Nintedanib (BIBF1120) při rakovině štítné žlázy
30. července 2020 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Studie fáze II zkoumající bezpečnost a účinnost Nintedanibu (BIBF1120) jako terapie druhé linie pro pacienty s diferencovaným nebo medulárním karcinomem štítné žlázy progredujícím po terapii první linie.
Pro léčbu rakoviny štítné žlázy tzv. cílenou terapií má dráha angiogeneze několik potenciálních cílů. Receptory pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a zejména VEGFR-2 jsou považovány za klíčové pro iniciaci vzniku i udržení vaskulatury nádoru.
U rakoviny štítné žlázy jsou tyto receptory VEGF (VEGFR-1, VEGFR-2), samotný VEGF a receptory fibroblastového růstového faktoru (FGF) a růstového faktoru odvozeného od destiček (PDGF) často nadměrně exprimovány. Jiné buňky jako pericyty a buňky hladkého svalstva, které se také účastní nádorové angiogeneze, exprimují tyto receptory také.
Inhibitory dráhy VEGFR nebo PDGFR byly testovány u karcinomu štítné žlázy s pozitivními výsledky. Neexistuje však žádná léčba, která by se obecně považovala za standardní péči o pacienty s diferencovaným karcinomem štítné žlázy (DTC) nebo medulárním karcinomem štítné žlázy (MTC), u kterých došlo k progresi na jedné linii terapie. Klasická cytotoxická chemoterapie zatím neprokázala klinicky významný přínos.
Nintedanib je trojitý inhibitor angiogeneze, který inhibuje receptory VEGF, FGF a PDGF. Může tedy působit nejen na endoteliální buňky, ale také na pericyty a buňky hladkého svalstva. Nintedanib také interaguje s jinými kinázami, jako je RET. Kvůli této multikinázové aktivitě existuje důvod pro zkoumání účinku na MTC a DTC.
Protože se zaměřuje na tyto tři hlavní signální dráhy angiogeneze, může zabránit dalšímu růstu nádoru a souvisejícím mechanismům úniku nádoru. Proto může být nintedanib účinný u pacientů, u kterých došlo k progresi na látkách, které se zaměřují pouze na jednu dráhu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brugge, Belgie, 8000
- A.Z. St. Jan
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgie, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Odense, Dánsko, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- CHU d'Angers
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Francie, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
-
Dijon, Francie, 21079
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Leon Berard
-
Paris, Francie, 75475
- Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
-
Paris, Francie, 75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
-
Reims, Francie, 51056
- Centre Jean Godinot
-
Villejuif, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Holandsko, 2300
- Leiden University Medical Centre
-
Nijmegen, Holandsko, 6500
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Napoli, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
-
-
-
-
-
Munich, Německo, DE 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
Wuerzburg, Německo, DE 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko, PL 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, ES 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený diferencovaný nebo medulární karcinom štítné žlázy lokálním patologem.
- Dostupná nádorová tkáň v době počáteční diagnózy pro histologické přezkoumání. Poskytnutí nádorové tkáně pro histologické vyšetření je povinné pro každého pacienta/místo.
- Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění považované za nevyléčitelné chirurgickým zákrokem, radioterapií a/nebo radioaktivním jódem (RAI).
- Žádné současné symptomatické mozkové metastázy nebo pokud byly dříve přítomny, musí být léčeny alespoň dva měsíce před randomizací. CT nebo MRI sken mozku je povinný (během 4 týdnů před randomizací) k posouzení přítomnosti nebo nepřítomnosti mozkových metastáz.
- Pacienti musí mít měřitelnou lézi s dokumentovanou progresí během 12 měsíců před randomizací podle RECIST V.1.1. Pacienti, kteří byli vyřazeni z léčby první linie kvůli toxicitě bez zdokumentované progrese onemocnění nebo kteří dostávali placebo (v kontextu klinické studie) jako předchozí léčbu, nejsou způsobilí.
- Pacienti musí absolvovat jednu nebo 2 předchozí léčebné linie (ale ne více než dvě) a musí být bez léčby alespoň 4 týdny před randomizací.
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonnosti (PS) 0-1 (WHO, Příloha C).
- Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
- Žádná jiná malignita v anamnéze za posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
- Žádná toxicita související s pokračující léčbou v důsledku předchozí léčby > stupeň I (kromě alopecie).
Přiměřená orgánová funkce, doložená následujícími laboratorními výsledky během 3 týdnů před randomizací: (pacienti s pufrem v rozmezí od normálních hodnot +/- 5 % pro hematologii a +/- 10 % pro biochemii [s VÝJIMOU glomerulární filtrace sazba] jsou přijatelné)
- Absolutní počet neutrofilů > 1500 buněk/mm3
- Počet krevních destiček > 100 000 buněk/mm3
- Hemoglobin > 8,5 g/dl
- Celkový bilirubin v normálních mezích
- SGOT (AST), SGPT (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 1,5× ULN (nebo ≤ 2,5× ULN) v případě přítomnosti jaterních metastáz)
- Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 45 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce (viz Příloha E.).
- Proteinurie CTC-AE < 2
- Parametry koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5x ústavní ULN
Žádná anamnéza významného srdečního onemocnění definovaného jako:
- Symptomatické CHF (NYHA třídy III-IV, viz příloha D)
- Vysoce rizikové nekontrolované arytmie, tj. síňová tachykardie se srdeční frekvencí > 100/min v klidu, významná komorová arytmie (ventrikulární tachykardie) nebo AV blokáda vyššího stupně (AV blok 2. stupně Typ 2 [Mobitz 2] nebo AV 3. stupně -blok)
- Žádné prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) > 480 ms,
- Anamnéza infarktu myokardu během 12 měsíců před randomizací
- Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
- Žádná angina pectoris nevyžadující léčbu anginy pectoris
- Žádná současná nekontrolovaná hypertenze (perzistentní systolická > 180 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg) (s medikací nebo bez ní). Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie.
- Žádné známky aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
- Žádná cerebrovaskulární příhoda v minulosti, tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie v posledních 6 měsících.
- Terapeutická antikoagulace (s výjimkou nízkých dávek heparinu a/nebo heparinového proplachu, jak je potřeba k udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková léčba (s výjimkou nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou < 325 mg denně) není povolena.
- Žádná anamnéza klinicky významných gastrointestinálních poruch včetně: malabsorpčního syndromu, velké resekce žaludku nebo tenkého střeva, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku, aktivní peptické vředové onemocnění, známé intraluminální metastatické léze s rizikem krvácení, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida, nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace. Žádná anamnéza abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studie ve studii.
- Žádné současné závažné, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění; poruchy hojení ran; vředy; nebo zlomeniny kostí, známá infekce HIV, aktivní virus hepatitidy B a/nebo hepatitidy C) nebo jakékoli jiné systémové onemocnění /symptomy, které mohou podle úsudku lékaře bránit dodržování protokolu studie.
- Žádný velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
- Během 28 dnů před randomizací nebyla v anamnéze podána žádná hodnocená léčba.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (nebo moči) do 72 hodin před první dávkou studijní léčby.
- Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období léčby ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední léčbě ve studii. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně.
- Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 6 měsíců po poslední studijní léčbě.
- Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.
- Dostupnost tkání pro centrální potvrzení histologické diagnózy je povinná. Všechny ostatní projekty TR jsou pro pacienta volitelné a pacient k nim obdrží samostatný formulář souhlasu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nintedanib
Nintedanib by měl být podáván perorálně v dávce 200 mg dvakrát denně.
|
Nintedanib by měl být podáván perorálně v dávce 200 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo by mělo být podáváno perorálně v dávce 200 mg dvakrát denně.
Po progresi je povolen přechod na nintedanib.
|
Nintedanib by měl být podáván perorálně v dávce 200 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2,5 roku od FPI
|
Tato studie bude používat RECIST 1.1 k měření PFS
|
2,5 roku od FPI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 2,5 roku od FPI
|
Tato studie bude používat Mezinárodní společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.0, pro hlášení nežádoucích účinků.
|
2,5 roku od FPI
|
|
Rychlost odezvy
Časové okno: 2,5 roku od FPI
|
Tato studie bude používat RECIST 1.1 k měření RR
|
2,5 roku od FPI
|
|
Délka odezvy
Časové okno: 2,5 roku od FPI
|
Tato studie bude používat RECIST 1.1 k měření trvání odpovědi
|
2,5 roku od FPI
|
|
Zkoumání molekulárních mechanismů účinku léčiva
Časové okno: 3 roky od FPI
|
Studie biomarkerů v tomto protokolu je ve své podstatě průzkumná. Spearmanův korelační koeficient bude vypočítán pro kvantifikaci vztahu mezi biomarkery a mezi biomarkery a klinickými parametry (např.
stáří).
K posouzení významnosti těchto vztahů bude použit Fisherův exaktní test nebo Wilcoxonův rank sum test.
|
3 roky od FPI
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2014
Primární dokončení (Aktuální)
28. srpna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
28. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. února 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2013
První zveřejněno (Odhad)
11. února 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary hlavy a krku
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Onemocnění štítné žlázy
- Novotvary štítné žlázy
- Karcinom, Neuroendokrinní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Nintedanib
Další identifikační čísla studie
- EORTC-1209
- 2012-004295-19 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .