A kemoterápia és az IDO-gátló kombinációjának vizsgálata áttétes emlőrákban
2020. május 26. frissítette: NewLink Genetics Corporation
Fázisú kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat az indoximodról taxán kemoterápiával kombinálva áttétes emlőrákban
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy összehasonlítsa a standard gondozási terápia (docetaxel vagy paklitaxel) jó és/vagy rossz hatásait 1-metil-D-triptofán (a továbbiakban indoximod) hozzáadásával vagy anélkül. megtudja, melyik kezelés a jobb.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Becslések szerint 2013-ban 232 340 amerikai nőnél diagnosztizálnak és 40 030 nő fog meghalni mellrákban. Az áttétes emlőrák terminális állapot, és a kezelések palliatív jellegűek. Az áttétes emlőrákos betegek átlagos túlélése körülbelül 2,5 év. A jelenleg használatos standard terápiák közé tartoznak az anti-ösztrogén terápiák (anastrazol, letrozol, fulvesztrant, tamoxifen), kemoterápiás szerek (taxánok, capecitabine, navelbine, gemcitabine, eribulin, ixabepilon), célzott terápiák (trastuzumab, lapatinib támogató szerek) zolendronsav, denosumab). Míg az emlőrák általában jól reagál a kezelésre, a válasz átmeneti, és betegségük ellenállóbbá válik a terápia folytatásával. Ezen túlmenően az életminőség is jelentős probléma ezeknél a betegeknél, mivel ezeknek a terápiáknak sok jelentős mellékhatása van. A jól tolerálható, új szerek, amelyek javítják a meglévő kemoterápiás szerek hatékonyságát, igen hasznosnak bizonyulnának az áttétes emlőrák kezelésében.
Az autochton daganatos MMTV-Neu egerekből származó preklinikai adatok az indoximod és a különböző kemoterápiás szerek közötti kölcsönhatást tanulmányozták. Az 5-10 mm-es daganatos egereket kontroll- és kezelt csoportokba soroltuk. Az egereket önmagában indoximoddal, önmagában kemoterápiával (paclitaxel, doxorubicin, ciklofoszfamid és mások), valamint indoximod és kemoterápia kombinációjával kezelték. Az önmagában végzett indoximod vagy paklitaxel kezelés a tumornövekedés késleltetését okozta ebben a modellben, de regressziót nem észleltek. az indoximod és paklitaxel kombinációja 30%-os tumorregressziót okozott, és szövettanilag szignifikánsan megnövekedett a tumorsejt-pusztulás a kombinációval szemben, mint bármelyik szer önmagában. Ez a szinergizmus megszűnt, amikor az egerek CD4+ T-sejt-kiürülésen estek át a kombinációval való kezelés előtt, ami arra utal, hogy az immunválasz szerepet játszott a megfigyelt hatásban. Ezen adatok és más jelentések alapján, amelyek arra utalnak, hogy a szisztémás immunmoduláló gyógyszerek, például az indoximod szinergetikusak lehetnek a kemoterápiás szerekkel, például a taxánokkal, a döntés született a docetaxel vagy a paklitaxel és az indoximod kombinációjának kidolgozása mellett metasztatikus emlőrák esetén.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
169
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida Health Cancer Center
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
Titusville, Florida, Egyesült Államok, 32796
- Space Coast Cancer Center
-
Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
- Cleveland Clinic - Florida
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Georgia Regents University
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Egyesült Államok, 60005
- Illinois Cancer Specialists
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Egyesült Államok, 45626
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest Baptist Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44111
- Fairview Hospital
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Center
-
Mayfield Heights, Ohio, Egyesült Államok, 44124
- Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center
-
Paoli, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19301
- Paoli Hospital
-
Wynnewood, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19096
- Lankenau Medical Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- University of Tennessee Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77303
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Egyesült Államok, 24501
- Lynchburg Hematology Oncology
-
Newport News, Virginia, Egyesült Államok, 23601
- Peninsula Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Franklin, Wisconsin, Egyesült Államok, 53132
- Wheaton Franciscan Healthcare- Reiman Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54311
- Aurora Baycare
-
-
-
-
-
Brzozow, Lengyelország, 36-200
- Research SiteR
-
Gdansk, Lengyelország, 80-210
- Reserach Site
-
Gdynia, Lengyelország, 85-519
- Research Site
-
Gorzow Wielkopolski, Lengyelország, 66-400
- Research Site
-
Konin, Lengyelország, 62-500
- Reserach Site
-
Krakow, Lengyelország, 31-115
- Research Site
-
Olsztyn, Lengyelország, 10-228
- Research Site
-
Olsztyn, Lengyelország, 10-513
- Research Site
-
Poznan, Lengyelország, 60-569
- Research Site
-
Rybnik, Lengyelország, 44-200
- Research Site
-
Rzeszow, Lengyelország, 35-055
- Research Site
-
Warsaw, Lengyelország, 02-781
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt ösztrogén/progeszteron receptorok (ER/PR) +/-; humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-, áttétes emlőrák.
- Áttétes betegség, amely a képalkotás során értékelhető. Mérhető betegsége lehet, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely), hagyományos technikákkal ≥20 mm vagy ≥10 mm spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. A betegeknek nem mérhető betegségei is lehetnek, beleértve a csak csonton áttétes betegséget, amelyet csontszkenneléssel, PET-vel vagy MRI-vel értékelnek.
- Bármilyen számú korábbi endokrin terápia megengedett metasztatikus környezetben. A beteg nem kapott korábban semmilyen kemoterápiás szert metasztatikus környezetben. Előzetes adjuváns docetaxellel vagy paklitaxellel végzett kezelés megengedett, ha a betegség visszaesése az adjuváns terápia befejezését követő 12 hónapnál hosszabb ideig következett be.
- Életkor ≥18 év.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤1 (Karnofsky ≥60%).
- A várható élettartam több mint 4 hónap.
- A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint: leukociták ≥3000/mcL, abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL, vérlemezkeszám ≥100000/mcL, összbilirubin a normál intézményi határokon belül, aszpartát aminotranszferáz/aminotranszferáz A(LTG)-alanin SGPT) ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának, a kreatinin a normál intézményi határokon belül van VAGY a kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
- Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek csak akkor válnak alkalmassá, ha daganatukat végleges reszekcióval és/vagy sugárterápiával kezelték, és neurológiailag stabilak legalább 1 hónapig szteroidmentesen.
- A gyermeknemzőképes férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlási módokat alkalmaznak vagy elkerülik a terhesség elkerülését a vizsgálatba való belépés előtt, amíg beiratkoznak a vizsgálatba, és legalább egy hónapig a vizsgálat befejezése után.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akik áttétes emlőrák kezelésére kemoterápiában részesültek, nem jogosultak erre. Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül sugárkezelésben részesültek, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 3 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből, nem vehetők igénybe.
- Azok a betegek, akik jelenleg bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
- Az ismerten aktív, kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból. A korábban kezelt inaktív agyi metasztázisokkal rendelkezők, akiknél az agy MRI-n legalább 4 héttel a besugárzás után és az összes szteroid szedése után nem dokumentálták az aktív betegséget.
- A docetaxelt vagy triptofánt tartalmazó anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók. Ez magában foglalja az L-triptofán vagy 5-hidroxi-triptofán kiegészítőket. Azok a betegek, akiknek anamnézisében súlyos túlérzékenységi reakciók fordultak elő docetaxellel vagy más, poliszorbát 80-zal készült gyógyszerekkel szemben, szintén nem tartoznak ide.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az indoximod egy immunszabályozó szer, amely az anyai immunrendszer magzati kilökődése miatt vetélést okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya indoximod-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát indoximoddal kezelik. Ezenkívül a docetaxel és a paklitaxel D kategóriájú citotoxikus szerek, és nem adják terhes nőknek.
- Az ismert HIV-pozitív betegek és az egyéb szerzett/öröklött immunhiányos betegek nem támogathatók az indoximodra adott válasz befolyásolásának lehetősége és az aktív opportunista fertőzések magasabb kockázata miatt.
- Azok a betegek, akiknél a felvétel időpontjában egynél több aktív rosszindulatú daganat van.
- Azok a betegek, akik korábban bármilyen kísérleti aktív immunterápiát kaptak, amely célzott monoklonális antitesteket (ipilimumab) vagy gyógyszerészeti vegyületeket tartalmazott.
- Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek (pl. pikkelysömör, kiterjedt atópiás dermatitis, asztma, gyulladásos bélbetegség (IBD), sclerosis multiplex (MS), uveitis, vasculitis, krónikus gyulladásos állapot, vagy bármely olyan állapot, amely bármilyen okból bármilyen szisztémás immunszuppresszáns vagy szteroid egyidejű alkalmazását igényli. tanulmány. Bármelyik allo-transzplantáción átesett beteg szintén kizárásra kerül. Ide tartoznak azok is, akiknek xenograft szívbillentyűjük van, hogy elkerüljük a billentyűdegenerációt okozó immunreakciók lehetséges kockázatát. Nem zárható ki az enyhe, intermittáló asztma, amely csak alkalmi béta-agonista inhalátor használatát igényli, vagy enyhe lokális ekcéma.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 1A kar: Docetaxel + Placebo
1A. kar: Docetaxel 75 mg/m^2 IV 3 hetente (a 21 napos ciklus 8. napján), plusz placebo PO BID (21 napos ciklus 1-14. napja).
|
Docetaxel kemoterápiás séma vénán keresztül 1 órán keresztül minden ciklus 8. napján.
Más nevek:
Placebo szájon át minden reggel 1 órával a reggeli előtt és 1 órával vacsora előtt az 1-14. napon.
Minden alkalommal hat tablettát kell bevenni, összesen napi 12 tablettát.
|
|
KÍSÉRLETI: 1B kar: Docetaxel + Indoximod
1B. kar: Docetaxel 75 mg/m^2 IV 3 hetente (21 napos ciklus 8. napján), plusz 1200 mg Indoximod PO BID (21 napos ciklus 1-14. napjai).
|
Docetaxel kemoterápiás séma vénán keresztül 1 órán keresztül minden ciklus 8. napján.
Más nevek:
Indoximod (1200 mg) szájon át minden reggel 1 órával reggeli előtt és 1 órával vacsora előtt az 1-14. napon.
Hat 200 mg-os tabletta naponta kétszer, összesen napi 12 tabletta.
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2A kar: Paclitaxel + Placebo
2A. kar: 80 mg/m^2 Paclitaxel intravénás beadása hetente háromszor, majd egy hét pihenő (28 napos ciklus), plusz placebo PO BID (28 napos ciklus 1-21. napjai).
|
Placebo szájon át minden reggel 1 órával a reggeli előtt és 1 órával vacsora előtt az 1-14. napon.
Minden alkalommal hat tablettát kell bevenni, összesen napi 12 tablettát.
Paclitaxel kemoterápiás séma vénán keresztül, hetente háromszor 1 órán keresztül, majd ciklusonként egy hét pihenő.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 2B kar: Paclitaxel + Indoximod
2B. kar: 80 mg/m^2 paklitaxel intravénásan hetente háromszor, majd egy hét pihenő (28 napos ciklus), plusz 1200 mg Indoximod PO BID (28 napos ciklus 1-21. napjai).
|
Indoximod (1200 mg) szájon át minden reggel 1 órával reggeli előtt és 1 órával vacsora előtt az 1-14. napon.
Hat 200 mg-os tabletta naponta kétszer, összesen napi 12 tabletta.
Más nevek:
Paclitaxel kemoterápiás séma vénán keresztül, hetente háromszor 1 órán keresztül, majd ciklusonként egy hét pihenő.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
|
Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a docetaxel vagy paklitaxel indoximod kombinációban történő progressziómentes túlélése a docetaxellel vagy paclitaxel plusz placebóval összehasonlítva metasztatikus emlőrákban.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A docetaxel és a paklitaxel indoximoddal kombinált nemkívánatos eseményeinek gyakorisága és fokozata a docetaxellel önmagában
Időkeret: 12 hónap
|
Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak a másodlagos célja a docetaxel vagy paklitaxel indoximoddal kombinált biztonságosságának/toxicitásának (a mellékhatások gyakoriságának és fokozatának) meghatározása a docetaxellel vagy paklitaxel plusz placebóval szemben.
|
12 hónap
|
|
A klinikai és patológiai változók és a kezelésből származó klinikai haszon (progressziómentes túlélési arány) összefüggése
Időkeret: 12 hónap
|
Ennek a 2. fázisú vizsgálatnak a másodlagos célja a klinikai és kóros változók, valamint a docetaxel vagy paklitaxel és indoximod klinikai előnyei közötti összefüggés meghatározása.
|
12 hónap
|
|
Átlagos teljes túlélés
Időkeret: 12 hónap
|
A 2. fázisú vizsgálat másodlagos célja az összes beteg átlagos túlélési arányának megfigyelése.
|
12 hónap
|
|
Objektív válaszarány (teljes válasz + részleges válasz)
Időkeret: 12 hónap
|
Másodlagos cél az objektív válaszarány (CR+PR) meghatározása, amelyet a Docetaxel vagy paclitaxel + indoximod válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) alapján mérnek a docetaxel vagy paclitaxel plusz placebóhoz képest.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. február 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. július 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. július 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. február 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. február 12.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. február 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. május 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 26.
Utolsó ellenőrzés
2020. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Pszichotróp szerek
- Antidepresszív szerek
- Antidepresszív szerek, második generáció
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Triptofán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NLG2101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .