Nintedanib (BIBF1120) dans le cancer de la thyroïde

Critère d'intégration:

• Cancer de la thyroïde différencié ou médullaire confirmé histologiquement par un pathologiste local.
• Tissu tumoral disponible au moment du diagnostic initial pour examen histologique. La fourniture de tissu tumoral pour examen histologique est obligatoire pour chaque patient/site.
• Maladie localement avancée ou métastatique jugée incurable par la chirurgie, la radiothérapie et/ou l'iode radioactif (IRA).
• Aucune métastase cérébrale symptomatique actuelle ou si elle était déjà présente, doit avoir été traitée au moins deux mois avant la randomisation. Un scanner ou une IRM du cerveau est obligatoire (dans les 4 semaines précédant la randomisation) pour évaluer la présence ou non de métastases cérébrales.
• Les patients doivent avoir une lésion mesurable avec une progression documentée au cours des 12 mois précédant la randomisation, selon RECIST V.1.1. Les patients qui ont été retirés du traitement de première intention en raison d'une toxicité sans progression documentée de la maladie ou qui ont reçu un placebo (dans le cadre d'un essai clinique) comme traitement antérieur ne sont pas éligibles.
• Les patients doivent avoir reçu une ou 2 lignes de traitement antérieures (mais pas plus de deux) et doivent être en arrêt de traitement depuis au moins 4 semaines avant la randomisation.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance (PS) 0-1 (OMS, annexe C).
• Espérance de vie de plus de 12 semaines.
• Aucun antécédent d'autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau.
• Aucune toxicité liée au traitement en cours en raison d'un traitement antérieur> grade I (sauf alopécie).

• Fonction organique adéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants dans les 3 semaines précédant la randomisation : (patients avec un tampon compris entre les valeurs normales de +/- 5 % pour l'hématologie et +/- 10 % pour la biochimie [à l'EXCEPTION de la filtration glomérulaire Taux] sont acceptables)

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3
  • Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine > 8,5 g/dL
  • Bilirubine totale dans les limites normales
  • SGOT (AST), SGPT (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 1,5× LSN (ou ≤ 2,5× LSN) en cas de présence de métastases hépatiques)
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 45 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault (voir annexe E.).
  • Protéinurie CTC-AE < 2
  • Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 2, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5x LSN institutionnelle

• Aucun antécédent de maladie cardiaque significative définie comme :

  • ICC symptomatique (classes NYHA III-IV, voir l'annexe D)
  • Arythmies non contrôlées à haut risque, c'est-à-dire tachycardie auriculaire avec fréquence cardiaque > 100/min au repos, arythmie ventriculaire importante (tachycardie ventriculaire) ou bloc AV de grade supérieur (bloc AV du second degré Type 2 [Mobitz 2] ou bloc AV du troisième degré -bloc)
  • Pas d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msecs,
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la randomisation
  • Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
  • Pas d'angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux
• Pas d'hypertension non contrôlée actuelle (systolique persistante > 180 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) (avec ou sans médicament). L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude.
• Aucun signe de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
• Aucun accident vasculaire cérébral à aucun moment dans le passé, accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois.
• L'anticoagulation thérapeutique (à l'exception de l'héparine à faible dose et/ou du rinçage à l'héparine au besoin pour le maintien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou la thérapie antiplaquettaire (à l'exception d'un traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique < 325 mg par jour) n'est pas autorisée.
• Aucun antécédent de troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, y compris : syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude, ulcère peptique actif, lésions métastatiques intraluminales connues avec risque de saignement, maladie inflammatoire de l'intestin, colite ulcéreuse, ou d'autres affections gastro-intestinales avec un risque accru de perforation. Aucun antécédent de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Aucune maladie systémique grave et non maîtrisée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative ; troubles de la cicatrisation des plaies ; ulcères ; ou fractures osseuses, infection connue par le VIH, virus actif de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C) ou toute autre maladie systémique /symptômes pouvant entraver le respect du protocole d'étude, selon le jugement du médecin.
• Aucune intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude et/ou la présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère ne cicatrisant pas.
• Aucun antécédent de traitement expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique (ou urinaire) négatif dans les 72 heures précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Les patientes en âge de procréer/potentiel de procréation doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement de l'étude. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
• Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude.
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.

• Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

  • La disponibilité des tissus pour la confirmation centrale du diagnostic histologique est obligatoire. Tous les autres projets TR sont facultatifs pour le patient et un formulaire de consentement séparé pour ceux-ci sera fourni au patient.