administrado por via oral na dose de 200 mg duas vezes ao dia. O cross-over para nintedanibe é permitido após a progressão.
Medicamento: Placebo
Medicamento: Nintedanibe
Nintedanibe deve ser administrado por via oral na dose de 200 mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • BIBF1120

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 2,5 anos de FPI
Este estudo usará o RECIST 1.1 para medir a PFS
2,5 anos de FPI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de Eventos Adversos
Prazo: 2,5 anos de FPI
Este estudo usará os Critérios Internacionais de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.0, para notificação de eventos adversos.
2,5 anos de FPI
Taxa de resposta
Prazo: 2,5 anos de FPI
Este estudo usará RECIST 1.1 para medir RR
2,5 anos de FPI
Duração da resposta
Prazo: 2,5 anos forma FPI
Este estudo usará o RECIST 1.1 para medir a duração da resposta
2,5 anos forma FPI
Exploração dos mecanismos moleculares de ação da droga
Prazo: 3 anos de FPI
O estudo de biomarcador neste protocolo é de natureza exploratória. O coeficiente de correlação de Spearman será calculado para quantificar a relação entre biomarcadores e entre biomarcadores e parâmetros clínicos (por exemplo, idade). O teste exato de Fisher ou o teste de soma de classificação de Wilcoxon serão usados ​​para avaliar a significância dessas relações.
3 anos de FPI

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2014

Conclusão Primária (Real)

28 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

28 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

11 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EORTC-1209
  • 2012-004295-19 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever