Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нинтеданиб (BIBF1120) при раке щитовидной железы

30 июля 2020 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Исследование фазы II по изучению безопасности и эффективности нинтеданиба (BIBF1120) в качестве терапии второй линии у пациентов с дифференцированным или медуллярным раком щитовидной железы, прогрессирующим после терапии первой линии.

Для лечения рака щитовидной железы с помощью так называемой таргетной терапии путь ангиогенеза имеет несколько потенциальных мишеней. Рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и особенно VEGFR-2 считаются решающими для инициации образования, а также поддержания сосудистой сети опухоли.

При раке щитовидной железы эти рецепторы VEGF (VEGFR-1, VEGFR-2), сам VEGF и рецепторы фактора роста фибробластов (FGF) и тромбоцитарного фактора роста (PDGF) часто гиперэкспрессируются. Другие клетки, такие как перициты и гладкомышечные клетки, которые также участвуют в опухолевом ангиогенезе, также экспрессируют эти рецепторы.

Ингибиторы пути VEGFR или PDGFR были испытаны при раке щитовидной железы с положительными результатами. Однако не существует лечения, которое обычно считается стандартным для пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ) или медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ), у которых наблюдается прогрессирование на одной линии терапии. Классическая цитотоксическая химиотерапия еще не показала клинически значимого преимущества.

Нинтеданиб является тройным ингибитором ангиогенеза, который ингибирует рецепторы VEGF, FGF и PDGF. Следовательно, он может действовать не только на эндотелиальные клетки, но и на перициты и гладкомышечные клетки. Нинтеданиб также взаимодействует с другими киназами, такими как RET. Из-за этой мультикиназной активности существует обоснование для исследования эффекта на MTC и DTC.

Поскольку он нацелен на эти три основных сигнальных пути ангиогенеза, он может предотвратить дальнейший рост опухоли и связанные с ней механизмы ускользания опухоли. Таким образом, нинтеданиб может быть активен у пациентов с прогрессированием заболевания на препаратах, нацеленных только на один путь.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Германия
      • Munich, Германия, DE 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Wuerzburg, Германия, DE 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Дания
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, ES 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Италия
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Италия, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Нидерланды, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
  • Польша
      • Warsaw, Польша, PL 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Франция, 14076
        • Centre Regional Francois Baclesse
      • Dijon, Франция, 21079
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Paris, Франция, 75475
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Paris, Франция, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Reims, Франция, 51056
        • Centre Jean Godinot
      • Villejuif, Франция
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный дифференцированный или медуллярный рак щитовидной железы местным патологоанатомом.
  • Доступная опухолевая ткань во время первоначальной диагностики для гистологического обзора. Предоставление опухолевой ткани для гистологического исследования является обязательным для каждого пациента/участка.
  • Местно-распространенное или метастатическое заболевание, считающееся неизлечимым хирургическим вмешательством, лучевой терапией и/или радиоактивным йодом (RAI).
  • Отсутствие текущих симптоматических метастазов в головной мозг или, если они присутствовали ранее, должно быть проведено лечение по крайней мере за два месяца до рандомизации. КТ или МРТ головного мозга являются обязательными (в течение 4 недель до рандомизации) для оценки наличия или отсутствия метастазов в головной мозг.
  • Согласно RECIST V.1.1, у пациентов должно быть измеримое поражение с документально подтвержденным прогрессированием в течение 12 месяцев до рандомизации. Пациенты, которые были исключены из терапии первой линии из-за токсичности без документально подтвержденного прогрессирования заболевания или которые получали плацебо (в контексте клинического испытания) в качестве предшествующего лечения, не подходят.
  • Пациенты должны пройти одну или две предшествующие линии лечения (но не более двух) и должны прекратить лечение в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Статус производительности (PS) 0-1 (ВОЗ, Приложение C).
  • Продолжительность жизни более 12 недель.
  • Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или базально-клеточной или спиноцеллюлярной карциномы кожи.
  • Отсутствие продолжающейся связанной с лечением токсичности из-за предшествующего лечения > степени I (за исключением алопеции).

  • Адекватная функция органов, подтвержденная следующими лабораторными результатами в течение 3 недель до рандомизации: (пациенты с буферным диапазоном от нормальных значений +/- 5% для гематологических и +/- 10% для биохимических [за исключением гломерулярной фильтрации Оценить] приемлемы)

    • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500 клеток/мм3
    • Количество тромбоцитов > 100 000 клеток/мм3
    • Гемоглобин > 8,5 г/дл
    • Общий билирубин в пределах нормы
    • SGOT (АСТ), SGPT (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 1,5 × ВГН (или ≤ 2,5 × ВГН) в случае наличия метастазов в печени)
    • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 45 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта (см. Приложение E).
    • Протеинурия CTC-AE < 2
    • Параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5x установленной ВГН

  • Отсутствие в анамнезе серьезных сердечных заболеваний, определяемых как:

    • Симптоматическая ЗСН (классы III-IV по NYHA, см. Приложение D)
    • Неконтролируемые аритмии высокого риска, т. е. предсердная тахикардия с частотой сердечных сокращений > 100/мин в покое, выраженная желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия) или АВ-блокада более высокой степени (АВ-блокада второй степени типа 2 [Mobitz 2] или АВ третьей степени) -блокировать)
    • Отсутствие удлинения скорректированного интервала QT (QTc) > 480 мс,
    • История инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до рандомизации
    • Клинически значимые клапанные пороки сердца
    • Отсутствие стенокардии, требующей антиангинального лечения
  • Отсутствие текущей неконтролируемой артериальной гипертензии (стойкое систолическое > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) (с приемом лекарств или без них). Начало или корректировка антигипертензивных препаратов разрешается до включения в исследование.
  • Признаков активного кровотечения или геморрагического диатеза нет.
  • Отсутствие нарушений мозгового кровообращения в любое время в прошлом, транзиторной ишемической атаки, тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии за последние 6 месяцев.
  • Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты < 325 мг в день) не разрешена.
  • Отсутствие в анамнезе клинически значимых желудочно-кишечных расстройств, включая: синдром мальабсорбции, обширную резекцию желудка или тонкой кишки, которая могла повлиять на всасывание исследуемого препарата, активную язвенную болезнь, известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит, или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации. Отсутствие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  • Отсутствие текущего тяжелого неконтролируемого системного заболевания (например, клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного или метаболического заболевания, нарушений заживления ран, язв или переломов костей, известной инфекции ВИЧ, активного вируса гепатита В и/или гепатита С) или любого другого системного заболевания /симптомы, которые могут препятствовать соблюдению протокола исследования, по мнению врача.
  • Отсутствие серьезной хирургической процедуры или значительного травматического повреждения в течение 28 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезной операции в ходе исследуемого лечения и/или наличие какой-либо незаживающей раны, перелома или язвы.
  • Отсутствие в анамнезе какого-либо исследуемого лечения в течение 28 дней до рандомизации.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
  • Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

  • Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

    • Наличие тканей для центрального подтверждения гистологического диагноза является обязательным. Все другие проекты TR являются необязательными для пациента, и для них пациенту будет предоставлена ​​отдельная форма согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нинтеданиб
Нинтеданиб следует вводить перорально в дозе 200 мг два раза в сутки.
Лекарство: Нинтеданиб
Нинтеданиб следует вводить перорально в дозе 200 мг два раза в сутки.
Другие имена:
  • БИБФ1120
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо следует вводить перорально в дозе 200 мг два раза в день. Переход на нинтеданиб разрешен после прогрессирования.
Лекарство: Плацебо
Лекарство: Нинтеданиб
Нинтеданиб следует вводить перорально в дозе 200 мг два раза в сутки.
Другие имена:
  • БИБФ1120

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2,5 года с ФПИ
В этом исследовании будет использоваться RECIST 1.1 для измерения ВБП.
2,5 года с ФПИ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: 2,5 года с ФПИ
В этом исследовании будут использоваться Международные общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0, для сообщения о нежелательных явлениях.
2,5 года с ФПИ
Скорость отклика
Временное ограничение: 2,5 года с ФПИ
В этом исследовании будет использоваться RECIST 1.1 для измерения RR.
2,5 года с ФПИ
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 2,5 года от ФПИ
В этом исследовании будет использоваться RECIST 1.1 для измерения продолжительности ответа.
2,5 года от ФПИ
Изучение молекулярных механизмов действия лекарств
Временное ограничение: 3 года с ФПИ
Исследование биомаркеров в этом протоколе носит исследовательский характер. Коэффициент корреляции Спирмена будет рассчитан для количественной оценки взаимосвязи между биомаркерами и между биомаркерами и клиническими параметрами (например, возраст). Для оценки значимости этих взаимосвязей будет использоваться точный критерий Фишера или критерий суммы рангов Уилкоксона.
3 года с ФПИ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

  • Главный следователь: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-1209
  • 2012-004295-19 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться