Nintedanib (BIBF1120) nel cancro alla tiroide
30 luglio 2020 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Uno studio di fase II che esplora la sicurezza e l'efficacia di Nintedanib (BIBF1120) come terapia di seconda linea per i pazienti con carcinoma tiroideo differenziato o midollare in progressione dopo la terapia di prima linea.
Per il trattamento del cancro alla tiroide con la cosiddetta terapia mirata, la via dell'angiogenesi ha diversi potenziali bersagli. I recettori per il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e in particolare il VEGFR-2 sono considerati cruciali per l'inizio della formazione e il mantenimento della vascolarizzazione tumorale.
Nel cancro alla tiroide questi recettori del VEGF (VEGFR-1, VEGFR-2), il VEGF stesso ei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) e del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) sono spesso sovraespressi. Anche altre cellule come i periciti e le cellule muscolari lisce, anch'esse coinvolte nell'angiogenesi tumorale, esprimono questi recettori.
Gli inibitori della via VEGFR o PDGFR sono stati testati nel cancro della tiroide con risultati positivi. Tuttavia non esiste un trattamento generalmente considerato standard di cura per i pazienti con carcinoma differenziato della tiroide (DTC) o carcinoma midollare della tiroide (MTC) che sono progrediti con una linea di terapia. La classica chemioterapia citotossica non ha ancora mostrato un beneficio clinicamente significativo.
Nintedanib è un triplo inibitore dell'angiogenesi che inibisce i recettori di VEGF, FGF e PDGF. Pertanto potrebbe agire non solo sulle cellule endoteliali ma anche sui periciti e sulle cellule muscolari lisce. Nintedanib interagisce anche con altre chinasi come RET. A causa di questa attività multi-chinasica esiste una logica per studiare l'effetto in MTC e DTC.
Poiché prende di mira queste tre principali vie di segnalazione dell'angiogenesi, potrebbe impedire un'ulteriore crescita del tumore e i relativi meccanismi di fuga del tumore. Pertanto, nintedanib può essere attivo nei pazienti che sono progrediti con agenti che agiscono su un solo percorso.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
100
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brugge, Belgio, 8000
- A.Z. St. Jan
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Brussels, Belgio, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Brussels, Belgio, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Edegem, Antwerpen, Belgio, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, Belgio, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Belgio, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Odense, Danimarca, 5000
- Odense University Hospital
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Angers, Francia, 49933
- CHU d'Angers
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, Francia, 14076
- Centre Regional Francois Baclesse
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Leon Berard
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Paris, Francia, 75475
- Assitance Publique - Hopitaux de Paris - Hopital Saint-Louis
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Paris, Francia, 75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
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Reims, Francia, 51056
- Centre Jean Godinot
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Munich, Germania, DE 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Wuerzburg, Germania, DE 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
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Groningen, Olanda, 9713
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Olanda, 2300
- Leiden University Medical Centre
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Nijmegen, Olanda, 6500
- Radboud University Medical Center Nijmegen
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Warsaw, Polonia, PL 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde - Beatson West of Scotland Cancer Centre - Gartnavel General Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Sutton, Surrey
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Barcelona, Spagna, ES 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma tiroideo differenziato o midollare confermato istologicamente dal patologo locale.
- Tessuto tumorale disponibile al momento della diagnosi iniziale per la revisione istologica. La fornitura di tessuto tumorale per la revisione istologica è obbligatoria per ogni paziente/sito.
- Malattia localmente avanzata o metastatica ritenuta incurabile mediante chirurgia, radioterapia e/o iodio radioattivo (RAI).
- Nessuna metastasi cerebrale sintomatica attuale o, se presente in precedenza, deve essere stata trattata almeno due mesi prima della randomizzazione. La scansione TC o RM del cervello è obbligatoria (entro 4 settimane prima della randomizzazione) per valutare la presenza o meno di metastasi cerebrali.
- I pazienti devono avere lesioni misurabili con progressione documentata durante i 12 mesi precedenti la randomizzazione, secondo RECIST V.1.1. I pazienti che sono stati ritirati dal trattamento di prima linea a causa di tossicità senza progressione documentata della malattia o che hanno ricevuto placebo (nel contesto di uno studio clinico) come trattamento precedente non sono ammissibili.
- I pazienti devono aver ricevuto una o due linee di trattamento precedenti (ma non più di due) e devono essere sospesi dal trattamento per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.
- Età ≥18 anni.
- Performance status (PS) 0-1 (WHO, Appendice C).
- Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
- Nessuna storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice o carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato.
- Nessuna tossicità correlata al trattamento in corso a causa di un trattamento precedente > grado I (eccetto alopecia).
Adeguata funzionalità d'organo, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio entro 3 settimane prima della randomizzazione: (pazienti con un intervallo di tampone dai valori normali di +/- 5% per ematologia e +/- 10% per biochimica [ad ECCEZIONE della filtrazione glomerulare Rate] sono accettabili)
- Conta assoluta dei neutrofili > 1500 cellule/mm3
- Conta piastrinica > 100.000 cellule/mm3
- Emoglobina > 8,5 g/dL
- Bilirubina totale nei limiti normali
- SGOT (AST), SGPT (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 1,5× ULN (o ≤ 2,5× ULN) in caso di presenza di metastasi epatiche)
- Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 45 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault (vedi Appendice E.).
- Proteinuria CTC-AE < 2
- Parametri della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 volte l'ULN istituzionale
Nessuna storia di malattia cardiaca significativa definita come:
- CHF sintomatico (classi NYHA III-IV, vedere Appendice D)
- Aritmie non controllate ad alto rischio, cioè tachicardia atriale con una frequenza cardiaca > 100/min a riposo, aritmia ventricolare significativa (tachicardia ventricolare) o blocco AV di grado superiore (blocco AV di secondo grado tipo 2 [Mobitz 2] o blocco AV di terzo grado -bloccare)
- Nessun prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec,
- Storia di infarto miocardico nei 12 mesi precedenti la randomizzazione
- Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
- Nessuna angina pectoris che richieda un trattamento anti-angina
- Nessuna ipertensione attuale incontrollata (sistolica persistente > 180 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg) (con o senza farmaci). L'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dell'ingresso nello studio.
- Nessuna evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
- Nessun incidente cerebrovascolare in passato, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi.
- L'anticoagulazione terapeutica (ad eccezione di eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina, se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o la terapia antipiastrinica (ad eccezione della terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico < 325 mg al giorno) non è consentita.
- Nessuna storia di disturbi gastrointestinali clinicamente significativi tra cui: sindrome da malassorbimento, resezione importante dello stomaco o dell'intestino tenue che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco in studio, ulcera peptica attiva, lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa, o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione. Nessuna storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
- Nessuna malattia sistemica attuale grave e non controllata (ad esempio, malattie cardiovascolari, polmonari o metaboliche clinicamente significative; disturbi della guarigione delle ferite; ulcere; o fratture ossee, infezione nota da HIV, virus attivo dell'epatite B e/o dell'epatite C) o qualsiasi altra malattia sistemica /sintomi che possono ostacolare la conformità al protocollo dello studio, secondo il giudizio del medico.
- - Nessuna procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti la randomizzazione o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti.
- Nessuna storia di ricezione di alcun trattamento sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione.
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero (o urina) negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.
- I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto.
- I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
- Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.
Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo l'ICH/GCP e le normative nazionali/locali.
- La disponibilità di tessuto per la conferma centrale della diagnosi istologica è obbligatoria. Tutti gli altri progetti TR sono facoltativi per il paziente e per questi verrà fornito al paziente un modulo di consenso separato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Nintedanib
Nintedanib deve essere somministrato per via orale alla dose di 200 mg due volte al giorno.
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Nintedanib deve essere somministrato per via orale alla dose di 200 mg due volte al giorno.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il placebo deve essere somministrato per via orale alla dose di 200 mg due volte al giorno.
Il passaggio a nintedanib è consentito dopo la progressione.
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Nintedanib deve essere somministrato per via orale alla dose di 200 mg due volte al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2,5 anni dall'FPI
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Questo studio utilizzerà RECIST 1.1 per misurare la PFS
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2,5 anni dall'FPI
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Occorrenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 2,5 anni dall'FPI
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Questo studio utilizzerà i criteri internazionali di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE), versione 4.0, per la segnalazione degli eventi avversi.
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2,5 anni dall'FPI
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: 2,5 anni dall'FPI
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Questo studio utilizzerà RECIST 1.1 per misurare RR
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2,5 anni dall'FPI
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Durata della risposta
Lasso di tempo: 2,5 anni forma FPI
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Questo studio utilizzerà RECIST 1.1 per misurare la durata della risposta
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2,5 anni forma FPI
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Esplorazione dei meccanismi molecolari di azione del farmaco
Lasso di tempo: 3 anni dall'FPI
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Lo studio sui biomarcatori in questo protocollo è di natura esplorativa. Il coefficiente di correlazione di Spearman sarà calcolato per quantificare la relazione tra biomarcatori e tra biomarcatori e parametri clinici (ad es.
età).
Il test esatto di Fisher o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon saranno usati per valutare il significato di queste relazioni.
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3 anni dall'FPI
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Martin Schlumberger, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2014
Completamento primario (Effettivo)
28 agosto 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
28 agosto 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 febbraio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 febbraio 2013
Primo Inserito (Stima)
11 febbraio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 luglio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 luglio 2020
Ultimo verificato
1 luglio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie della testa e del collo
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Malattie della tiroide
- Neoplasie tiroidee
- Carcinoma, neuroendocrino
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Nintedanib
Altri numeri di identificazione dello studio
- EORTC-1209
- 2012-004295-19 (Numero EudraCT)
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