Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nintedanibi (BIBF1120) kilpirauhassyövän hoidossa

torstai 30. heinäkuuta 2020 päivittänyt: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan nintedanibin (BIBF1120) turvallisuutta ja tehoa toisen linjan hoitona potilaille, joilla on joko erilaistuva tai medullaarinen kilpirauhassyöpä, joka etenee ensimmäisen linjan hoidon jälkeen.

Kilpirauhassyövän hoidossa ns. kohdennetulla hoidolla angiogeneesireitillä on useita mahdollisia kohteita. Vaskulaarisen endoteelikasvutekijän (VEGF) ja erityisesti VEGFR-2:n reseptoreja pidetään ratkaisevan tärkeänä tuumorin verisuonten muodostumisen aloittamisessa ja ylläpitämisessä.

Kilpirauhassyövässä nämä VEGF-reseptorit (VEGFR-1, VEGFR-2), itse VEGF ja fibroblastikasvutekijän (FGF) ja verihiutaleperäisen kasvutekijän (PDGF) reseptorit yli-ilmentyvät usein. Muut solut, kuten perisyytit ja sileät lihassolut, jotka myös osallistuvat kasvaimen angiogeneesiin, ekspressoivat myös näitä reseptoreita.

VEGFR- tai PDGFR-reitin estäjiä on testattu kilpirauhassyövässä positiivisin tuloksin. Ei kuitenkaan ole olemassa hoitoa, jota yleisesti pidettäisiin normaalina hoitona potilaille, joilla on erilaistunut kilpirauhassyöpä (DTC) tai medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC), jotka ovat edenneet yhdellä hoitolinjalla. Klassinen sytotoksinen kemoterapia ei ole vielä osoittanut kliinisesti merkittävää hyötyä.

Nintedanibi on kolminkertainen angiogeneesin estäjä, joka estää VEGF-, FGF- ja PDGF-reseptoreita. Siksi se saattaa vaikuttaa endoteelisolujen lisäksi myös perisyytteihin ja sileisiin lihassoluihin. Nintedanibi on myös vuorovaikutuksessa muiden kinaasien, kuten RET:n, kanssa. Tämän multikinaasiaktiivisuuden vuoksi on olemassa perusteita tutkia vaikutusta MTC:ssä ja DTC:ssä.

Koska se kohdistuu näihin kolmeen pääasialliseen angiogeneesin signalointireittiä, se saattaa estää kasvaimen lisäkasvua ja siihen liittyviä kasvaimen pakomekanismeja. Siksi nintedanibi voi olla aktiivinen potilailla, jotka ovat edenneet vain yhteen reittiin kohdistuvilla aineilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

100

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Alankomaat, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Nijmegen, Alankomaat, 6500
        • Radboud University Medical Center Nijmegen
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • A.Z. St. Jan
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, ES 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
  • Puola
      • Warsaw, Puola, PL 02 781
        • Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49933
        • CHU d'Angers
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Ranska, 14076
        • Centre Regional Francois Baclesse
      • Dijon, Ranska, 21079
        • Centre Georges-Francois-Leclerc
      • Lyon, Ranska, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Paris, Ranska, 75475
        • Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
      • Paris, Ranska, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Reims, Ranska, 51056
        • Centre Jean Godinot
      • Villejuif, Ranska
        • Institut Gustave Roussy
  • Saksa
      • Munich, Saksa, DE 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
      • Wuerzburg, Saksa, DE 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • Tanska
      • Odense, Tanska, 5000
        • Odense University Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Paikallisen patologin histologisesti vahvistama erilaistunut tai medullaarinen kilpirauhassyöpä.
  • Käytettävissä oleva kasvainkudos alkuperäisen diagnoosin ajankohtana histologista tarkastelua varten. Kasvainkudoksen toimittaminen histologista tarkastusta varten on pakollista jokaiselle potilaalle/paikalle.
  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka katsotaan parantumattomaksi leikkauksella, sädehoidolla ja/tai radioaktiivisella jodilla (RAI).
  • Mitään oireellisia aivometastaaseja ei ole tai jos niitä on ollut aiemmin, niitä on pitänyt hoitaa vähintään kaksi kuukautta ennen satunnaistamista. Aivojen CT- tai MRI-skannaus on pakollinen (4 viikon sisällä ennen satunnaistamista) aivometastaasien olemassaolon arvioimiseksi.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva leesio, jonka eteneminen on dokumentoitua 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista RECIST V.1.1:n mukaisesti. Potilaat, jotka keskeytettiin ensilinjan hoidosta toksisuuden vuoksi ilman dokumentoitua taudin etenemistä tai jotka saivat lumelääkettä (kliinisen tutkimuksen yhteydessä) aikaisempina hoitona, eivät ole kelvollisia.
  • Potilaiden on täytynyt saada yksi tai kaksi aiempaa hoitolinjaa (mutta enintään kaksi) ja heidän on oltava poissa hoidosta vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista.
  • Ikä ≥18 vuotta.
  • Suorituskykytila ​​(PS) 0-1 (WHO, liite C).
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan tai tyvisolusyöpä tai ihon spinosellulaarinen karsinooma.
  • Ei jatkuvaa hoitoon liittyvää toksisuutta, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta > aste I (paitsi hiustenlähtö).

  • Riittävä elimen toiminta, josta todisteet seuraavat laboratoriotulokset 3 viikon aikana ennen satunnaistamista: (potilaat, joilla on puskuri, vaihtelevat normaaliarvoista +/- 5 % hematologiassa ja +/- 10 % biokemiassa [poikkeuksena glomerulaarinen suodatus Rate] ovat hyväksyttäviä)

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/mm3
    • Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm3
    • Hemoglobiini > 8,5 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini normaaleissa rajoissa
    • SGOT (AST), SGPT (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 × ULN (tai ≤ 2,5 × ULN) maksametastaasien esiintyessä)
    • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 45 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan (katso liite E.).
    • Proteinuria CTC-AE < 2
    • Koagulaatioparametrit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5x laitoksen ULN

  • Ei historiaa merkittäviä sydänsairauksia, jotka määritellään seuraavasti:

    • Oireinen CHF (NYHA-luokat III-IV, katso liite D)
    • Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt, eli eteistakykardia, jonka syke on > 100/min levossa, merkittävä kammiorytmia (kammiotakykardia) tai korkeamman asteen AV-katkos (toisen asteen AV-salpaus, tyyppi 2 [Mobitz 2] tai kolmannen asteen AV -lohko)
    • Ei korjatun QT-ajan (QTc) pidentymistä > 480 ms,
    • Aiempi sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
    • Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
    • Ei angina pectoria, joka vaatisi angina pectoria
  • Ei nykyistä hallitsematonta verenpainetautia (pysyvä systolinen > 180 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg) (lääkkeen kanssa tai ilman). Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa.
  • Ei näyttöä aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
  • Ei aivoverenkiertohäiriöitä koskaan aiemmin, ohimenevää iskeemistä kohtausta, syvää laskimotromboosia (DVT) tai keuhkoemboliaa viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Terapeuttinen antikoagulaatio (paitsi pieniannoksinen hepariini- ja/tai hepariinihuuhtelu, kun se on tarpeen asunnossa olevan suonensisäisen laitteen ylläpitoon) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo < 325 mg päivässä) ei ole sallittu.
  • Ei aiempia kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan häiriöitä, mukaan lukien: imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen suuri resektio, joka voisi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, aktiivinen peptinen haavasairaus, tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot, joihin liittyy verenvuotoriski, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski. Ei aiemmin ollut vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Ei nykyistä vakavaa, hallitsematonta systeemistä sairautta (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus; haavan paranemishäiriöt; haavaumat; tai luunmurtumia, tunnettua HIV-infektiota, aktiivista hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -virusta) tai muita systeemisiä sairauksia /oireita, jotka voivat haitata tutkimussuunnitelman noudattamista lääkärin arvion mukaan.
  • Ei suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävää traumaattista vammaa 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren leikkauksen tarvetta tutkimushoidon aikana ja/tai ei-paraantuvan haavan, murtuman tai haavan esiintymistä.
  • Ei aiempia tutkimushoitoja 28 päivän aikana ennen satunnaistamista.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
  • Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
  • Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

  • Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

    • Kudosten saatavuus histologisen diagnoosin keskitettyä vahvistamista varten on pakollista. Kaikki muut TR-projektit ovat potilaalle vapaaehtoisia ja niitä varten toimitetaan potilaalle erillinen suostumuslomake.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nintedanib
Nintedanibi tulee antaa suun kautta 200 mg:n annoksena kahdesti vuorokaudessa.
Lääke: Nintedanib
Nintedanibi tulee antaa suun kautta 200 mg:n annoksena kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • BIBF1120
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa tulee antaa suun kautta annoksena 200 mg kahdesti vuorokaudessa. Siirtyminen nintedanibiin on sallittu etenemisen jälkeen.
Lääke: Plasebo
Lääke: Nintedanib
Nintedanibi tulee antaa suun kautta 200 mg:n annoksena kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • BIBF1120

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 2,5 vuotta FPI:stä
Tässä tutkimuksessa käytetään RECIST 1.1:tä PFS:n mittaamiseen
2,5 vuotta FPI:stä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: 2,5 vuotta FPI:stä
Tässä tutkimuksessa käytetään haittatapahtumien raportoinnissa kansainvälisen yhteisen terminologian kriteerit (CTCAE), versiota 4.0.
2,5 vuotta FPI:stä
Vastausaste
Aikaikkuna: 2,5 vuotta FPI:stä
Tässä tutkimuksessa käytetään RECIST 1.1:tä RR:n mittaamiseen
2,5 vuotta FPI:stä
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 2,5 vuotta FPI:stä
Tässä tutkimuksessa käytetään RECIST 1.1:tä vasteen keston mittaamiseen
2,5 vuotta FPI:stä
Lääkkeen molekyylien vaikutusmekanismien tutkiminen
Aikaikkuna: 3 vuotta FPI:stä
Tämän protokollan biomarkkeritutkimus on luonteeltaan tutkiva. Spearman-korrelaatiokerroin lasketaan määrittämään biomarkkerien sekä biomarkkerien ja kliinisten parametrien välinen suhde (esim. ikä). Fisherin tarkkaa testiä tai Wilcoxonin rank-summatestiä käytetään näiden suhteiden merkityksen arvioimiseen.
3 vuotta FPI:stä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Tutkijat

  • Päätutkija: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 11. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 31. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EORTC-1209
  • 2012-004295-19 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa