전이성 유방암에서 IDO 억제제와 병용한 화학요법의 연구
2020년 5월 26일 업데이트: NewLink Genetics Corporation
전이성 유방암에서 탁산 화학요법과 병용한 Indoximod의 II상 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 연구
이 연구의 목적은 실험 약물에 1-메틸-D-트립토판(인독시모드라고 함)을 첨가하거나 첨가하지 않은 표준 치료 요법(도세탁셀 또는 파클리탁셀)의 좋은 및/또는 나쁜 효과를 비교하는 것입니다. 어떤 치료가 더 나은지 알아보십시오.
연구 개요
상세 설명
2013년에 232,340명의 미국 여성이 유방암 진단을 받고 40,030명의 여성이 사망할 것으로 추정됩니다. 전이성 유방암은 말기 상태이며 치료는 본질적으로 완화적입니다. 전이성 유방암 환자의 평균 생존 기간은 약 2.5년입니다. 현재 사용 중인 표준 치료제로는 항에스트로겐 치료제(아나스트라졸, 레트로졸, 풀베스트란트, 타목시펜), 화학요법제(탁산, 카페시타빈, 나벨빈, 젬시타빈, 에리불린, 익사베필론), 표적 치료제(트라스투주맙, 라파티닙), 지지요법제 등이 있다. 졸렌드론산, 데노수맙). 유방암은 일반적으로 치료에 잘 반응하지만 반응은 일시적이며 지속적인 치료를 받으면 질병이 더 잘 반응하지 않게 됩니다. 또한, 이러한 치료법 중 다수가 심각한 부작용과 관련되어 있기 때문에 삶의 질은 이러한 환자들에게 중요한 문제입니다. 기존 화학 요법 제제의 효능을 향상시키는 내약성이 우수하고 새로운 제제는 전이성 유방암 관리에 매우 유용한 것으로 입증될 것입니다.
자가 종양이 있는 MMTV-Neu 마우스에서 파생된 전임상 데이터는 indoximod와 다양한 화학요법제 사이의 상호작용을 연구했습니다. 5-10mm 종양이 있는 마우스를 대조군과 치료군에 등록했습니다. 마우스를 인독시모드 단독, 화학요법 단독(파클리탁셀, 독소루비신, 시클로포스파미드 등) 및 인독시모드와 화학요법의 병용으로 치료했습니다. 인독시모드 또는 파클리탁셀 단독으로의 치료는 이 모델에서 종양 성장의 지연을 일으켰지만 퇴행은 보이지 않았습니다. 인독시모드와 파클리탁셀의 병용은 30%의 종양 퇴행을 일으켰고 조직학적으로 단독 제제에 비해 병용으로 종양 세포 사멸이 상당히 증가했습니다. 이 시너지 효과는 조합으로 치료하기 전에 마우스가 CD4+ T 세포 고갈을 겪었을 때 폐지되었으며, 이는 면역 반응이 관찰된 효과에 중요한 역할을 했음을 시사합니다. 이 데이터 및 인독시모드와 같은 전신성 면역조절 약물이 탁산과 같은 화학요법제와 상승작용을 할 수 있음을 시사하는 다른 보고서에 기초하여, 전이성 유방암에서 도세탁셀 또는 파클리탁셀과 인독시모드의 치료 조합을 고안하기로 결정했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
169
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Titusville, Florida, 미국, 32796
- Space Coast Cancer Center
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Weston, Florida, 미국, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
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Georgia
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Athens, Georgia, 미국, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Regents University
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, 미국, 60005
- Illinois Cancer Specialists
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- University of Illinois Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, 미국, 45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44111
- Fairview Hospital
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
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Mayfield Heights, Ohio, 미국, 44124
- Taussig Cancer Institute
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Pennsylvania
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Bryn Mawr, Pennsylvania, 미국, 19010
- Bryn Mawr Hospital
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
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Paoli, Pennsylvania, 미국, 19301
- Paoli Hospital
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Wynnewood, Pennsylvania, 미국, 19096
- Lankenau Medical Center
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37920
- University of Tennessee Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77303
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia
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Lynchburg, Virginia, 미국, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology
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Newport News, Virginia, 미국, 23601
- Peninsula Cancer Center
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Franklin, Wisconsin, 미국, 53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
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Green Bay, Wisconsin, 미국, 54311
- Aurora Baycare
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Brzozow, 폴란드, 36-200
- Research SiteR
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Gdansk, 폴란드, 80-210
- Reserach Site
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Gdynia, 폴란드, 85-519
- Research Site
-
Gorzow Wielkopolski, 폴란드, 66-400
- Research Site
-
Konin, 폴란드, 62-500
- Reserach Site
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Krakow, 폴란드, 31-115
- Research Site
-
Olsztyn, 폴란드, 10-228
- Research Site
-
Olsztyn, 폴란드, 10-513
- Research Site
-
Poznan, 폴란드, 60-569
- Research Site
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Rybnik, 폴란드, 44-200
- Research Site
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Rzeszow, 폴란드, 35-055
- Research Site
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Warsaw, 폴란드, 02-781
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 에스트로겐/프로게스테론 수용체(ER/PR) +/-; 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)-, 전이성 유방암.
- 영상으로 평가할 수 있는 전이성 질환. 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 ≥20 mm 또는 ≥10으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있을 수 있습니다. 나선형 CT 스캔, MRI 또는 캘리퍼스로 mm 임상 검사를 받습니다. 환자는 또한 뼈 스캔, PET 또는 MRI로 평가되는 뼈만 전이되는 질병을 포함하여 측정 불가능한 질병을 가질 수 있습니다.
- 전이성 설정에서 이전 내분비 요법의 수에 관계없이 허용됩니다. 환자는 전이 환경에서 이전에 화학요법제를 투여받은 적이 없어야 합니다. 보조 요법 완료 후 12개월 이상 질병 재발이 발생한 경우 보조 도세탁셀 또는 파클리탁셀로 사전 치료가 허용됩니다.
- 연령 ≥18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1(Karnofsky ≥60%).
- 수명이 4개월 이상입니다.
- 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 기관 및 골수 기능을 가져야 합니다. 백혈구 ≥3,000/mcL, 절대 호중구 수 ≥1,500/mcL, 혈소판 ≥100,000/mcL, 정상 기관 한도 내의 총 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소 AST(SGOT)/ 알라닌 아미노전이효소 ALT( SGPT) ≤2.5 X 기관 정상 상한, 정상 기관 한계 내 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2.
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 종양이 최종 절제 및/또는 방사선 요법으로 치료되고 스테로이드를 중단한 후 최소 1개월 동안 신경학적으로 안정적인 경우에만 자격이 있습니다.
- 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 연구에 등록하기 전, 연구 완료 후 최소 1개월 동안 적절한 형태의 피임 또는 임신 방지 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 전이성 유방암 치료를 위해 화학 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다. 연구에 참여하기 전 3주 이내에 방사선 치료를 받은 환자 또는 3주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자는 자격이 없습니다.
- 현재 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
- 알려진 활동성, 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 이전에 치료를 받은 비활성 뇌 전이가 있고 방사선 치료 후 최소 4주가 지난 뇌 MRI에서 기록된 활동성 질병의 증거가 없고 모든 스테로이드를 사용하지 않는 사람이 자격이 될 수 있습니다.
- 도세탁셀 또는 트립토판 함유 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력. 여기에는 L-트립토판 또는 5-하이드록시-트립토판 보충제가 포함됩니다. 또한 도세탁셀 또는 폴리소르베이트 80으로 제형화된 다른 약물에 대한 중증 과민 반응의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부는 indoximod가 모체 면역 체계에 의한 태아 거부로 인한 낙태 효과의 가능성이 있는 면역 조절제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 인독시모드 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 인독시모드로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 또한, 도세탁셀 및 파클리탁셀은 카테고리 D 세포독성제이며 임신한 여성에게 투여되지 않는다.
- 알려진 HIV 양성 환자 및 기타 후천적/선천적 면역결핍이 있는 환자는 indoximod에 대한 반응에 영향을 미칠 가능성과 활동성 기회 감염의 높은 위험으로 인해 부적격입니다.
- 등록 시점에 하나 이상의 활동성 악성 종양이 있는 환자.
- 표적 단클론 항체(이필리무맙) 또는 약제학적 화합물로 구성된 사전 실험적 능동 면역요법을 받은 환자는 제외됩니다.
- 활동성 자가면역 질환이 있는 환자(즉, 건선, 광범위한 아토피성 피부염, 천식, 염증성 장 질환(IBD), 다발성 경화증(M.S.), 포도막염, 혈관염), 만성 염증 상태 또는 어떤 이유로든 전신 면역억제제 또는 스테로이드의 동시 사용이 필요한 상태는 대상에서 제외됩니다. 공부하다. 모든 종류의 동종 이식 환자도 제외됩니다. 여기에는 판막 변성을 유발하는 면역 반응의 잠재적 위험을 피하기 위해 이종이식 심장 판막이 있는 사람들이 포함됩니다. 간헐적으로 베타 작용제 흡입제를 사용해야 하는 경미한 간헐적 천식이나 경미한 국소 습진은 배제되지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 1A군: 도세탁셀 + 위약
1A군: 3주마다(21일 주기의 8일째) 도세탁셀 75mg/m^2 IV 투여 및 위약 PO BID(21일 주기의 1-14일째).
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도세탁셀 화학요법은 각 주기의 8일째에 1시간에 걸쳐 정맥으로 제공됩니다.
다른 이름들:
위약은 매일 아침 아침 식사 1시간 전과 1-14일 저녁 식사 1시간 전에 구두로 복용합니다.
하루에 총 12알씩 총 6알씩 복용합니다.
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실험적: 팔 1B: 도세탁셀 + 인독시모드
1B군: 도세탁셀 75mg/m^2 IV 투여(21일 주기의 8일) 및 Indoximod 1200mg PO BID(21일 주기의 1-14일).
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도세탁셀 화학요법은 각 주기의 8일째에 1시간에 걸쳐 정맥으로 제공됩니다.
다른 이름들:
Indoximod(1200 mg)는 매일 아침 아침 식사 1시간 전과 1-14일 저녁 식사 1시간 전에 구두로 복용합니다.
200mg 6알을 하루 2번 총 12알 복용합니다.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 2A군: 파클리탁셀 + 위약
2A군: 파클리탁셀 80 mg/m^2 정맥주사(IV) x3 주당 1주 휴식(28일 주기) 및 위약 PO BID(28일 주기의 1-21일).
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위약은 매일 아침 아침 식사 1시간 전과 1-14일 저녁 식사 1시간 전에 구두로 복용합니다.
하루에 총 12알씩 총 6알씩 복용합니다.
매주 1시간 x 3회에 걸쳐 파클리탁셀 화학요법을 정맥으로 투여한 후 주기마다 1주일 휴식.
다른 이름들:
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실험적: 팔 2B: 파클리탁셀 + 인독시모드
팔 2B: Paclitaxel 80 mg/m^2 IV 제공 x3 주당 1주 휴식(28일 주기), 플러스 Indoximod 1200 mg PO BID(28일 주기의 1-21일).
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Indoximod(1200 mg)는 매일 아침 아침 식사 1시간 전과 1-14일 저녁 식사 1시간 전에 구두로 복용합니다.
200mg 6알을 하루 2번 총 12알 복용합니다.
다른 이름들:
매주 1시간 x 3회에 걸쳐 파클리탁셀 화학요법을 정맥으로 투여한 후 주기마다 1주일 휴식.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 12 개월
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이 2상 연구의 주요 목적은 전이성 유방암에서 도세탁셀 또는 파클리탁셀 + 위약과 비교하여 인독시모드와 조합된 도세탁셀 또는 파클리탁셀의 무진행 생존입니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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도세탁셀 단독 대비 도세탁셀 및 파클리탁셀과 인도시모드 병용의 부작용 빈도 및 등급
기간: 12 개월
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이 2상 연구의 2차 목적은 도세탁셀 또는 파클리탁셀과 위약에 대한 indoximod와 조합된 도세탁셀 또는 파클리탁셀의 안전성/독성(부작용의 빈도 및 등급)을 결정하는 것입니다.
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12 개월
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임상 및 병리학적 변수와 치료의 임상적 이점(무진행 생존율)의 상관관계
기간: 12 개월
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이 2상 연구의 2차 목표는 임상 및 병리학적 변수와 도세탁셀 또는 파클리탁셀 및 인독시모드의 임상적 이점 사이의 상관관계를 결정하는 것입니다.
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12 개월
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중앙값 전체 생존
기간: 12 개월
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이 2상 연구의 2차 목표는 모든 환자의 전체 생존 중앙값을 관찰하는 것입니다.
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12 개월
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객관적 응답률(완전 응답 + 부분 응답)
기간: 12 개월
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2차 목표는 도세탁셀 또는 파클리탁셀 + 위약과 비교하여 도세탁셀 또는 파클리탁셀 + 인독시모드의 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 의해 측정된 객관적 반응률(CR+PR)을 결정하는 것입니다.
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 2월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 12일
처음 게시됨 (추정)
2013년 2월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 5월 26일
마지막으로 확인됨
2020년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .