Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nintedanib (BIBF1120) i skjoldbruskkirtelkræft

30. juli 2020 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Et fase II-studie, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​Nintedanib (BIBF1120) som andenlinjebehandling til patienter med enten differentieret eller medullær skjoldbruskkirtelkræft, der skrider frem efter førstelinjebehandling.

Til behandling af skjoldbruskkirtelkræft med den såkaldte målrettede terapi har angiogenesevejen flere potentielle mål. Receptorerne for vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og især VEGFR-2 anses for at være afgørende for initieringen af ​​dannelsen samt opretholdelsen af ​​tumorvaskulatur.

I skjoldbruskkirtelkræft er disse VEGF-receptorer (VEGFR-1, VEGFR-2), VEGF selv og receptorer for fibroblast-vækstfaktoren (FGF) og for den blodplade-afledte vækstfaktor (PDGF) ofte overudtrykt. Andre celler som pericytter og glatte muskelceller, der også er involveret i tumorangiogenese, udtrykker også disse receptorer.

Inhibitorer af VEGFR- eller PDGFR-vejen er blevet testet i skjoldbruskkirtelkræft med positive resultater. Der er dog ingen behandling, der generelt anses for at være standardbehandling for patienter med differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC) eller medullær thyreoideacancer (MTC), som har udviklet sig på én behandlingslinje. Den klassiske cytotoksiske kemoterapi har endnu ikke vist en klinisk meningsfuld fordel.

Nintedanib er en tredobbelt angiogenesehæmmer, som hæmmer receptorer af VEGF, FGF og PDGF. Derfor kan det ikke kun virke på endotelceller, men også på pericytter og glatte muskelceller. Nintedanib interagerer også med andre kinaser såsom RET. På grund af denne multi-kinase aktivitetsrationale eksisterer der for at undersøge effekten i MTC og DTC.

Fordi det er rettet mod disse tre vigtigste angiogenese signalveje, kan det forhindre yderligere tumorvækst og relaterede tumorudslipsmekanismer. Derfor kan nintedanib være aktivt hos patienter, som har udviklet sig med midler, der kun er rettet mod én vej.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Centre Regional Francois Baclesse
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Reims, Frankrig, 51056
        • Centre Jean Godinot
      • Villejuif, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holland, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Holland, 6500
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
  • Italien
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Polen
      • Warsaw, Polen, PL 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, ES 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, DE 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Wuerzburg, Tyskland, DE 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet differentieret eller medullær skjoldbruskkirtelkræft af lokal patolog.
  • Tilgængeligt tumorvæv på tidspunktet for den første diagnose til histologisk gennemgang. Tilvejebringelse af tumorvæv til histologisk gennemgang er obligatorisk for hver patient/hvert sted.
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der anses for uhelbredelig ved kirurgi, strålebehandling og/eller radioaktivt jod (RAI).
  • Ingen aktuelle symptomatiske hjernemetastaser eller, hvis tidligere til stede, skal være behandlet mindst to måneder før randomisering. CT- eller MR-scanning af hjernen er obligatorisk (inden for 4 uger før randomisering) for at vurdere tilstedeværelsen eller ej af hjernemetastaser.
  • Patienter skal have målbar læsion med dokumenteret progression i løbet af de 12 måneder forud for randomisering, ifølge RECIST V.1.1. Patienter, der blev trukket ud af førstelinjebehandling på grund af toksicitet uden dokumenteret sygdomsprogression, eller som fik placebo (i forbindelse med et klinisk forsøg) som tidligere behandling, er ikke kvalificerede.
  • Patienter skal have modtaget en eller 2 tidligere behandlingslinjer (men ikke mere end to) og skal være ude af behandling i mindst 4 uger før randomisering.
  • Alder ≥18 år.
  • Ydelsesstatus (PS) 0-1 (WHO, Bilag C).
  • Forventet levetid på mere end 12 uger.
  • Ingen anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i cervix eller basalcelle eller spinocellulært carcinom i huden.
  • Ingen igangværende behandlingsrelateret toksicitet på grund af tidligere behandling > grad I (undtagen alopeci).

  • Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater inden for 3 uger før randomisering: (patienter med et bufferområde fra de normale værdier på +/- 5 % for hæmatologi og +/- 10 % for biokemi [med UNDTAGELSE af glomerulær filtration sats] er acceptable)

    • Absolut neutrofiltal > 1500 celler/mm3
    • Blodpladetal > 100.000 celler/mm3
    • Hæmoglobin > 8,5 g/dL
    • Total bilirubin inden for normale grænser
    • SGOT (AST), SGPT (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 2,5 × ULN) i tilfælde af levermetastaser)
    • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 45 ml/min i henhold til Cockcroft og Gaults formel (se appendiks E.).
    • Proteinuri CTC-AE < 2
    • Koagulationsparametre: International normaliseret ratio (INR) ≤ 2, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5x institutionel ULN

  • Ingen historie med signifikant hjertesygdom defineret som:

    • Symptomatisk CHF (NYHA klasse III-IV, se bilag D)
    • Ukontrollerede arytmier med høj risiko, dvs. atriel takykardi med en hjertefrekvens > 100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller højere grad AV-blok (anden grads AV-blok Type 2 [Mobitz 2] eller tredje grads AV -blok)
    • Ingen forlængelse af korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek.
    • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 12 måneder før randomisering
    • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
    • Ingen angina pectoris, der kræver anti-angina behandling
  • Ingen aktuel ukontrolleret hypertension (vedvarende systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) (med eller uden medicin). Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart.
  • Ingen tegn på aktiv blødning eller blødende diatese.
  • Ingen cerebrovaskulær ulykke på noget tidspunkt i fortiden, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli inden for de seneste 6 måneder.
  • Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af et internt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (bortset fra lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < 325 mg pr. dag) er ikke tilladt.
  • Ingen historie med klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, herunder: malabsorptionssyndrom, større resektion af maven eller tyndtarmen, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, aktiv mavesår, kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa, eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering. Ingen anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  • Ingen nuværende alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom; sårhelingsforstyrrelser; sår; eller knoglebrud, kendt infektion med HIV, aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C-virus) eller nogen anden systemisk sygdom /symptomer, der kan hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokol, ifølge lægens vurdering.
  • Ingen større kirurgiske indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering eller forventning om behovet for større kirurgi i løbet af undersøgelsesbehandlingen og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, frakturer eller sår.
  • Ingen historie med at have modtaget nogen undersøgelsesbehandling inden for 28 dage før randomisering.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Patienter i den fødedygtige/reproduktive alder bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

  • Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

    • Vævstilgængelighed for central bekræftelse af den histologiske diagnose er obligatorisk. Alle andre TR-projekter er valgfrie for patienten og en separat samtykkeerklæring til disse vil blive udleveret til patienten.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nintedanib
Nintedanib bør indgives oralt i en dosis på 200 mg to gange dagligt.
Medicin: Nintedanib
Nintedanib bør indgives oralt i en dosis på 200 mg to gange dagligt.
Andre navne:
  • BIBF1120
Placebo komparator: Placebo
Placebo bør indgives oralt i en dosis på 200 mg to gange dagligt. Overgang til nintedanib er tilladt efter progression.
Medicin: Placebo
Medicin: Nintedanib
Nintedanib bør indgives oralt i en dosis på 200 mg to gange dagligt.
Andre navne:
  • BIBF1120

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2,5 år fra FPI
Denne undersøgelse vil bruge RECIST 1.1 til at måle PFS
2,5 år fra FPI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 2,5 år fra FPI
Denne undersøgelse vil bruge International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, til rapportering af uønskede hændelser.
2,5 år fra FPI
Svarprocent
Tidsramme: 2,5 år fra FPI
Denne undersøgelse vil bruge RECIST 1.1 til at måle RR
2,5 år fra FPI
Varighed af svar
Tidsramme: 2,5 år fra FPI
Denne undersøgelse vil bruge RECIST 1.1 til at måle varigheden af ​​respons
2,5 år fra FPI
Udforskning af lægemidlets molekylære virkningsmekanismer
Tidsramme: 3 år fra FPI
Biomarkørundersøgelsen i denne protokol er udforskende af natur. Spearman Correlation Coefficient vil blive beregnet for at kvantificere forholdet mellem biomarkører og mellem biomarkører og kliniske parametre (f.eks. alder). Fishers eksakte test eller Wilcoxon rank sum test vil blive brugt til at vurdere betydningen af ​​disse sammenhænge.
3 år fra FPI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

28. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2013

Først opslået (Skøn)

11. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-1209
  • 2012-004295-19 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Differentieret skjoldbruskkirtelkræft (DTC)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner