尼达尼布 (BIBF1120) 治疗甲状腺癌

纳入标准：

• 经当地病理学家组织学证实为分化型或髓样甲状腺癌。
• 初步诊断时可用的肿瘤组织进行组织学检查。 每个患者/站点都必须提供用于组织学检查的肿瘤组织。
• 被认为无法通过手术、放疗和/或放射性碘 (RAI) 治愈的局部晚期或转移性疾病。
• 当前没有症状性脑转移，或者如果以前存在，则必须在随机分组前至少两个月接受过治疗。 大脑的 CT 或 MRI 扫描是强制性的（在随机分组前 4 周内）以评估是否存在脑转移。
• 根据 RECIST V.1.1，患者在随机分组前 12 个月内必须有可测量的病灶并有记录的进展。 由于毒性而退出一线治疗但没有记录的疾病进展或接受安慰剂（在临床试验的背景下）作为先前治疗的患者不符合条件。
• 患者必须接受过 1 或 2 种先前的治疗（但不超过 2 种），并且在随机化之前必须停止治疗至少 4 周。
• 年龄≥18岁。
• 性能状态 (PS) 0-1（WHO，附录 C）。
• 预期寿命超过12周。
• 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤的病史，除了经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌或脊髓细胞癌。
• 由于之前的治疗 > I 级（脱发除外），没有持续的治疗相关毒性。

• 足够的器官功能，在随机分组前 3 周内通过以下实验室结果证明：（患者的缓冲范围为血液学正常值 +/- 5% 和生物化学正常值 +/- 10% [肾小球滤过除外率]是可以接受的）

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1500 个细胞/mm3
  • 血小板计数 > 100,000 个细胞/mm3
  • 血红蛋白 > 8.5 克/分升
  • 总胆红素在正常范围内
  • SGOT (AST)、SGPT (ALT) 和碱性磷酸酶≤ 1.5× ULN（或在存在肝转移的情况下≤ 2.5× ULN）
  • 根据 Cockcroft 和 Gault 公式（见附录 E.），肾小球滤过率 (GFR) ≥ 45 ml/min。
  • 蛋白尿 CTC-AE < 2
  • 凝血参数：国际标准化比值 (INR) ≤ 2，凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5x 机构 ULN

• 无重大心脏病史定义为：

  • 有症状的 CHF（NYHA III-IV 级，见附录 D）
  • 高风险的不受控制的心律失常，即静息时心率 > 100/分钟的房性心动过速、显着的室性心律失常（室性心动过速）或更高级别的房室传导阻滞（二度房室传导阻滞类型 2 [Mobitz 2] 或三度房室-堵塞）
  • 校正后的 QT 间期 (QTc) 没有延长 > 480 毫秒，
  • 随机分组前 12 个月内有心肌梗死史
  • 有临床意义的瓣膜性心脏病
  • 无心绞痛需要抗心绞痛治疗
• 目前没有不受控制的高血压（持续收缩压 > 180 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）（有或没有药物治疗）。 允许在进入研究之前开始或调整抗高血压药物。
• 没有活动性出血或出血素质的证据。
• 过去6个月内无脑血管意外、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞。
• 不允许进行治疗性抗凝治疗（低剂量肝素和/或肝素冲洗除外，因为维持体内静脉装置所需）或抗血小板治疗（乙酰水杨酸<325mg/天的低剂量治疗除外）。
• 无临床显着胃肠道疾病史，包括：吸收不良综合征、可能影响研究药物吸收的胃或小肠大切除术、活动性消化性溃疡病、已知有出血风险的腔内转移性病变、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病。 开始研究治疗前 28 天内无腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
• 目前没有严重的、不受控制的全身性疾病（例如，临床上显着的心血管、肺部或代谢疾病；伤口愈合障碍；溃疡；或骨折，已知感染 HIV、活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒）或任何其他全身性疾病/根据医生的判断，可能妨碍遵守研究方案的症状。
• 在随机分组前 28 天内无重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡。
• 随机分组前 28 天内没有接受任何研究性治疗的历史。
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗之前 72 小时内进行血清（或尿液）妊娠试验阴性。
• 有生育/生殖潜力的患者应在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少 6 个月内使用研究者定义的适当节育措施。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。
• 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 6 个月停止哺乳。
• 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。

• 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。

  • 集中确认组织学诊断的组织可用性是强制性的。 所有其他 TR 项目对患者都是可选的，并且将向患者提供单独的同意书。